Patogénese da bronquite crónica

Os principais fatores patogênicos da bronquite crônica são:

1. Disfunção do sistema de defesa broncopulmonar local e do sistema imunológico.
2. Reorganização estrutural da mucosa brônquica.
3. Desenvolvimento da tríade patogênica clássica (hipercrinia, discrinia, mucostase) e liberação de mediadores inflamatórios e citocinas.

Disfunção do sistema de defesa broncopulmonar local

As seguintes camadas são distinguidas na mucosa brônquica: a camada epitelial, a membrana basal, a lâmina própria, a camada muscular e a camada submucosa (subepitelial). A camada epitelial é composta por células ciliadas, caliciformes, intermediárias e basais; células serosas, células de Clara e células de Kulchitsky também são encontradas.

As células ciliadas predominam na camada epitelial; apresentam formato prismático irregular e cílios ciliados em sua superfície, realizando movimentos coordenados de 16 a 17 vezes por segundo – em estado rígido e esticado na direção oral e relaxado na direção oposta. Os cílios movimentam a película mucosa que reveste o epitélio a uma velocidade de cerca de 6 mm/min, removendo partículas de poeira, microrganismos e elementos celulares da árvore brônquica (função de limpeza e drenagem dos brônquios).

As células caliciformes estão presentes na camada epitelial em quantidades menores do que as células ciliadas (1 célula caliciforme para cada 5 células ciliadas). Elas secretam secreção mucosa. Em brônquios e bronquíolos pequenos, as células caliciformes normalmente não estão presentes, mas aparecem em condições patológicas.

As células basais e intermediárias estão localizadas profundamente na camada epitelial e não alcançam sua superfície. As células intermediárias são alongadas, enquanto as basais têm formato cúbico irregular e são menos diferenciadas em comparação com outras células da camada epitelial. A regeneração fisiológica da camada epitelial brônquica é realizada pelas células intermediárias e basais.

As células serosas são poucas em número, atingem a superfície livre do epitélio e produzem secreção serosa.

As células secretoras de Clara localizam-se principalmente nos pequenos brônquios e bronquíolos. Produzem secreção, participam da formação de fosfolipídios e, possivelmente, de surfactante. Quando a mucosa brônquica é irritada, transformam-se em células caliciformes.

As células de Kulchitsky (células K) estão localizadas em toda a árvore brônquica e pertencem às células neurosecretoras do sistema APUD (“captação e descarboxilação de precursores de amina”).

A membrana basal, com 60 a 80 µm de espessura, está localizada sob o epitélio e serve como sua base; células da camada epitelial estão aderidas a ela. A camada submucosa é formada por tecido conjuntivo frouxo contendo colágeno, fibras elásticas e glândulas submucosas contendo células serosas e mucosas que secretam secreções mucosas e serosas. Os canais dessas glândulas são coletados em um ducto coletor epitelial que se abre para o lúmen do brônquio. O volume de secreção das glândulas submucosas é 40 vezes maior que a secreção das células caliciformes.

A produção de secreções brônquicas é regulada pelos sistemas nervosos parassimpático (colinérgico), simpático (adrenérgico) e "não adrenérgico, não colinérgico". O mediador do sistema nervoso parassimpático é a acetilcolina; do simpático, a norepinefrina e a adrenalina; do não adrenérgico, não colinérgico (NANC), os neuropeptídeos (polipeptídeo intestinal vasoativo, substância P, neurocinina A). Os neurotransmissores (mediadores) do sistema NANC coexistem nas terminações nervosas das fibras parassimpáticas e simpáticas com os mediadores clássicos acetilcolina e norepinefrina.

A regulação neuro-humoral das glândulas submucosas e, consequentemente, a produção de secreções brônquicas é realizada por meio da interação de receptores de células mucosas e serosas com neurotransmissores - mediadores do sistema nervoso parassimpático, simpático e não adrenérgico-não colinérgico.

O volume da secreção brônquica aumenta principalmente com a estimulação colinérgica, bem como sob a influência da substância P, um mediador da NANH. A substância P estimula a secreção pelas células caliciformes e glândulas submucosas. A depuração mucociliar (ou seja, a função do epitélio ciliado) dos brônquios é estimulada pela excitação dos receptores beta2-adrenérgicos.

O sistema de defesa broncopulmonar local é de grande importância na proteção da árvore brônquica contra infecções e fatores ambientais agressivos. O sistema de defesa broncopulmonar local inclui o aparelho mucociliar; o sistema surfactante; a presença de imunoglobulinas, fatores do complemento, lisozima, lactoferrina, fibronectina e interferons no conteúdo brônquico; macrófagos alveolares, inibidores de protease e tecido linfoide associado ao brônquio.

Disfunção do aparelho mucociliar

A unidade estrutural básica do aparelho mucociliar é a célula do epitélio ciliado. O epitélio ciliado reveste as membranas mucosas do trato respiratório superior, seios paranasais, ouvido médio, traqueia e brônquios. Existem cerca de 200 cílios na superfície de cada célula do epitélio ciliado.

A principal função do aparelho mucociliar é remover partículas estranhas que entraram no trato respiratório junto com as secreções.

Devido ao movimento coordenado dos cílios, a fina película de secreção que recobre a mucosa brônquica move-se na direção proximal (em direção à faringe). A atividade efetiva do aparelho mucociliar depende não apenas do estado funcional e da mobilidade dos cílios, mas também das propriedades reológicas da secreção brônquica. Normalmente, a secreção brônquica contém 95% de água, os 5% restantes são glicoproteínas mucosas (mucinas), proteínas, lipídios e eletrólitos. A depuração mucociliar é ótima com secreção brônquica suficientemente fluida e elástica. Com secreção espessa e viscosa, o movimento dos cílios e a limpeza da árvore traqueobrônquica são drasticamente prejudicados. No entanto, com secreção excessivamente líquida, o transporte mucociliar também é prejudicado, uma vez que há contato e adesão insuficientes da secreção ao epitélio ciliado.

Defeitos congênitos e adquiridos do aparelho mucociliar são possíveis. Distúrbios congênitos são observados na síndrome de Kartagener-Siewert (situs viscerum inversus + bronquiectasia congênita + rinossinusopatia + infertilidade em homens devido à motilidade insuficiente dos espermatozoides + defeito na função do epitélio ciliado).

Na bronquite crônica, sob a influência dos fatores etiológicos acima mencionados, ocorre uma interrupção da função do epitélio ciliado (transporte mucociliar), sua distrofia e morte, o que por sua vez contribui para a colonização de microrganismos na árvore brônquica e a persistência do processo inflamatório.

A interrupção do transporte mucociliar também é facilitada pela produção insuficiente de testosterona pelos testículos nos homens (a testosterona estimula a função do epitélio ciliado), o que é frequentemente observado na bronquite crônica sob a influência do tabagismo prolongado e do abuso de álcool.

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Disfunção do sistema surfactante pulmonar

Surfactante é um complexo lipídico-proteico que reveste os alvéolos como uma película e tem a propriedade de reduzir sua tensão superficial.

O sistema surfactante dos pulmões inclui os seguintes componentes:

• O surfactante em si é um filme tensoativo na forma de uma membrana monomolecular de camada única; está localizado nos alvéolos, ductos alveolares e bronquíolos respiratórios de 1ª a 3ª ordem;
• hipófase (camada hidrofílica subjacente) - um meio líquido localizado sob o surfactante maduro; preenche as irregularidades do próprio surfactante e contém surfactante maduro de reserva, corpos osmiofílicos e seus fragmentos (produtos secretores de alveolócitos do tipo II) e macrófagos.

O surfactante é composto por 90% de lipídios; 85% destes são fosfolipídios. O principal componente do surfactante são os fosfolipídios, dos quais a lecitina apresenta a maior atividade de superfície.

Junto com fosfolipídios, o surfactante contém apoproteínas, que desempenham um papel importante na estabilização do filme fosfolipídico, bem como glicoproteínas.

A síntese do surfactante pulmonar é realizada por alveócitos do tipo II, localizados nos septos interalveolares. Os alveócitos do tipo II constituem 60% de todas as células epiteliais alveolares. Há também evidências da participação das células de Clara na síntese do surfactante.

A meia-vida do surfactante não excede 2 dias e sua renovação ocorre rapidamente. As seguintes vias de excreção de surfactante são conhecidas:

• fagocitose e digestão de surfactante por macrófagos alveolares;
• remoção dos alvéolos através das vias aéreas;
• endocitose de surfactante por células alveolares tipo I;
• redução do teor de surfactante sob a influência de enzimas produzidas localmente.

As principais funções do surfactante são:

• Reduzindo a tensão superficial dos alvéolos durante a expiração, o que evita a aderência das paredes alveolares e o colapso expiratório do pulmão. Graças ao surfactante, o sistema alveolar dos alvéolos permanece aberto durante a expiração profunda.
• prevenindo o colapso dos pequenos brônquios durante a expiração, reduzindo a formação de aglomerados de muco;
• criação de condições ótimas para o transporte de muco, garantindo a adesão adequada das secreções à parede brônquica;
• ação antioxidante, proteção da parede alveolar dos efeitos nocivos dos compostos peróxidos;
• participação no movimento e remoção de partículas bacterianas e não bacterianas que passaram pela barreira mucociliar, o que complementa a função do aparelho mucociliar; o movimento do surfactante de uma área com baixa para uma área com alta tensão superficial ajuda a remover partículas em áreas da árvore brônquica que não possuem o aparelho ciliar;
• ativação da função bactericida dos macrófagos alveolares;
• participação na absorção de oxigênio e regulação de sua entrada no sangue.

A produção de surfactantes é regulada por uma série de fatores:

• excitação do sistema nervoso simpático e, consequentemente, dos receptores beta-adrenérgicos (eles são encontrados nos alveócitos do tipo II), o que leva a um aumento na síntese de surfactante;
• aumento da atividade do sistema nervoso parassimpático (seu neurotransmissor, a acetilcolina, estimula a síntese de surfactante);
• glicocorticoides, estrogênios, hormônios tireoidianos (aceleram a síntese de surfactante).

Na bronquite crônica, a produção de surfactante é interrompida sob a influência de fatores etiológicos. A fumaça do tabaco e as impurezas nocivas (quartzo, pó de amianto, etc.) presentes no ar inalado desempenham um papel negativo particularmente pronunciado nesse aspecto.

A diminuição da síntese de surfactante na bronquite crônica leva a:

• aumento da viscosidade do escarro e interrupção do transporte do conteúdo brônquico;
• interrupção do transporte não ciliar;
• colapso dos alvéolos e obstrução dos pequenos brônquios e bronquíolos;
• colonização de micróbios na árvore brônquica e agravamento do processo infeccioso e inflamatório nos brônquios.

Violação do conteúdo dos fatores de proteção humorais no conteúdo brônquico

Deficiência de imunoglobulina A

O conteúdo brônquico contém imunoglobulinas IgG, IgM e IgA em quantidades variáveis. O principal papel na proteção da árvore traqueobrônquica contra infecções pertence à IgA, cujo conteúdo na secreção brônquica é maior do que no soro sanguíneo. A IgA nos brônquios é secretada por células do tecido linfoide associado aos brônquios, em particular, por plasmócitos da camada submucosa dos brônquios (IgA secretora). A produção de IgA no trato respiratório é de 25 mg/kg/dia. Além disso, a secreção brônquica contém uma pequena quantidade de IgA, que chega aqui do sangue por transudação.

A IgA desempenha as seguintes funções no sistema broncopulmonar:

• tem efeito antiviral e antimicrobiano, previne a proliferação de vírus, reduz a capacidade dos micróbios de aderir à mucosa brônquica;
• participa da ativação do complemento pela via alternativa, que promove a lise de microrganismos;
• aumenta o efeito antibacteriano da lisozima e da lactoferrina;
• inibe a citotoxicidade celular dependente de IR e anticorpo;
• tem a propriedade de se combinar com antígenos teciduais e proteicos estranhos, eliminando-os da circulação e, assim, prevenindo a formação de autoanticorpos.

A IgA exibe suas propriedades protetoras principalmente nas partes proximais do trato respiratório. Nas partes distais dos brônquios, o papel mais significativo na proteção antimicrobiana é desempenhado pela IgG, que entra na secreção brônquica por transudação do soro sanguíneo.

As secreções brônquicas também contêm uma pequena quantidade de IgM, que é sintetizada localmente.

Na bronquite crônica, o conteúdo de imunoglobulinas, principalmente IgA, nas secreções brônquicas é significativamente reduzido, o que interrompe a proteção anti-infecciosa, promove o desenvolvimento de reações citotóxicas com danos aos brônquios e a progressão da bronquite crônica.

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Deficiência de componente do complemento

O sistema complemento é um sistema de proteínas do soro sanguíneo que inclui 9 componentes (14 proteínas) que, quando ativados, são capazes de destruir substâncias estranhas, principalmente agentes infecciosos.

Existem duas vias de ativação do complemento: clássica e alternativa (properdina).

Os imunocomplexos, que geralmente incluem IgM, IgG e proteína C reativa, participam da ativação do complemento pela via clássica. Os imunocomplexos que envolvem as imunoglobulinas A, D e E não ativam o sistema do complemento.

Na via clássica de ativação do complemento, os componentes C1q, C1r e C1g são inicialmente ativados sequencialmente com a participação de íons Ca, resultando na formação da forma ativa de C1. O componente (forma ativa) possui atividade proteolítica. Sob sua influência, o complexo C3 ativo (envelope) é formado a partir dos componentes C2 e C4 e, subsequentemente, com sua participação, o chamado "bloqueio de ataque à membrana" (componentes ativos C5-C6-C7-C8-C9) é formado. Essa proteína é um canal transmembrana permeável a eletrólitos e água. Devido à maior pressão coloidosmótica na célula microbiana, Na ⁺ e água começam a penetrar nela, resultando no inchaço e na lise da célula.

A via alternativa de ativação do complemento não requer a participação dos componentes iniciais C1, C2 e C4 do complemento. Polissacarídeos bacterianos, endotoxinas e outros fatores podem ser ativadores da via alternativa. O componente C3 é dividido em C3a e C3b. Este último, em combinação com a properdina, promove a formação do "bloqueio de ataque à membrana" C5-C9, e então ocorre a citólise do agente estranho (como na ativação pela via clássica).

No conteúdo brônquico, a maioria dos fatores do complemento são encontrados em pequenas quantidades, mas seu papel broncoprotetor é muito importante.

O sistema complemento das secreções brônquicas tem o seguinte significado:

• participa de reações inflamatórias e imunológicas no tecido pulmonar;
• protege os brônquios e o tecido pulmonar de infecções e outros agentes estranhos ativando o complemento por meio da via alternativa;
• participa do processo de fagocitose microbiana (quimiotaxia, fagocitose);
• ativa a depuração mucociliar;
• afeta a secreção de glicoproteínas do muco nos brônquios (via componente C3a).

A maioria dos efeitos biológicos do sistema complemento se deve à presença de receptores para os componentes. Os receptores para o componente C3a estão presentes na superfície de neutrófilos, monócitos, eosinófilos, trombócitos e macrófagos alveolares.

Na bronquite crônica, a síntese dos componentes do complemento é interrompida, o que é de grande importância na progressão do processo infeccioso e inflamatório nos brônquios.

Diminuição do conteúdo de lisozima nas secreções brônquicas

A lisozima (muramidase) é uma substância bactericida presente nas secreções brônquicas, produzida por monócitos, neutrófilos, macrófagos alveolares e células serosas das glândulas brônquicas. Os pulmões são os locais mais ricos em lisozima. A lisozima desempenha as seguintes funções nas secreções brônquicas:

• fornece proteção do sistema broncopulmonar contra infecções;
• afeta as propriedades reológicas do escarro (a lisozima in vitro interage com glicoproteínas ácidas do muco, precipita mucina, o que piora a reologia do escarro e o transporte mucociliar).

Na bronquite crônica, a produção de lisozima e seu conteúdo nas secreções brônquicas e no tecido pulmonar são significativamente reduzidos, o que contribui para a progressão do processo infeccioso e inflamatório nos brônquios.

Diminuição do conteúdo de lactoferrina nas secreções brônquicas

A lactoferrina é uma glicoproteína contendo ferro, produzida por células glandulares e presente em quase todas as secreções corporais que lavam as membranas mucosas. Nos brônquios, a lactoferrina é produzida pelas células serosas das glândulas brônquicas.

A lactoferrina possui efeitos bactericidas e bacteriostáticos. Na bronquite crônica, a produção de lactoferrina e seu conteúdo nas secreções brônquicas são significativamente reduzidos, o que contribui para a manutenção do processo infeccioso e inflamatório no sistema broncopulmonar.

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Redução do conteúdo de fibronectina nas secreções brônquicas

A fibronectina é uma glicoproteína de alto peso molecular (peso molecular de 440.000 dáltons), presente na forma insolúvel no tecido conjuntivo e na superfície das membranas de algumas células, e na forma solúvel em diversos fluidos extracelulares. Produzida por fibroblastos, macrófagos alveolares, monócitos e células endoteliais, a fibronectina é encontrada no sangue, líquido cefalorraquidiano, urina, secreções brônquicas, nas membranas de monócitos, macrófagos, fibroblastos, plaquetas e hepatócitos. A fibronectina liga-se ao colágeno, ao fibrinogênio e aos fibroblastos. O principal papel da fibronectina é a participação nas interações intercelulares:

• melhora a ligação dos monócitos às superfícies celulares, atrai os monócitos para o local da inflamação;
• participa da eliminação de bactérias, células destruídas, fibrina;
• prepara partículas bacterianas e não bacterianas para fagocitose.

Na bronquite crônica, o conteúdo de fibronectina no conteúdo brônquico diminui, o que pode contribuir para a progressão do processo inflamatório crônico nos brônquios.

Violação do conteúdo de interferon no conteúdo brônquico

Os interferons são um grupo de peptídeos de baixo peso molecular com atividade antiviral, antitumoral e imunorreguladora.

Existem interferons alfa, beta e gama. O interferon alfa tem efeito predominantemente antiviral e antiproliferativo e é produzido por linfócitos B, linfócitos O e macrófagos.

O beta-interferon é caracterizado pela atividade antiviral e é produzido por fibroblastos e macrófagos.

O interferon gama é um imunomodulador endógeno universal. É produzido por linfócitos T e linfócitos NK. Sob a influência do interferon gama, a ligação de antígenos pelas células, a expressão de antígenos HLA são potencializadas, a lise de células-alvo, a produção de imunoglobulinas e a atividade fagocitária de macrófagos são aumentadas, o crescimento de células tumorais é inibido e a reprodução intracelular de bactérias é suprimida.

O conteúdo de interferons nas secreções brônquicas durante a bronquite crônica é significativamente reduzido, o que contribui para o desenvolvimento e manutenção do processo infeccioso e inflamatório nos brônquios.

Violação da proporção de proteases e seus inibidores

Os inibidores de protease incluem a alfa1-antitripsina e a alfa2-macroglobulina. São produzidos por neutrófilos, macrófagos alveolares e fígado. Normalmente, há um certo equilíbrio entre as proteases da secreção brônquica e a proteção antiprotease.

Em casos raros, a bronquite crônica não obstrutiva pode envolver uma diminuição geneticamente determinada na atividade antiprotease, o que contribui para danos ao sistema broncopulmonar causados por proteases. Esse mecanismo é de importância muito maior no desenvolvimento do enfisema pulmonar.

Disfunção dos macrófagos alveolares

Os macrófagos alveolares desempenham as seguintes funções:

• fagocitar partículas microbianas e não microbianas estranhas;
• participar de reações inflamatórias e imunológicas;
• secretam componentes do complemento;
• secretam interferon;
• ativar a atividade antiproteolítica da alfa2-macroglobulina;
• produzir lisozima;
• produzem fibronectina e fatores quimiotáticos.

Uma diminuição significativa na função dos macrófagos alveolares foi estabelecida na bronquite crônica, que desempenha um papel significativo no desenvolvimento do processo infeccioso e inflamatório nos brônquios.

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Disfunção do sistema imunológico local (broncopulmonar) e geral

Em várias partes do sistema broncopulmonar, existem aglomerados de tecido linfoide — tecido linfoide associado aos brônquios. Esta é a fonte de formação dos linfócitos B e T. No tecido linfoide associado aos brônquios, encontram-se linfócitos T (73%), linfócitos B (7%), linfócitos O (20%) e muitas células assassinas naturais.

Na bronquite crônica, a função dos T-supressores e das células natural killer, tanto no sistema broncopulmonar local quanto em geral, pode ser significativamente reduzida, o que contribui para o desenvolvimento de reações autoimunes e para a disfunção do sistema de defesa antimicrobiana e antitumoral. Em alguns casos, a função dos linfócitos T auxiliares é reduzida e a formação de IgA protetora é prejudicada. Os distúrbios do sistema imunológico broncopulmonar mencionados acima são de grande importância patogênica na bronquite crônica.

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Reorganização estrutural da mucosa brônquica

A reorganização estrutural da mucosa brônquica é o fator mais importante na patogênese da bronquite crônica. O muco é produzido pelas glândulas brônquicas na camada submucosa da traqueia e dos brônquios aos bronquíolos (ou seja, no trato respiratório que possui uma camada de tecido cartilaginoso), bem como pelas células caliciformes do epitélio do trato respiratório, cujo número diminui com a diminuição do calibre do trato respiratório. A reorganização estrutural da mucosa brônquica na bronquite crônica consiste em um aumento significativo no número e na atividade das células caliciformes e na hipertrofia das glândulas brônquicas. Isso leva a uma quantidade excessiva de muco e à deterioração das propriedades reológicas do escarro, contribuindo para o desenvolvimento de mucostase.

Desenvolvimento da tríade patogênica clássica e liberação de mediadores inflamatórios e citocinas

Um fator obrigatório na patogênese da bronquite crônica é o desenvolvimento da tríade patogênica clássica, que consiste em aumento na produção de muco (hipercrinia), alteração qualitativa no muco brônquico (torna-se viscoso, espesso - discrinia) e estase de muco (mucostase).

A hipercrinia (hipersecreção de muco) está associada à ativação de células secretoras, o que pode resultar em aumento do tamanho (hipertrofia) e do número dessas células (hiperplasia). A ativação das células secretoras é causada por:

• aumento da atividade do sistema nervoso parassimpático (colinérgico), simpático (alfa ou beta-adrenérgico) ou não adrenérgico não colinérgico;
• liberação de mediadores inflamatórios - histamina, derivados do ácido araquidônico, citocinas.

A histamina é liberada principalmente pelos mastócitos, que são encontrados em grandes quantidades na submucosa, próxima às glândulas secretoras, e na membrana basal, próxima às células caliciformes. Sob a influência da histamina, os receptores H1 e H2 das células secretoras são excitados. A estimulação dos receptores H1 aumenta a secreção de glicoproteínas do muco. A estimulação dos receptores H2 leva a um aumento do influxo de sódio e cloro para o lúmen do trato respiratório, o que é acompanhado por um aumento do influxo de água e, consequentemente, um aumento do volume de secreção.

Derivados do ácido araquidônico - prostaglandinas (PgA2, PgD2, PgF2a) e leucotrienos (LTC4, LTD4) estimulam a secreção de muco e aumentam o conteúdo de glicoproteínas nele contidas. Entre os derivados do ácido araquidônico, os leucotrienos são os agentes secretor-estimulantes mais potentes.

Foi estabelecido que entre as citocinas, o fator de necrose tumoral tem um efeito estimulante sobre a secreção das glândulas brônquicas.

A liberação desses mediadores inflamatórios se deve aos seguintes motivos:

• a reação inflamatória promove o influxo de células efetoras inflamatórias (mastócitos, monócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos) nos tecidos subepiteliais, que, quando ativas, liberam mediadores inflamatórios - histamina, derivados do ácido araquidônico, fator de ativação plaquetária, fator de necrose tumoral, etc.);
• as próprias células epiteliais são capazes de liberar mediadores inflamatórios em resposta a influências externas;
• A exsudação plasmática aumenta o influxo de células efetoras inflamatórias.

De grande importância no desenvolvimento da bronquite crônica é a hiperprodução de enzimas proteolíticas pelos neutrófilos - elastase neutrofílica, etc.

A quantidade excessiva de muco, a violação de suas propriedades reológicas (viscosidade excessiva) em condições de função reduzida do epitélio ciliado (insuficiência ciliar) levam a uma desaceleração acentuada na evacuação do muco e até mesmo ao bloqueio dos bronquíolos. A função de drenagem da árvore brônquica é, portanto, drasticamente prejudicada, enquanto, no contexto da supressão do sistema de defesa broncopulmonar local, criam-se condições para o desenvolvimento de infecção broncogênica, e a taxa de reprodução dos microrganismos começa a exceder a taxa de sua eliminação. Posteriormente, com a existência de uma tríade patogênica (hipercrinia, discrinia, mucostase) e posterior supressão do sistema de defesa local, a infecção na árvore brônquica está constantemente presente e causa danos às estruturas brônquicas. Ela penetra nas camadas profundas da parede brônquica e leva ao desenvolvimento de panbronquite, peribronquite com a subsequente formação de bronquite deformante e bronquiectasia.

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Patomorfologia

Na bronquite crônica, observa-se hipertrofia e hiperplasia das glândulas traqueobrônquicas e aumento do número de células caliciformes. Observa-se diminuição do número de células ciliadas e metaplasia de células escamosas do epitélio. A espessura da parede brônquica aumenta de 1,5 a 2 vezes devido à hiperplasia das glândulas brônquicas, vasodilatação, edema da mucosa e da camada submucosa, infiltração celular e áreas de esclerose. Em caso de exacerbação da bronquite crônica, observa-se infiltração de leucócitos neutrofílicos, células linfoides e plasmócitos.

Na bronquite obstrutiva crônica, os sinais mais pronunciados de obstrução são encontrados nos pequenos brônquios e bronquíolos: obliteração e estenose devido a edema inflamatório pronunciado, proliferação celular e fibrose, alterações cicatriciais; é possível a formação de bronquioloectasia com obliteração distal.