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Tripanossomíase africana (doença do sono): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

 
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Última revisão: 04.07.2025
 
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A tripanossomíase africana (doença do sono) é uma infecção obrigatória transmitida por vetor, caracterizada por febre, erupções cutâneas, aumento dos gânglios linfáticos, edema local e danos ao sistema nervoso central, levando à letargia, caquexia e morte.

A tripanossomíase é um grupo de doenças tropicais transmissíveis causadas por protozoários do gênero Trypanosoma. Os tripanossomas passam por um ciclo de desenvolvimento complexo com troca de hospedeiros, durante o qual se encontram em estágios morfologicamente diferentes. Os tripanossomas se reproduzem por divisão longitudinal e se alimentam de substâncias dissolvidas.

A tripanossomíase africana (doença do sono) é comum na região das savanas. Sua área de abrangência é limitada pelo alcance do transmissor – a mosca tsé-tsé. A doença do sono é endêmica em 36 países da África tropical. Até 40 mil novos casos são registrados anualmente. Provavelmente, o número real de casos é muito maior, podendo chegar a 300 mil. Cerca de 50 milhões de pessoas vivem em condições de risco de infecção.

Existem duas formas conhecidas de tripanossomíase africana: a gambiana, ou da África Ocidental, e a rodesiana, ou da África Oriental. A primeira é causada pelo Tr. gambiense, a segunda pelo Tr. rhoresiense.

Ambos os agentes causadores da tripanossomíase africana pertencem à seção Salivaria, ou seja, são transmitidos pela saliva. A forma gambiana da tripanossomíase africana é uma doença de transmissão obrigatória, na verdade uma antroponose, embora animais de fazenda também desempenhem um papel na transmissão do seu agente causador.

Os sintomas da tripanossomíase africana foram descritos pela primeira vez em 1734 pelo médico inglês Atkins entre os moradores da costa do Golfo da Guiné (África Ocidental). Em 1902, Forde e Dutton encontraram T. gabiense no sangue humano. Bruce e Nabarro estabeleceram que a mosca Glossina palpalis (tsé-tsé) é a portadora do patógeno.

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Ciclo de desenvolvimento em um hospedeiro vertebrado

O método de infecção pela tripanossomíase africana permite classificar os patógenos como Salivaria e a doença como tripanossomíase salivar (salivar). Após penetrar na pele, os tripanossomas permanecem no tecido subcutâneo por vários dias e, em seguida, penetram na corrente sanguínea, linfa e líquido cefalorraquidiano, onde se dividem por fissão binária simples. Às vezes, são encontrados no plexo vascular do cérebro na fase amastigota. Nesse caso, distinguem-se diferentes formas de tripanossomas: finas e longas, curtas e largas, bem como formas tripomastigotas intermediárias. O período de incubação da doença do sono dura de vários dias a várias semanas.

O que causa a tripanossomíase africana (doença do sono)?

A tripanossomíase africana (doença do sono) é causada pelo Trypanosoma gambiense. Estágios polimórficos de tripanossomas, tripomastigotas e epimastigotas, desenvolvem-se no sangue de hospedeiros vertebrados. Entre eles, encontram-se formas tripomastigotas finas, de 14 a 39 μm (27 em média) de comprimento, com uma membrana ondulada bem definida e uma longa parte livre do flagelo. Sua extremidade posterior é pontiaguda, o cinetoplasto está localizado a uma distância de cerca de 4 μm da extremidade posterior do corpo. Existem também formas curtas de tripomastigotas, de 11 a 27 μm de comprimento (18 μm em média), com uma extremidade posterior arredondada e uma parte livre muito curta do flagelo. Existem também várias formas de transição entre elas. Quando corados de acordo com Romanovsky-Giemsa, o núcleo, o flagelo e o cinetoplasto são corados de rosa, e o protoplasma é corado de azul. As diferenças morfológicas entre os vários agentes causadores da tripanossomíase são insignificantes.

Biologia da tripanossomíase africana (doença do sono)

O hospedeiro principal é um ser humano, o hospedeiro adicional é um porco. O portador é uma mosca hematófaga do gênero Glossina, principalmente G. palpalis. Uma característica distintiva da mosca tsé-tsé é uma probóscide saliente fortemente quitinizada, capaz de perfurar a pele até mesmo de animais como um rinoceronte e um elefante. Nesse sentido, nenhuma vestimenta humana protegerá contra a mosca tsé-tsé. A segunda característica da mosca é a excelente elasticidade das paredes intestinais, que lhe permite absorver sangue dezenas de vezes maior que o peso de uma mosca faminta. Essas características garantem a confiabilidade da transmissão do patógeno do doador para o receptor. As moscas tsé-tsé atacam durante o dia, principalmente ao ar livre; algumas espécies antropofílicas podem voar para dentro de aldeias. Tanto machos quanto fêmeas bebem sangue. O estágio invasivo para o portador é a forma tripomastigota. Os tripanossomas entram no corpo do portador ao se alimentarem do sangue de um animal vertebrado infestado ou de uma pessoa. Cerca de 90% dos tripanossomas ingeridos pela mosca tsé-tsé morrem. O restante se multiplica no lúmen do intestino médio e posterior.

Nos primeiros dias após a infecção, várias formas de tripanossomas são encontradas dentro de um nódulo de sangue absorvido, circundado por uma membrana peritrófica; diferem pouco daqueles encontrados no sangue humano, mas são um pouco mais curtos e apresentam uma membrana ondulada pouco expressa. Em seguida, os tripanossomas saem para o lúmen do intestino do inseto.

Ao entrar no estômago de uma mosca tsé-tsé após a sucção de sangue, os tripanossomas mudam e se transformam em formas epimastigotas por volta do 3º ao 4º dia, tornando-se mais estreitos e alongados e se dividindo intensamente. Por volta do 10º dia, um grande número de tripanossomas estreitos penetram a membrana peritrófica da extremidade posterior do estômago, migram em direção ao esôfago, onde passam novamente através da membrana peritrófica para o lúmen do estômago e posteriormente para a probóscide, e de lá, por volta do 20º dia, para as glândulas salivares da mosca. Os tripanossomas também podem penetrar nas glândulas salivares através da hemocele. Nas glândulas salivares, os tripanossomas sofrem uma série de alterações morfológicas, dividem-se repetidamente e se transformam em um estágio invasivo para humanos e vertebrados - tripomastigota. O desenvolvimento dos tripanossomas no portador continua em média de 15 a 35 dias, dependendo da temperatura ambiente. A infecção efetiva das moscas ocorre em temperaturas entre 24 e 37 °C. Uma vez infectada, a mosca tsé-tsé é capaz de transmitir tripanossomas por toda a sua vida.

Sintomas da tripanossomíase africana (doença do sono)

A tripanossomíase africana (doença do sono) é dividida em dois estágios: hemolinfático e meningoencefalítico, ou terminal (doença do sono no sentido estrito da palavra).

O estágio hemolinfático ocorre de 1 a 3 semanas após a invasão e está associado à disseminação dos tripanossomas no corpo (através dos sistemas linfático e circulatório) a partir do local de sua introdução primária.

A tripanossomíase africana (doença do sono) é caracterizada por um curso prolongado. 1 a 3 semanas (ou vários meses) após a invasão, uma lesão primária (afeção primária) às vezes se desenvolve no local da picada da mosca tsé-tsé, que é um nódulo doloroso, elástico, avermelhado, semelhante a um furúnculo, com 1 a 2 cm de diâmetro. Contém grande quantidade de linfa com tripanossomas. Esse nódulo é chamado de cancro tripanossômico. Dentro de 2 a 3 semanas, a lesão primária local desaparece espontaneamente, deixando uma cicatriz pigmentada em seu lugar. O cancro tripanossômico ocorre principalmente em africanos não nativos.

Simultaneamente ao aparecimento do efeito primário na pele do tronco e das extremidades, podem surgir os chamados tripanídeos, que se assemelham a manchas rosadas ou roxas de vários formatos, com diâmetro de 5 a 7 cm. Em africanos, em peles escuras, os tripanídeos são menos perceptíveis do que em europeus. O edema é perceptível na face, mãos, pés e em locais com erupções eritematosas, e a pele dói ao ser pressionada.

Durante o desenvolvimento do cancro ou alguns dias após o seu desaparecimento, surgem parasitas no sangue e ocorre febre irregular com aumento da temperatura para 38,5 °C (raramente para 41 °C). Períodos febris, alternados com períodos de apirexia, podem durar semanas.

Poucos dias após o início da febre em pacientes com tripanossomíase gambiana, os linfonodos periféricos e mesentéricos, principalmente os cervicais posteriores, aumentam de tamanho e podem atingir o tamanho de um ovo de pombo. Inicialmente, os linfonodos têm consistência mole, posteriormente tornam-se densos.

Estágio hemolinfático

Os sintomas da tripanossomíase africana (doença do sono) na fase hemolinfática incluem fraqueza, perda de peso, taquicardia, dor articular e hepatoesplenomegalia. Um terço dos pacientes desenvolve erupções urticariformes na pele das pálpebras e edema. O edema geralmente é tão grave que o tecido edematoso às vezes pende sobre a bochecha. Há um aumento da glândula salivar parótida no lado correspondente. Posteriormente, desenvolvem-se ceratite unilateral ou bilateral, iridociclite, hemorragia na íris e opacidade vascular difusa característica da córnea, com dano a todas as suas camadas. Em casos graves, ocorre cicatrização persistente e intensa da córnea. Fraqueza e apatia aumentam, sendo sinais precoces de dano ao SNC.

A gravidade dos sintomas clínicos descritos e a duração do primeiro período da doença em diferentes pacientes podem variar amplamente, às vezes até vários anos.

Estágio meningoencefalítico

Após vários meses ou anos, a grande maioria dos pacientes desenvolve a tripanossomíase africana (doença do sono) para a segunda fase, caracterizada por danos ao sistema nervoso central. Os tripanossomas atravessam a barreira hematoencefálica e penetram no sistema nervoso central, concentrando-se nos lobos frontais dos hemisférios cerebrais, na ponte e na medula oblonga, o que é acompanhado por dilatação dos ventrículos cerebrais, edema do tecido cerebral, espessamento das circunvoluções e desenvolvimento de sintomas clínicos de meningoencefalite e leptomeningite. Observa-se infiltração perivascular ao redor dos vasos sanguíneos, edema e degeneração de suas paredes.

Os sintomas mais característicos da tripanossomíase africana (doença do sono) no segundo estágio da doença são: sonolência crescente, que ocorre principalmente durante o dia, enquanto o sono noturno costuma ser intermitente e agitado. A sonolência é tão pronunciada que o paciente pode adormecer mesmo enquanto come. Os distúrbios neuropsiquiátricos aumentam e progridem gradualmente. Ao caminhar, o paciente arrasta os pés, sua expressão facial é sombria, o lábio inferior pende para baixo e a saliva sai pela boca. O paciente perde todo o interesse pelo ambiente, responde às perguntas de forma lenta e relutante e queixa-se de dor de cabeça. O comprometimento do estado mental é acompanhado pelo desenvolvimento de estados maníacos ou depressivos. Surgem tremores na língua, braços e pernas, espasmos fibrilares dos músculos da face e dos dedos, fala arrastada e marcha atáxica. A pressão nas palmas das mãos causa dor aguda logo após cessar (sintoma de Kerandel). Posteriormente, ocorrem convulsões, seguidas de paralisia.

Forma rodesiana da tripanossomíase africana

A forma rodesiana é em muitos aspectos semelhante à forma gambiana da tripanossomíase africana, mas é uma zoonose.

Causas e biologia

O agente causador é o T. rhodesiense, que é morfologicamente semelhante ao T. gambiense. Os principais hospedeiros do T. rhodesiense são várias espécies de antílopes, bem como bovinos, caprinos, ovinos e, menos comumente, humanos.

Os principais portadores da forma rodesiana são as moscas tsé-tsé do grupo "morsitans" (C. morsitans, G. pallides, etc.). Elas vivem em savanas e florestas de savana, são mais fotófilas e menos amantes da umidade do que as espécies "palpalis", são mais zoofílicas e mais propensas a atacar grandes ungulados e pequenos javalis do que pessoas.

Epidemiologia

Os reservatórios de Tryponasoma rhodesiense na natureza são diversas espécies de antílopes e outros ungulados. Em alguns casos, o gado bovino pode ser um reservatório adicional.

A forma zoonótica da doença do sono é comum na savana plana, ao contrário da forma antroponótica, que tende a se espalhar pelos vales fluviais. Em condições naturais de savana, o T. rhodesiense circula na cadeia: antílope - mosca tsé-tsé - antílope, sem a participação humana. Humanos são infectados episodicamente ao visitar focos enzoóticos. A relativa raridade da infecção humana na natureza também é facilitada pela zoofilia pronunciada do portador, o que faz com que as moscas tsé-tsé dessas espécies relutem em atacar humanos. Nessas condições, representantes de certas profissões adoecem - caçadores, pescadores, viajantes, militares. Homens adoecem com muito mais frequência do que mulheres e crianças.

Com o desenvolvimento agrícola do território e o surgimento de uma população permanente, a doença do sono torna-se endêmica e os humanos são incluídos no ciclo. Nesse caso, a circulação do T. rhodesiense pode ser realizada de acordo com a seguinte cadeia: antílope - mosca tsé-tsé - humano - mosca tsé-tsé - humano.

Foi demonstrado que, em alguns casos, a transmissão da doença do sono pode ser realizada mecanicamente pelas moscas tsé-tsé, sem passar por um ciclo de desenvolvimento de vários dias no portador. Tais casos são possíveis durante a interrupção da sucção de sangue, quando o portador começa a beber o sangue de um animal ou pessoa doente e, em seguida, voa e pica uma pessoa ou animal saudável.

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Sintomas

Os sintomas da doença do sono do tipo rodesiano são mais agudos e graves. O período de incubação é mais curto do que o da forma gambiana, durando de 1 a 2 semanas.

No local da picada, surge um efeito primário – "cancro tripanossômico" – na forma de um furúnculo, que desaparece após alguns dias, às vezes deixando uma pequena cicatriz. O cancro tripanossômico não é observado em todos os pacientes, sendo mais frequente em europeus do que em africanos. Durante o desenvolvimento do cancro ou alguns dias após o seu aparecimento, o parasita aparece no sangue, o que está associado ao início de um período febril. A febre é irregular, acompanhada de febre alta e dor de cabeça. A morte dos pacientes na ausência de tratamento ocorre frequentemente após 9 a 12 meses. A fase hemolinfática da invasão é fracamente expressa. Os tripanossomas são encontrados no sangue de todos os pacientes e no líquido cefalorraquidiano de muitos.

Diagnóstico

O diagnóstico é o mesmo da forma gambiana.

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Tratamento

O tratamento é realizado com suramina e melarsoprol.

As medidas de prevenção e controle são as mesmas da forma gambiana.

Diagnóstico da tripanossomíase africana (doença do sono)

Os sintomas clínicos da tripanossomíase africana (doença do sono) são a base para um diagnóstico preliminar de "doença do sono", entretanto, a confirmação irrefutável do diagnóstico de doença do sono é a detecção de T. gambiense em estudos parasitológicos de laboratório.

Para detectar tripanossomas, são realizados estudos em punções de cancro e linfonodos aumentados (antes que se desenvolvam alterações fibrosas), sangue e líquido cefalorraquidiano. Preparações nativas e coradas de acordo com Romanovsky-Giemsa são preparadas a partir do substrato obtido.

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Tratamento da tripanossomíase africana (doença do sono)

O tratamento da tripanossomíase africana (doença do sono) no primeiro estágio de desenvolvimento da forma gambiana da tripanossomíase consiste no uso de pentamidina (isotionato de pentamidina) - uma diamidina aromática. O medicamento é administrado por via intramuscular na dose de 4 mg/kg/dia, diariamente ou em dias alternados. O tratamento dura de 7 a 10 dias.

Frequentemente, um tratamento combinado da tripanossomíase africana (doença do sono) é usado com pentamidina (4 mg/kg por via intramuscular por 2 dias) ou suramina (2-3 dias em doses crescentes de 5-10-20 mg/kg), seguido pela administração de melarsoprol (1,2-3,6 mg/kg por dia por via intravenosa por gotejamento) - 3 ciclos de três dias com intervalos semanais.

Há evidências da circulação de cepas de T. gambiense resistentes ao melarsoprol em Uganda.

A eflornitina é eficaz no tratamento de todos os estágios da tripanossomíase gambiana. O medicamento é administrado por via intravenosa, gota a gota, lentamente, a cada 6 horas, durante 14 dias. A dose única para adultos é de 100 mg/kg. O tratamento com eflornitina pode causar anemia, leucopenia, trombocitopenia, convulsões, edema facial e anorexia.

A forma gambiana da tripanossomíase é predominantemente uma antroponose. A principal fonte de invasão são os humanos, e uma fonte adicional são os porcos. Essas espécies de moscas adoram sombra e são ativas durante o dia. Elas vivem em matagais ao longo das margens de rios e córregos em diversas regiões da África Ocidental e Central. As moscas tsé-tsé são vivíparas; a fêmea deposita uma única larva diretamente na superfície do solo, em fendas, sob as raízes das árvores. A larva imediatamente se enterra no solo e se transforma em pupa após 5 horas. A imago emerge de 3 a 4 semanas após a pupação. Uma fêmea adulta vive de 3 a 6 meses; durante toda a sua vida, ela deposita de 6 a 12 larvas.

A importância epidêmica de uma determinada espécie de mosca tsé-tsé é determinada principalmente pelo grau de contato com humanos. A espécie mais antropofílica é a G. palpalis. Ela frequentemente se concentra perto de aldeias e voa para dentro delas, atacando humanos em áreas externas. No entanto, moscas tsé-tsé desta e de outras espécies atacam com mais frequência em paisagens naturais, portanto, caçadores, pescadores, construtores de estradas, lenhadores, etc., correm maior risco de infecção por esses patógenos.

Uma picada de mosca infectada é suficiente para que uma pessoa adoeça com a doença do sono, já que a dose invasiva mínima de tripanossomas é de 300 a 400 parasitas, e uma mosca com saliva libera cerca de 400 mil deles em uma única picada. O paciente se torna uma fonte de invasão a partir do 10º dia após a infecção e permanece assim durante todo o período da doença, mesmo durante o período de remissão e a ausência de manifestações clínicas.

Teoricamente, a introdução mecânica de tripanossomas no sangue humano por artrópodes hematófagos é possível durante a sucção repetida de sangue de uma pessoa doente, uma vez que os patógenos permanecem viáveis por várias horas na probóscide de moscas, mutucas, mosquitos, percevejos e outros artrópodes. A infecção também pode ocorrer durante transfusões de sangue ou com esterilização insuficiente de seringas durante as injeções. A forma gambiana da tripanossomíase ocorre em focos na África Ocidental e Central, entre 150° N e 180° S.

A taxa de mortalidade por tripanossomíase no Congo em meados do século passado era de cerca de 24%, e no Gabão - 27,7%, então a tripanossomíase representa um sério problema econômico e social para os países da África tropical.

A incidência é sazonal. O pico ocorre durante a estação seca do ano, quando as moscas tsé-tsé se concentram perto dos corpos d'água restantes que não secaram e são intensamente utilizados pela população para necessidades econômicas.

Como a doença do sono, ou tripanossomíase africana, é prevenida?

O conjunto de medidas para melhorar a saúde dos focos da doença do sono inclui a detecção e o tratamento da tripanossomíase africana (doença do sono), a prevenção pública e individual da população e o combate aos portadores. O exame sorológico é importante, especialmente para pessoas pertencentes ao grupo de risco (caçadores, madeireiros, construtores de estradas, etc.). O exame deve ser realizado pelo menos duas vezes por ano (antes e depois da estação de maior risco de infecção).

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