Rabdovírus - patógenos da raiva e estomatite vesiculosa

A raiva - uma doença infecciosa aguda causada por um fenômeno de fenômeno - ocorre quando uma pessoa morde um animal doente ou quando se trata de pele danificada ou mucosa da saliva de um animal doente. Esta infecção do sistema nervoso central quase sempre acaba por ser letal.

A primeira menção de uma doença transmitida através da mordida de um cão e muito semelhante à raiva descrita na descrição é encontrada nos comprimidos de argila cuneiforme da Mesopotâmia antiga que remonta ao 3º milênio aC. E. O vírus foi isolado e atenuado por passagens no cérebro do coelho em 1882 por I. Pasteur.

Estomatite vesicular - uma doença de cavalos, gado e porcos, às vezes pessoas, que fluem neles benignamente - também são causadas por um rabdomvírus. Para os seres humanos, este vírus é ligeiramente patogênico. É estudado melhor do que todos os rabdovírus.

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Ciclo de vida

Os rabdovírus são uma família em que existem 3 gêneros: Vesiculovírus (10 vírus de mamífero, vírus típico da estomatite vesiculosa ou Força Aérea); yssavirus (6 vírus serologicamente relacionados, vírus típico da raiva); Sigmavírus (o único representante é o vírus sigma-drosofil). Não classificados são 6 vírus que causam doenças de peixes e 13 vírus que danificam plantas. Os Rhabdovirus são caracterizados por um virião em forma de haste ou bala: um comprimento de 60-400 nm, uma largura de 60-85 nm. As partículas são cercadas por uma camada de membrana lipídica de duas camadas com espinhas salientes com 10 nm de comprimento e 3 nm de largura. Sob a membrana está a ribonucleocápside, que tem um tipo espiral de simetria, em que as bandas de elétrons são visíveis. O genoma dos rhabdovírus é representado por uma molécula de RNA não fragmentada linear de cadeia simples negativa com um peso molecular de 3,8 MD; Foram encontrados cinco genes que codificam a síntese de proteínas estruturais e determinou-se a ordem de sua localização. O gene da proteína N de nucleocápside (50 kD) está localizado na extremidade 3 '. É seguido pelo gene da proteína NSV (30 kD), um dos componentes da transcriptase viral, que é parte da nucleocápside. O seguinte gene codifica a proteína matricial M (30 kD) e o revestimento da membrana lipídica bicamada do interior. Sim, existe um gene para a proteína G (65 kD), uma glicoproteína externa do vírus supercapsídeo. No extremo 5 'existe um gene do componente de alto peso molecular da transcriptase viral - proteína L (160 kD).

A interação dos rhabdovírus com as células e sua reprodução procedem de acordo com o seguinte esquema: a adsorção do vírus na célula (glicoproteína G) - penetração na célula por endocitose - fusão com a membrana de lisossoma - desproteinização do vírus. Sob a ação da transcriptase de virião (ARN polimerase), o ARNc é formado, servindo como um modelo para a síntese de ARNv e realizando a função mRNA. Além disso, as proteínas específicas do vírus são sintetizadas nos ribossomas da célula hospedeira. As proteínas M e G são inseridas na membrana plasmática. Formado pela interação de vRNA com proteínas N, L e NS nucleocápside, passando pela membrana, envolvida por uma super-cápside. O virião amadurecido é separado da célula por brotação.

O vírus da raiva na estrutura e características da reprodução intracelular é muito semelhante ao vírus da estomatite vesiculosa. Uma característica importante desses vírus é a inibição pronunciada da biossíntese de proteínas na célula hospedeira bloqueando o início da tradução. Existem vários serovariants de vírus da estomatite vesiculosa, que diferem na proteína G, que também é um antígeno protetor.

Os vírus multiplicam-se bem em embriões de pintinho, células de rim de hamsters recém-nascidos e em culturas de células diploides humanas. Nas culturas celulares, o vírus da estomatite vesicular geralmente causa um efeito citopático e morte celular, às vezes uma formação de simplastes.

O vírus da raiva possui uma ampla gama de hospedeiros. Todos os animais de sangue quente são sensíveis a ele. O grau de patogenicidade de diferentes estirpes de vírus da raiva para diferentes animais não é o mesmo. Em algumas espécies de morcegos, o vírus se adaptou apenas às glândulas salivares, sem causar sinais de doença; A infecção de outros animais sempre leva à morte.

As cepas de vírus da raiva que circulam na natureza em animais são chamadas de cepas de rua. Eles causam doenças com um período de incubação bastante longo e geralmente formam inclusões corporais específicas no citoplasma das células. Os animais infectados podem ter um longo período de excitação e agressão. O vírus pode penetrar nas glândulas salivares e no sistema nervoso central. As passagens consecutivas no cérebro de coelhos levam à formação de um vírus fixo que não pode se reproduzir posteriormente em outras células que não sejam nervosas. O vírus fixo se multiplica rapidamente, o período de incubação é curto, as inclusões nas células raramente são detectadas. Este vírus é patogênico apenas para coelhos.

O vírus da raiva não é muito estável no ambiente externo, é rapidamente inativado pela ação de raios ultravioleta ou luz solar sobre ele. Ao ferver, ele morre após 2 minutos, a 60 ° C - após 5 minutos. Inativado rapidamente por soluções de lisina, cloramina, fenol, solventes gordurosos e tripsina. Em cadáveres de animais, especialmente a baixas temperaturas, persiste até 4 meses.

Imunidade

Como a doença com raiva termina com a morte, a imunidade pós-infecciosa não foi estudada. Foi estabelecido que os anticorpos podem ser formados durante a doença e após a vacinação. A imunidade pós-vacinal persiste até 1 ano.

Epidemiologia da raiva

A raiva é uma zooantropose típica. A principal fonte e o reservatório do vírus são carnívoros selvagens e domésticos: cachorros, gatos, lobos, chacais, raposas, fantoches, mongooses, morcegos. A doença geralmente é transmitida através de uma mordida ou quando a pele danificada ou as mucosas estão inflamadas, à medida que o vírus se multiplica nas glândulas salivares do animal. Um animal doente é contagioso não só durante a doença, mas também no período de incubação de 2 a 3 dias, às vezes mais, antes do aparecimento dos primeiros sinais da doença.

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Sintomas da raiva

A reprodução primária do vírus da raiva ocorre no tecido muscular perto dos portões de entrada, então o patógeno é introduzido nos receptores dos nervos sensoriais periféricos e através do endonus das células de Schwann ou através dos espaços perineurais entra no sistema nervoso central. Lá, o vírus se multiplica nos neurônios do hipocampo, cérebro oblongo, nervos cranianos, gânglios simpáticos, causando alterações inflamatórias, distróficas e necróticas no sistema nervoso. Durante este período, o vírus também se multiplica nas células das glândulas salivares.

O período de incubação mais curto ocorre com uma mordida da cabeça e das mãos, mais longa - com uma mordida dos membros inferiores; em geral, varia de 8 a 90 dias. No desenvolvimento da doença, distinguem-se três estágios: precursores (depressão), estimulação, paralisia. Primeiro, há ansiedade, medo, ansiedade, sensações desagradáveis no campo de uma mordida. Após 1-3 dias, há excitação marcada, convulsões dos músculos respiratório e de deglutição, há uma hidrófoba pronunciada (a hidrofobia é o segundo nome desta doença). Durante esse período, a agressividade, as alucinações auditivas e visuais são características. Em seguida, a paralisia se desenvolve, e em 5-7 dias após o início da doença ocorre morte por paralisia do coração ou centro respiratório.

Diagnóstico laboratorial da raiva

O diagnóstico de raiva é realizado utilizando métodos viroscópicos, biológicos e sorológicos. Em animais mortos e pessoas em secções histológicas ou esfregaços, examinamos o tecido cerebral (córtex dos hemisférios cerebrais e cerebelo, buzina amoníaca, medula oblongada) e tecido das glândulas salivares. Nas células piramidais do tecido cerebral, inclusões eosinofílicas específicas (corpos de Babesh-Negri) estão localizadas no citoplasma perto do núcleo e são aglomerados de nucleocápsidos virais. Sua aparência é devido à difícil maturação de viriões nas células nervosas. O Touro Babes-Negri é revelado por métodos especiais de coloração (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, etc.). Possuem uma estrutura granular característica com grânulos basofílicos no fundo acidófilo, seu tamanho é de 4-10 μm. A desvantagem do método é que ele só pode ser usado após a morte de uma pessoa ou animal.

O antígeno viral pode ser detectado nas mesmas preparações por reação direta ou indireta de imunofluorescência.

O vírus da raiva pode ser isolado da saliva de pessoas doentes ou animais, bem como de material seccional fresco (tecido cerebral, tecido da glândula submandibular) por infecção intracerebral de camundongos brancos e coelhos ou hamsters por injeção intramuscular. Em animais, a paralisia se desenvolve com a morte subseqüente. O cérebro do animal falecido deve ser examinado para a detecção de bezerros Babes-Negri ou antígeno viral pela reação de imunofluorescência.

Os anticorpos podem ser detectados em indivíduos vacinados por reações de neutralização, fixação do complemento, imunofluorescência e reações imunossorresitantes (RIM e IFM).

Profilaxia específica e tratamento da raiva

A prevenção da raiva é combater a raiva em animais e prevenir o desenvolvimento da doença em pessoas que foram mordidas ou mutiladas por animais doentes. O programa para a eliminação da raiva em animais terrestres deve ser considerado em dois aspectos:

1. erradicação da raiva canina urbana e
2. melhoria dos focos naturais de infecção por raiva.

A experiência de muitos países comprova de forma convincente a possibilidade de controlar as epizootias urbanas registrando e imunizando cães. No entanto, para a eliminação total da infecção rabicheskogo necessária melhoria de seus focos natural, e o extermínio dos carnívoros selvagens dá resultados apenas temporários e locais e ameaça o desenvolvimento das consequências ambientais indesejáveis. No exterior, já existe uma grande experiência positiva de prevenção da raiva entre animais selvagens (raposas, guaxinins) alimentando-lhes iscos contendo a vacina. Um muito promissores a este respeito são considerados vacinas da raiva orais: Vacinas de vírus inteiros vivo modificados a partir de estirpes atenuadas de vacina (SAD Bern Vnukovo-32) e de engenharia genética vacina oral recombinante utilizando como vector de vírus da vacina expressando o gene da proteína G do vírus da raiva.

Ou lambidas ou mordidas deve ser cuidadosamente lavar a ferida ou a pele no local de contacto com a saliva, água com sabão, para cauterizar a ferida com uma solução alcoólica de iodo e iniciar a prevenção específica da vacina contra a raiva e globulina gama raiva. Em vez do anteriormente utilizado vacina muito reactogica Fermi (a partir do tecido cerebral de ovelhas infectadas com o vírus fixo) está actualmente recomendados para a prevenção da doença da raiva cultura inactivada vacina contra a raiva, o que é feito em cultura celular infectada com o vírus da raiva atenuados (estirpe Vnukovo-32). Emergência vacinação terapêutica e profiláctica é a vacina ou vacina em combinação com globulina anti-rábica gama de acordo com os esquemas indicados nas instruções para a sua utilização. O cronograma de vacinação é determinado pelo grau de gravidade da mordida, sua localização, o tempo decorrido após a mordida, informações sobre o animal mordido e outras circunstâncias.