Síndrome do Q-T longo hereditário: sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome do QT longo hereditária é uma patologia geneticamente heterogênea com alto risco de morte cardíaca súbita.

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Epidemiologia

A síndrome ocorre com uma frequência de 1:5.000. Com prevalência relativamente baixa na população pediátrica, na ausência de terapia adequada, a síndrome é acompanhada por uma alta taxa de mortalidade, chegando a 70% no primeiro ano após o início dos sintomas clínicos. Os sinais característicos da síndrome são prolongamento do intervalo QT no ECG [intervalo QT corrigido (Q-Tc) superior a 440 ms], anormalidades na morfologia da repolarização ventricular (alternância da onda T), síncope e uma concentração familiar de patologias e casos de morte súbita cardíaca como resultado de arritmias ventriculares com risco de vida.

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Causas da síndrome do QT longo hereditária

A forma autossômica recessiva da síndrome do QT longo, a síndrome de Jervell-Lange-Nielsen, foi descoberta em 1957 e é rara. O prolongamento do intervalo QT e o risco de morte súbita cardíaca devido ao desenvolvimento de arritmias com risco de vida estão associados à surdez congênita nessa síndrome. A forma autossômica dominante, a síndrome de Romano-Ward, é mais comum; apresenta um fenótipo "cardíaco" isolado. Atualmente, 10 variantes genéticas moleculares da síndrome (LQ-T 1-10) foram identificadas. Juntamente com características comuns, como prolongamento significativo do intervalo QT no ECG, crises de perda de consciência em contexto de arritmias com risco de vida e casos de morte súbita em famílias, essas variantes apresentam características clínicas e eletrocardiográficas devido à especificidade dos distúrbios eletrolíticos causados por alterações nos genes que modulam a atividade funcional dos canais iônicos cardíacos. LQ-T1 é a mais comum, representando até 70% dos casos de CYHQ-T. É seguido por LQ-T2 e LQ-T3. A CYHQ-T pode ser causada por mutações em genes que regulam as funções dos canais de potássio ou sódio, bem como componentes da membrana. As mutações levam tanto à perda da função dos canais de potássio com repolarização retardada quanto ao aumento da função dos canais de sódio ou cálcio, responsáveis pelas correntes de repolarização retardada. A heterogeneidade genética da síndrome ainda não foi totalmente estudada. Pacientes com CYHQ-T podem ser registrados com um neurologista por um longo período com diagnóstico de epilepsia. Até agora, não é incomum que uma variante familiar da CYHQ-T seja detectada somente após a morte súbita de um dos membros da família durante o primeiro episódio de perda de consciência na vida.

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Sintomas e diagnóstico da síndrome do QT longo hereditária

Crises de perda de consciência em pacientes com síndrome do QT longo são causadas por arritmia maligna - taquicardia do tipo "pirueta" ou fibrilação ventricular. Efeitos estressantes, como excitação emocional e atividade física intensa, tornam-se fatores arritmogênicos para pacientes com essa síndrome. Todos os pacientes que tiveram síncope pelo menos uma vez na vida devem ser classificados como grupo de alto risco para morte súbita cardíaca. A taxa de recorrência de arritmias ventriculares com risco de vida é de 3 a 5% ao ano. Em crianças que sobreviveram à adolescência, a doença tem um curso menos maligno: a frequência de síncope diminui com a idade. A duração da perda de consciência durante as crises em pacientes jovens é geralmente de 1 a 2 minutos, mas em alguns casos pode chegar a 20 minutos. Em 50% dos pacientes com a forma sincopal, a crise é acompanhada por convulsões tônico-clônicas com micção involuntária e, menos frequentemente, defecação. A presença de convulsões é considerada um critério absoluto da gravidade da síncope, pois sabe-se que o estado de inconsciência é acompanhado por convulsões apenas com isquemia cerebral suficientemente prolongada e profunda. A frequência e o número de síncopes são critérios para a gravidade da doença, mas é importante ressaltar que a morte pode ocorrer durante a primeira crise de perda de consciência. Isso determina a necessidade de determinar o grau de risco de morte súbita em pacientes com formas sincopais e não sincopais da síndrome. Os estados sincopais no CYHQ-T devido à presença de um componente convulsivo devem ser diferenciados das crises epilépticas. A principal característica distintiva deve ser considerada uma rápida recuperação da consciência e um bom grau de orientação após o término da crise.

Tratamento da síndrome do QT longo hereditária

O tratamento de pacientes com a forma sincopal da CYHQ-T primária consiste na exclusão máxima de gatilhos de arritmias potencialmente fatais específicas para cada paciente, bem como na exclusão de medicamentos capazes de prolongar o intervalo QT (uma lista é fornecida aos pacientes na alta hospitalar), bem como na administração obrigatória de um medicamento antiarrítmico a longo prazo (vitalício). O medicamento de primeira escolha é um betabloqueador (propranolol, atenolol, metoprolol ou nadolol). Na LQ-T3, os betabloqueadores devem ser usados com cautela durante o monitoramento da frequência cardíaca, uma vez que uma diminuição acentuada da frequência cardíaca aumenta a dispersão da repolarização e pode facilitar o desenvolvimento de taquicardia do tipo pirueta nessa variante da síndrome. Foi proposto o aprimoramento da terapia com LQ-T2 pela prescrição de preparações de potássio (é desejável manter o conteúdo eletrolítico no plasma sanguíneo no nível máximo permitido) em combinação com diuréticos poupadores de potássio. No LQ-T3, está indicada a mexiletina (um antiarrítmico de classe IB) - um bloqueador dos canais de sódio. Na terapia antiarrítmica combinada, se a síncope persistir durante a monoterapia com um antiarrítmico em crianças, o anticonvulsivante carbamazepina pode ser eficaz. O medicamento também afeta a inativação dos canais de sódio - o mecanismo responsável pela implementação da terceira variante da síndrome. Para estabilizar o fundo emocional em caso de aumento da ansiedade e provocação de estados sincopais por excitação emocional, adiciona-se ácido aminofenilbutírico (fenibut).

O genótipo que tem maior impacto no prognóstico do CYHQ-T é um preditor independente de morte arrítmica súbita, juntamente com um prolongamento acentuado do Q-Tc-2s (mais de 500 ms), síncope repetida e histórico de morte clínica.

O implante de um cardioversor-desfibrilador é indicado para pacientes com alto risco de morte súbita arrítmica (morte clínica na anamnese ou síncope recorrente durante a terapia antiarrítmica). Via de regra, ao implantar um dispositivo antiarrítmico moderno, além das funções de um desfibrilador, são utilizadas as funções de estimulação cardíaca elétrica.