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Os rabdovírus são agentes causadores da raiva e da estomatite vesicular
Última revisão: 04.07.2025

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A raiva é uma doença infecciosa aguda causada por um rabdovírus que ocorre quando uma pessoa é mordida por um animal doente ou quando a saliva de um animal doente entra em contato com pele ou mucosas lesionadas. Essa infecção do sistema nervoso central é quase sempre fatal.
As primeiras menções de uma doença transmitida por mordedura de cão e com descrição muito semelhante à raiva são encontradas em tábuas cuneiformes de argila da Antiga Mesopotâmia, datadas do 3º milênio a.C. O vírus foi isolado e atenuado por meio de passagens no cérebro de um coelho em 1882 por I. Pasteur.
A estomatite vesicular – uma doença benigna que afeta cavalos, bovinos e suínos, e às vezes humanos – também é causada por um rabdovírus. Este vírus é fracamente patogênico para humanos. Ele foi mais bem estudado do que todos os rabdovírus.
Vida útil
Rabdovírus são uma família que inclui três gêneros: Vesiculovírus (10 vírus de mamíferos, sendo o típico o vírus da estomatite vesicular, ou VSV); Yssavírus (6 vírus sorologicamente relacionados, sendo o típico o vírus da raiva); Sigmavírus (o único representante sendo o vírus sigma-Drosophila). Seis vírus que causam doenças em peixes e 13 vírus que afetam plantas permanecem sem classificação. Rabdovírus são caracterizados por um vírion em forma de bastonete ou bala: 60-400 nm de comprimento e 60-85 nm de largura. As partículas são cercadas por uma membrana lipídica de duas camadas, semelhante a uma membrana, com espículas salientes de 10 nm de comprimento e 3 nm de largura. Sob a membrana há um ribonucleocapsídeo com um tipo de simetria helicoidal, no qual listras são visíveis ao microscópio eletrônico. O genoma dos rabdovírus é representado por uma molécula de RNA linear não fragmentada, fita simples e negativa, com peso molecular de 3,8 MDa; cinco genes que codificam a síntese de proteínas estruturais foram encontrados e a ordem de seu arranjo foi determinada. Na extremidade 3' está o gene da proteína N do nucleocapsídeo (50 kDa). Ele é seguido pelo gene da proteína NSV (30 kDa), um dos componentes da transcriptase viral, que faz parte do nucleocapsídeo. O próximo gene codifica a proteína da matriz M (30 kDa) e reveste a membrana lipídica da bicamada internamente. Em seguida, vem o gene da proteína G (65 kDa), a glicoproteína externa do supercapsídeo viral. Na extremidade 5' está o gene do componente de alto peso molecular da transcriptase viral, a proteína L (160 kDa).
A interação dos rabdovírus com as células e sua reprodução ocorrem de acordo com o seguinte esquema: adsorção do vírus na célula (glicoproteína G) - penetração na célula por endocitose - fusão com a membrana do lisossomo - desproteinização do vírus. Sob a ação da transcriptase do vírion (RNA polimerase), o cRNA é formado, o qual serve como matriz para a síntese de vRNA e desempenha a função de mRNA. Em seguida, proteínas específicas do vírus são sintetizadas nos ribossomos da célula hospedeira. As proteínas M e G são incorporadas na membrana plasmática. O nucleocapsídeo formado durante a interação do vRNA com as proteínas N, L e NS, passando pela membrana, é envolto por um supercapsídeo. O vírion maduro separa-se da célula por brotamento.
O vírus da raiva é muito semelhante ao vírus da estomatite vesicular em sua estrutura e características de reprodução intracelular. Uma característica importante desses vírus é a inibição pronunciada dos processos de biossíntese de proteínas na célula hospedeira, bloqueando o início da tradução. Existem várias sorovariantes dos vírus da estomatite vesicular que diferem na proteína G, que também é um antígeno protetor.
Os vírus se reproduzem bem em embriões de galinha, células renais de hamster recém-nascido e em culturas de células diploides humanas. Em culturas de células, o vírus da estomatite vesicular geralmente causa efeitos citopáticos e morte celular, e às vezes simplastogênese.
O vírus da raiva possui uma ampla gama de hospedeiros. Todos os animais de sangue quente são sensíveis a ele. O grau de patogenicidade de diferentes cepas do vírus da raiva para diferentes animais não é o mesmo. Em algumas espécies de morcegos, o vírus adaptou-se apenas às glândulas salivares, sem causar sinais de doença; a infecção de outros animais sempre leva à morte.
As cepas do vírus da raiva que circulam na natureza entre os animais são chamadas de cepas de rua. Elas causam doenças com um período de incubação bastante longo e geralmente formam corpos de inclusão específicos no citoplasma das células. Animais infectados podem apresentar um longo período de agitação e agressividade. O vírus pode penetrar nas glândulas salivares e no sistema nervoso central. Passagens sucessivas no cérebro de coelhos levam à formação de um vírus fixo, incapaz de se reproduzir em outras células, exceto nas nervosas. O vírus fixo se reproduz rapidamente, o período de incubação é curto e inclusões nas células raramente são encontradas. Este vírus é patogênico apenas para coelhos.
O vírus da raiva não é muito estável no ambiente externo, sendo rapidamente inativado quando exposto aos raios ultravioleta ou à luz solar. Quando fervido, morre após 2 minutos, a 60 °C, após 5 minutos. É rapidamente inativado por soluções de lisol, cloramina, fenol, solventes de gordura e tripsina. Em cadáveres de animais, especialmente em baixas temperaturas, sobrevive por até 4 meses.
Epidemiologia da raiva
A raiva é uma zoonose típica. A principal fonte e reservatório do vírus são carnívoros selvagens e domésticos: cães, gatos, lobos, chacais, raposas, gambás, mangustos e morcegos. A doença geralmente é transmitida por meio de mordida ou salivação na pele ou mucosas lesionadas, à medida que o vírus se multiplica nas glândulas salivares do animal. Um animal doente é contagioso não apenas durante a doença, mas também durante o período de incubação, de 2 a 3 dias, às vezes mais, antes do aparecimento dos primeiros sinais da doença.
Sintomas da raiva
A reprodução primária do vírus da raiva ocorre no tecido muscular próximo às portas de entrada. Em seguida, o patógeno penetra nos receptores dos nervos sensoriais periféricos e entra no sistema nervoso central através do endoneuro das células de Schwann ou dos espaços perineurais. Lá, o vírus se reproduz nos neurônios do hipocampo, medula oblonga, nervos cranianos e gânglios simpáticos, causando alterações inflamatórias, distróficas e necróticas no sistema nervoso. Durante esse período, o vírus também se reproduz nas células das glândulas salivares.
O período de incubação mais curto ocorre com picadas na cabeça e nas mãos, mais longo com picadas nas extremidades inferiores; em geral, varia de 8 a 90 dias. No desenvolvimento da doença, distinguem-se três fases: precursores (depressão), excitação e paralisia. Inicialmente, surgem ansiedade, medo, inquietação e sensações desagradáveis na área da picada. Após 1 a 3 dias, ocorrem excitação pronunciada, espasmos dos músculos respiratórios e da deglutição e surge a hidrofobia pronunciada (hidrofobia é o segundo nome da doença). Agressividade e alucinações auditivas e visuais são características deste período. Em seguida, desenvolve-se a paralisia e, após 5 a 7 dias do início da doença, ocorre a morte por paralisia dos centros cardíaco ou respiratório.
Diagnóstico laboratorial da raiva
A raiva é diagnosticada por meio de métodos virológicos, biológicos e sorológicos. O tecido cerebral (córtex cerebral e cerebelo, corno de Amon, medula oblonga) e o tecido das glândulas salivares são examinados em cortes histológicos ou esfregaços de animais e humanos mortos. Inclusões eosinofílicas específicas (corpos de Babesh-Negri) são encontradas nas células piramidais do tecido cerebral. Elas estão localizadas no citoplasma próximo ao núcleo e são aglomerados de nucleocapsídeos virais. Seu aparecimento se deve à difícil maturação dos vírions nas células nervosas. Os corpos de Babesh-Negri são detectados por meio de métodos especiais de coloração (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, etc.). Eles apresentam uma estrutura granular característica com grânulos basofílicos sobre fundo acidofílico, com tamanho de 4 a 10 μm. A desvantagem desse método é que ele só pode ser utilizado após a morte de uma pessoa ou animal.
O antígeno viral pode ser detectado nas mesmas preparações usando reação de imunofluorescência direta ou indireta.
O vírus da raiva pode ser isolado da saliva de pessoas ou animais doentes, bem como de material fresco de autópsia (tecido cerebral, tecido da glândula salivar submandibular) por infecção intracerebral de camundongos, coelhos ou hamsters brancos – via intramuscular. Os animais desenvolvem paralisia seguida de morte. O cérebro de um animal morto deve ser examinado para detectar corpúsculos de Babes-Negri ou antígeno viral por meio da reação de imunofluorescência.
Anticorpos podem ser detectados em indivíduos vacinados por meio de neutralização, fixação de complemento, imunofluorescência e reações de imunoadsorção (RIM e IFM).
Prevenção e tratamento específico da raiva
A prevenção da raiva consiste em combater a raiva em animais e prevenir o desenvolvimento da doença em pessoas que foram mordidas ou lambidas por um animal doente. O programa de eliminação da raiva em animais terrestres deve ser considerado em dois aspectos:
- erradicação da raiva canina urbana e
- melhoria dos focos naturais de infecção da raiva.
A experiência de muitos países comprova de forma convincente a possibilidade de controlar epizootias urbanas por meio do registro e da imunização de cães. No entanto, para a eliminação completa da infecção por raiva, é necessário melhorar seus focos naturais, e o extermínio de carnívoros selvagens produz apenas um resultado temporário e local, ameaçando o desenvolvimento de consequências ambientais indesejáveis. No exterior, já existe uma ampla experiência positiva na prevenção da raiva entre animais selvagens (raposas, guaxinins) alimentando-os com iscas contendo a vacina. As vacinas orais antirrábicas são consideradas muito promissoras nesse sentido: uma vacina viva modificada de vírions inteiros a partir de cepas vacinais atenuadas (SAD-Bern, Vnukovo-32) e uma vacina oral recombinante geneticamente modificada usando o vírus da vacínia como vetor, expressando o gene da proteína G do vírus da raiva.
Em caso de picadas ou salivação, é necessário lavar bem a ferida ou a pele no local de contato com a saliva com água e sabão, cauterizar a ferida com uma solução alcoólica de iodo e iniciar a profilaxia específica com vacina antirrábica e gamaglobulina antirrábica. Em vez da vacina Fermi altamente reatogênica anteriormente utilizada (provenientes de tecido cerebral de ovelhas infectadas com um vírus fixado), recomenda-se agora para a prevenção da doença uma vacina antirrábica de cultura inativada, produzida em cultura de células infectadas com um vírus rábico atenuado (cepa Vnukovo-32). A vacinação terapêutica e profilática de emergência é realizada com uma vacina ou uma vacina em combinação com gamaglobulina antirrábica, de acordo com os esquemas especificados nas instruções de uso. O esquema de vacinação é determinado pela gravidade da picada, sua localização, o tempo decorrido desde a picada, informações sobre o animal que mordeu e outras circunstâncias.