Vírus da febre hemorrágica com síndrome renal

A febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS) é uma doença infecciosa aguda grave caracterizada por danos sistêmicos em pequenos vasos, diátese hemorrágica, distúrbios hemodinâmicos e danos renais específicos (nefrite intersticial com desenvolvimento de insuficiência renal aguda).

O agente causador da febre hemorrágica com síndrome renal pertence ao gênero Hantavirus da família Bunyaviridae. Os hantavírus têm formato esférico e membrana lipídica; o diâmetro do vírion é de 90 a 120 nm. A membrana possui saliências formadas por glicoproteínas. O genoma viral é um RNA negativo de fita simples segmentado. Três segmentos: grande (L), médio (M) e pequeno (S) codificam a RNA polimerase viral, as glicoproteínas do envelope (G1 e G2) e o nucleocapsídeo, respectivamente. O início da transcrição em hantavírus ocorre da mesma forma que no vírus influenza A: com a ajuda da endonuclease do vírion, que faz parte do complexo da RNA polimerase, a capa é separada do mRNA celular. A capa serve como um primer - um primer para a síntese do mRNA do vírion. O ciclo de vida dos hantavírus também é semelhante ao do vírus influenza. Como todos os vírus que contêm RNA, os hantavírus estão sujeitos a mutações frequentes. Até o momento, o gênero Hantavirus inclui mais de 25 vírus sorologicamente e geneticamente distintos. Eles são divididos em vírus do Velho Mundo (Hantaan, Seul, Pumala, Dobrava/Belgrado, Khabarovsk, Tailândia-Tottopalayam, etc.) e vírus do Novo Mundo (Prospect Hill, Sin Nombre, Nova York, Andes, Bayon, Laguna Negra, etc.). Eles causam duas formas clínicas de infecção por hantavírus em humanos: febre hemorrágica com síndrome renal (causada por Hantaan, Seul, etc.) e síndrome cardiopulmonar por hantavírus (SCPHH), cujos agentes causadores são Sin Nombre, Nova York, Bayon, Andes, Laguna Negra e possivelmente outros.

Os hantavírus são amplamente disseminados.

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Patogênese da febre hemorrágica com síndrome renal

Após penetrar no corpo, o vírus circula no sangue, afetando as paredes dos capilares e pequenas veias, especialmente nos vasos da medula renal. O vírus se multiplica nas células dos rins, baço, pulmões e no endotélio vascular. Ele está presente no sangue e na urina dos pacientes durante todo o período febril. Complexos imunes de antígeno viral + anticorpo são depositados nas células dos glomérulos e túbulos contorcidos dos rins, causando a síndrome renal.

Imunidade

Após a doença, ela é persistente, duradoura e causada por anticorpos neutralizantes do vírus e células de memória imunológica.

Epidemiologia da febre hemorrágica com síndrome renal

A infecção por hantavírus ocorre a partir de roedores por meio de poeira transportada pelo ar, contato ou alimentação, mas não por transmissão. Os vírus transmitidos dessa forma são chamados de robovírus (do inglês rodent - rodent e borne - born). A alta incidência de febre hemorrágica com síndrome renal (em 1997, 20.921 casos da doença foram registrados na Rússia) se deve à presença de focos naturais ativos no país, especialmente na região do Volga, nas regiões de Ural e Volga-Vyatka, bem como no Krai de Primorsky. A infecção natural por hantavírus foi estabelecida em mais de 50 espécies de pequenos mamíferos pertencentes a várias famílias das ordens de roedores e insetívoros. A hipótese de que cada hantavírus em condições naturais está associado a uma única espécie de pequenos mamíferos recebeu amplo reconhecimento. No entanto, a questão do número real de hantavírus existentes na natureza e as espécies de seus principais portadores requer mais estudos.

Animais infectados com hantavírus desenvolvem uma infecção assintomática, durante a qual antígenos virais podem ser detectados em diversos órgãos, principalmente nos pulmões. O vírus é excretado nos animais por meio da saliva, fezes e urina por um longo período. Os humanos são infectados pelo ar. O vírus, juntamente com um aerossol contendo resíduos de roedores, entra nos pulmões pelo trato respiratório superior, onde as condições para sua reprodução são mais favoráveis, e é então transportado pelo sangue para outros órgãos e tecidos. Pessoas saudáveis não são infectadas por uma pessoa doente.

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Sintomas de febre hemorrágica com síndrome renal

O período de incubação é de 11 a 23 dias. A doença começa com calafrios e aumento da temperatura para 39-40 °C. Dor de cabeça intensa, hiperemia da face e pescoço, injeção dos vasos esclerais são observados; do 3º ao 5º dia da doença, surge uma erupção cutânea hemorrágica e ocorre oligúria; em casos graves, anúria e uremia. A recuperação é lenta. A função renal é completamente restaurada em 1 a 3 meses. Não ocorre a transição da febre hemorrágica com síndrome renal para a forma crônica. Juntamente com a forma grave de febre hemorrágica com síndrome renal (nefrosonefrite hemorrágica), observam-se formas apagadas, leves e moderadas da doença. A mortalidade varia de 0 a 44%.

Diagnóstico laboratorial de febre hemorrágica com síndrome renal

Os hantavírus se reproduzem mal em cultura de células e, como não existe um modelo de infecção laboratorial para eles, são difíceis de isolar e identificar. Praticamente o único método para detecção direta de hantavírus é a PCR. Todos os outros métodos podem indicar apenas indiretamente a presença do vírus no material em estudo. A PCR permite a detecção direta do vírus em diversas amostras biológicas coletadas de animais e humanos.

O diagnóstico laboratorial de infecções por hantavírus baseia-se no isolamento de vírus do sangue e da urina durante o período agudo da doença, bem como na detecção de anticorpos em soros pareados e na urina de pacientes. Os vírus são mais frequentemente isolados de camundongos, uma vez que não causam ação citopática em cultura de células. A indicação do antígeno viral nos pulmões de camundongos é realizada por RIF e ELISA. A identificação dos vírus é realizada por RIF, ELISA e RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA e RIA são usados para diagnósticos sorológicos de doenças. O diagnóstico precoce da doença é realizado pela detecção de antígenos virais na urina por RIF e ELISA.

Tratamento da febre hemorrágica com síndrome renal

Uso de interferon e seus indutores. Em casos de insuficiência renal aguda, uremia e nefrosonefrite hemorrágica, a hemodiálise é necessária.

Ribovirina e amixina são utilizadas. Atualmente, foi desenvolvida uma imunoglobulina humana líquida específica de ação direcionada para o tratamento e prevenção emergencial contra o vírus Hantaan. Na Rússia, foi desenvolvida uma vacina inativada contra a HFRS baseada na cepa K-27 do vírus Puumala, que é utilizada de acordo com indicações epidemiológicas. É necessário ter cautela ao manusear o material de teste e o sangue de pacientes.