Síndrome de Crouzon

Um distúrbio genético específico, a síndrome de Crouzon, também é conhecida como disostose craniofacial.

Esta patologia consiste na fusão anormal das suturas entre os ossos cranianos e faciais.

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Epidemiologia

A síndrome de Crouzon é encontrada em aproximadamente 5% dos casos de fusão craniana de ossos que ocorrem desde o nascimento. Assim, a frequência da patologia pode ser estimada em 17 casos por 1 milhão de crianças nascidas.

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Causas Síndrome de Crouzon

Até o momento, um número bastante grande de estudos clínicos e laboratoriais sobre as causas desta doença foi realizado. Os cientistas chegaram à conclusão inequívoca de que a síndrome tem uma herança genética autossômica dominante.

Isso significa que se o gene da mutação estiver presente em uma cadeia parental (materna ou paterna), há 50% de risco de ter um bebê com sinais da síndrome de Crouzon.

As crianças nem sempre herdam um cromossomo danificado. Além disso, podem nem ser portadoras do defeito. Portanto, pais com um dos genes mutados na família têm todas as chances de ter um filho saudável. O principal é passar por um exame completo antes de planejar uma gravidez.

Assim, podem ser identificados os seguintes fatores de risco:

• a presença da síndrome de Crouzon em um dos pais ou em parentes consanguíneos;
• transporte de um gene mutado por um dos pais;
• a idade do pai for superior a 60 anos (no momento da concepção da criança).

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Patogênese

A patogênese da síndrome é simples: o distúrbio é provocado por uma mutação genética do fator de crescimento de fibroblastos FGFR2. Este gene está localizado em um cromossomo específico (10q26) e consiste em 20 seções com informações genéticas. A alteração que leva ao aparecimento da síndrome de Crouzon está mais frequentemente localizada em seções do sétimo e nono genes.

No total, o gene FGFR2 pode conter 35 alterações mutacionais que afetam o desenvolvimento da síndrome. Na maioria das vezes, esse distúrbio ocorre no lado paterno.

Todas as crianças pequenas têm suturas – pequenos espaços entre os elementos ósseos do crânio e da face. À medida que o bebê cresce e se desenvolve, seu cérebro aumenta de tamanho e, graças a essas suturas, ocorre a expansão correspondente do crânio. Os espaços de sutura se unem somente quando o cérebro está totalmente formado e para de crescer.

Em crianças com síndrome de Crouzon, as suturas se fecham muito mais cedo do que o necessário. Portanto, o cérebro em crescimento é forçado a se "adaptar" ao espaço disponível. Externamente, isso se torna perceptível pelo formato atípico do crânio, do rosto e dos dentes.

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Sintomas Síndrome de Crouzon

Os primeiros sinais da síndrome são visíveis imediatamente após o nascimento da criança. Podem ser observados na região da face e do crânio:

1. mudança no formato da parte média do rosto;
2. mudança no formato do nariz;
3. língua para fora;
4. lábio encurtado e baixo;
5. fechamento insuficiente da mandíbula.

• O sistema esquelético sofre alterações. Os seguintes tipos de deformação craniana podem ocorrer:

1. trigonocefalia - cabeça em forma de cunha com occipital expandido e parte frontal estreitada;
2. escafocefalia - cabeça em forma de barco, com crânio alongado e baixo, e testa estreita;
3. braquicefalia - cabeça curta, ou cabeça muito larga com comprimento do crânio encurtado;
4. O defeito de Kleeblattschadel é uma deformidade hidrocefaloide do crânio em forma de trevo.

À palpação, você pode sentir as suturas planas no crânio. Mas isso nem sempre é possível, pois as suturas podem cicatrizar em qualquer estágio:

1. na fase de desenvolvimento embrionário;
2. no primeiro ano de vida do bebê;
3. mais perto de 3 anos;
4. até 10 anos de idade.

• Existem distúrbios nos órgãos visuais:

1. exoftalmia primária ou secundária - protrusão dos olhos, na qual o globo ocular permanece inalterado;
2. nistagmo – vibrações involuntárias frequentes dos globos oculares;
3. estrabismo multilateral - posição divergente incorreta dos olhos;
4. hipertelorismo - espaço aumentado entre os cantos internos dos olhos e as pupilas;
5. ectopia – desvio da pupila ou do cristalino do centro;
6. coloboma – ausência de parte da íris;
7. megalocórnea - aumento patológico da córnea.

• Defeitos dos órgãos auditivos também são observados:

1. surdez condutiva;
2. alteração na forma do canal auditivo interno;
3. diminuição da condutividade sonora dos ossos;
4. atresia do canal auditivo externo.

Como se pode observar no quadro clínico, todos os sintomas da doença localizam-se apenas na região da cabeça. É característico que não sejam observados distúrbios vestibulares.

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Complicações e consequências

A síndrome de Crouzon não pode passar sem deixar vestígios: via de regra, a criança fica com várias consequências e complicações:

• hidrocefalia;
• deterioração da visão, até mesmo perda (como resultado da compressão prolongada do nervo óptico, ocorrem alterações irreversíveis nele);
• afinamento e danos ulcerativos na córnea (devido à protuberância excessiva dos globos oculares, torna-se impossível fechar completamente as pálpebras, o que faz com que a córnea seque parcialmente e fique coberta de úlceras);
• retardo mental;
• dificuldades de adaptação à sociedade (deficiência mental e manifestações externas desagradáveis da síndrome complicam significativamente a interação do paciente com a sociedade).

Outra complicação da síndrome pode ser a malformação de Arnold-Chiari, que é o deslocamento das amígdalas cerebelares através do forame magno até as vértebras cervicais.

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Diagnósticos Síndrome de Crouzon

Primeiramente, o médico examina a criança doente. Ele pode esclarecer se algo semelhante ocorreu na família, pois os sinais da síndrome de Crouzon são bastante característicos e é difícil confundi-los.

O diagnóstico instrumental, obrigatório e realizado imediatamente após a suspeita da síndrome, ajudará o médico a esclarecer o diagnóstico.

A radiografia indicará o estágio de fusão das suturas lambdoide, coronal e sagital. Além disso, este método ajuda a detectar diminuição dos seios paranasais, sinais de cifose basilar, aumento da fossa hipofisária e formato irregular das órbitas.

Topograficamente, observa-se deformação do conduto auditivo interno. Além disso, no topograma das têmporas, pode-se traçar a rotação externa da parte petrosa da pirâmide, que ocorre em um contexto de displasia da base do crânio. Visualmente, isso se manifesta por hiperostose, direção oblíqua dos condutos auditivos e trajeto incorreto do nervo facial.

A tomografia computadorizada ou ressonância magnética confirma os seguintes sinais:

• atresia;
• estreitamento do canal auditivo externo;
• deformação das câmaras do processo mastóide e estribo;
• ausência da cavidade timpânica;
• anquilose do martelo;
• perturbação do desenvolvimento da região periosteal do labirinto.

Além disso, o médico pode encaminhar o paciente a outros especialistas que prescreverão exames e outros estudos a seu critério. Por exemplo, se houver suspeita de síndrome de Crouzon, consultas com geneticista, psiquiatra, neurologista, oftalmologista e neurocirurgião são adequadas.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial inclui craniossinostose isolada, síndrome de Apert, síndrome de Saethre-Chotzen e síndrome de Pfeiffer.

Tratamento Síndrome de Crouzon

Infelizmente, é impossível curar completamente a síndrome de Crouzon. O tratamento pode ser voltado para a correção funcional e estética, sendo que esta só pode ser alcançada cirurgicamente. Durante a operação, o cirurgião abre parcialmente as suturas sinostóticas e também corrige a posição do globo ocular.

Vamos descrever com mais detalhes o processo de tratamento cirúrgico da síndrome de Crouzon. Esse tratamento é idealmente realizado aos 4-5 anos de idade. Graças à operação, a hipoplasia maxilar é corrigida, a dentição é restaurada e a exoftalmia é removida (a borda inferior das órbitas oculares se move para a frente e aumenta de volume). Durante a intervenção para estabelecer a mordida, o médico fixa os maxilares com placas especiais, que serão removidas somente após 1 a 1,5 mês.

A medicina moderna utiliza métodos de distração para corrigir deformações ósseas faciais. Existem dispositivos especiais para deslocar praticamente qualquer parte do crânio, tanto na parte frontal quanto posterior da cabeça. Esse tratamento está apenas começando a ganhar força e, com o tempo, podemos esperar que a correção de defeitos ósseos se torne mais suave e eficaz.

A terapia medicamentosa não é o principal tratamento para a síndrome de Crouzon. Portanto, os medicamentos podem ser usados apenas para aliviar a condição do paciente.

Medicamentos nootrópicos
	Piracetam	Pantogam
Modo de administração e dosagem	Geralmente, são prescritos 30 a 50 mg de Piracetam por dia. O tratamento é de longo prazo.	A dose diária do medicamento para a síndrome de Crouzon pode variar de 0,75 a 3 g. A duração da terapia é de até 4 meses (às vezes mais, a critério do médico).
Contraindicações	Insuficiência renal, diabetes mellitus, crianças menores de 1 ano de idade.	Insuficiência renal aguda, fenilcetonúria, tendência a alergias.
Efeitos colaterais	Excesso de excitação, irritabilidade, distúrbios do sono e do apetite, dores de cabeça.	Alergias, distúrbios do sono, zumbido.
Instruções especiais	Não é recomendado tomar mais de 5 g do medicamento por dia.	Se o tratamento for de longo prazo, não é recomendado combinar Pantogam com outros medicamentos nootrópicos.

Medicamentos vasculares
	Cavinton	Cinarizina
Modo de administração e dosagem	Para a síndrome de Crouzon, é praticado um longo curso de tratamento com a ingestão de 5 a 10 g do medicamento três vezes ao dia.	O medicamento é tomado por um longo período, 75 mg por dia.
Contraindicações	Doença cardíaca grave, distúrbios do ritmo cardíaco, pressão arterial instável.	Tendência alérgica.
Efeitos colaterais	Aumento da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial.	Distúrbios do sono, dispepsia.
Instruções especiais	O medicamento não pode ser combinado com heparina.	O medicamento potencializa o efeito dos sedativos.

Diuréticos
	Lasix	Diacarb
Modo de administração e dosagem	O regime de tratamento para a síndrome de Crouzon é individual e depende das indicações.	Prescrito em média 0,25 g 1-4 vezes ao dia.
Contraindicações	Disfunção renal, hipocalemia, desidratação, dificuldade para urinar, tendência a alergias.	Acidose, diabetes mellitus.
Efeitos colaterais	Fraqueza muscular, cãibras, dor de cabeça, arritmia, hipotensão.	Sonolência, fadiga, dor de cabeça, anemia.
Instruções especiais	Durante o tratamento, é necessária supervisão médica constante.	Não deve ser usado por longos períodos de tempo.

Prevenção

A prevenção do nascimento de crianças com síndrome de Crouzon é impossível, devido ao fato de que esta doença é hereditária na grande maioria dos casos.

Como às vezes ocorrem casos esporádicos da síndrome, que podem estar associados à idade avançada do pai da criança no momento da concepção, é recomendável avaliar cuidadosamente o grau de risco ao planejar uma gravidez "tardia".

Se já houver casos de crianças nascidas com a síndrome de Crouzon na família, faz sentido que os pais sejam submetidos a um exame completo por um geneticista para detectar a presença de um gene FGFR2 mutado.

Todas as mulheres grávidas, independentemente da qualidade de sua hereditariedade, são recomendadas a se registrar em uma clínica feminina em tempo hábil (no máximo 12 semanas) e também a visitar regularmente um ginecologista.

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Previsão

Infelizmente, mesmo após uma cirurgia bem-sucedida, ninguém pode garantir 100% de uma doença como a síndrome de Crouzon. Frequentemente, a função visual do paciente fica total ou parcialmente prejudicada devido a alterações atróficas no nervo óptico. Devido ao formato irregular das órbitas oculares, surgem problemas para segurar o globo ocular. Com o tempo, os defeitos ósseos se tornam mais pronunciados.

No entanto, muitos pacientes ainda conseguem se adaptar socialmente por um longo período, independentemente do grau de manifestação da doença. Resta esperar que a medicina avance e, em um futuro próximo, ainda existam métodos que nos permitam prevenir e tratar quaisquer distúrbios genéticos, incluindo a síndrome de Crouzon.