Patogénese do raquitismo

A vitamina D, que entra no corpo com os alimentos, combina-se com uma ₂ -globulina e entra no fígado, onde, sob a ação da enzima 25-hidroxilase, é convertida em um metabólito biologicamente ativo - 25-hidroxicolecalciferol (25-OH-D3) (calcidiol). Este metabólito entra nos rins a partir do fígado, onde, sob a influência da enzima 1-oc-hidroxilase, são sintetizados os seguintes metabólitos:

• 1,25-di-hidroxicolecalciferol [1,25-(OH) ₂ -D3 (calcitriol), que é 5 a 10 vezes mais ativo que a vitamina D. É um composto ativo de ação rápida que desempenha um papel fundamental na regulação da absorção de cálcio no intestino e sua distribuição aos órgãos e tecidos.
• O 24,25-di-hidroxicolecalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], que garante a fixação de cálcio e fosfatos no tecido ósseo, suprime a secreção do hormônio da paratireoide. Este é um composto de ação prolongada que controla a mineralização óssea com fornecimento suficiente de cálcio aos locais de sua formação.

A concentração de cálcio no soro sanguíneo é constante e varia de 2,25 a 2,7 mmol/l. Normalmente, as concentrações de cálcio e fósforo são mantidas na proporção de 2:1, necessária para a formação adequada do esqueleto. O cálcio no sangue se apresenta em duas formas: ionizado e ligado a proteínas.

A absorção de íons de cálcio é realizada pelo epitélio do intestino delgado com a participação da proteína de ligação ao cálcio, cuja síntese é estimulada pelo metabólito ativo da vitamina D - 1,25-(OH) ₂ - _D3. Ela é necessária, juntamente com os hormônios das glândulas tireoide e paratireoide, para a ossificação e o crescimento normais do esqueleto. A deficiência de vitamina D leva à diminuição do nível do metabólito ativo no soro sanguíneo, o que interrompe a absorção de íons de cálcio no intestino, sua reabsorção pelos túbulos renais e também reduz a atividade de reabsorção de cálcio e fósforo do osso, o que pode levar à hipocalcemia.

A diminuição do nível de cálcio ionizado no plasma sanguíneo leva à estimulação dos receptores da glândula paratireoide, o que estimula a produção do hormônio paratireoide. O principal efeito do hormônio paratireoide é a ativação dos osteoclastos, que dissolvem o tecido ósseo, e a inibição da síntese de colágeno nos osteoblastos. Como resultado, o cálcio é mobilizado do tecido ósseo para o sangue (compensação da hipocalcemia) e forma-se osso não calcificado, o que causa o desenvolvimento de osteoporose e, posteriormente, osteomalacia. Ao mesmo tempo, o hormônio paratireoide reduz a reabsorção de fosfato nos túbulos renais, resultando na excreção de fósforo na urina, com desenvolvimento de hiperfosfatúria e hipofosfatemia (um sinal mais precoce do que a hipocalcemia). A diminuição do teor de fósforo no plasma sanguíneo leva à desaceleração dos processos oxidativos no organismo, acompanhada pelo acúmulo de metabólitos suboxidados e pelo desenvolvimento de acidose. A acidose também previne a calcificação óssea, mantendo os sais de fósforo e potássio dissolvidos. As principais alterações patológicas do raquitismo são observadas nas zonas metaepifisárias dos ossos. Elas amolecem, tornam-se curvadas e mais finas. Além disso, há um crescimento excessivo de tecido osteoide defeituoso (não calcificado).

A calcitonina é um potente antagonista do hormônio da paratireoide. Ela reduz o número e a atividade dos osteoclastos, inibe a reabsorção óssea, garante o retorno do cálcio ao tecido ósseo e suprime a secreção do hormônio da paratireoide. A secreção de calcitonina aumenta com o aumento da concentração de cálcio no sangue e diminui com a sua diminuição.

No desenvolvimento do raquitismo, além dos distúrbios do metabolismo mineral, são importantes os distúrbios do metabolismo de gorduras e carboidratos, em particular, a diminuição da formação de citratos a partir do ácido pirúvico, uma vez que a diminuição da concentração de ácido cítrico interrompe o transporte de cálcio para o sangue. Além disso, no raquitismo, a reabsorção de aminoácidos nos rins diminui, desenvolve-se aminoacidúria e os distúrbios do metabolismo proteico pioram a absorção de cálcio e fosfatos.

Os elos mais significativos na patogênese do raquitismo são considerados:

• interrupção da formação de colecalciferol na pele;
• violação do metabolismo de fósforo-cálcio no fígado e rins;
• ingestão insuficiente de vitamina D.

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