Imunoterapia do cancro

A imunoterapia do câncer e seu uso em combinação com métodos radicais de tratamento de pacientes com câncer ajudam a melhorar a eficácia do tratamento, prevenir recaídas e metástases.

Nos últimos anos, a imunoterapia contra o câncer tem se desenvolvido rapidamente, sendo uma das áreas mais promissoras da oncologia. Trata-se do tratamento de tumores com diversas substâncias biologicamente ativas, incluindo o uso de anticorpos monoclonais, vacinas antitumorais, citocinas, linfócitos ativados, etc.

A imunoterapia contra o câncer ativa a imunidade celular antitumoral. O principal papel na defesa antitumoral do corpo é desempenhado por um determinado grupo de linfócitos chamados linfócitos natural killer.

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Imunoterapia adotiva para câncer

Os linfócitos assassinos naturais, ao contrário de outros linfócitos, são capazes de lisar (matar) células tumorais com eficácia. No entanto, seu número é pequeno – apenas 10 a 15% de todos os linfócitos sanguíneos, o que não lhes permite lidar com a massa tumoral. Para aumentar o número de linfócitos assassinos, utiliza-se a chamada imunoterapia adotiva (introduzida) contra o câncer. A essência desses métodos reside na extração de linfócitos comuns do sangue do paciente e, em seguida, em condições de laboratório, seu tratamento com substâncias biologicamente ativas especiais – as chamadas linfocinas, obtidas por meio de tecnologias de engenharia genética. Essas substâncias obtidas artificialmente são análogos sintéticos das linfocinas naturais sintetizadas no organismo e envolvidas nos processos de regulação e ativação do sistema imunológico.

Assim, a imunoterapia adotiva do câncer permite a obtenção de um número significativo dos chamados linfocina-ativados (LAK) a partir dos linfócitos sanguíneos normais do paciente. Estes últimos são introduzidos no corpo do paciente, onde exercem um efeito antitumoral.

A imunoterapia contra o câncer com LAC amplia o leque de possibilidades da terapia antitumoral. Além disso, apresenta uma série de vantagens em relação à quimioterapia e à radiação: ausência de toxicidade e boa tolerabilidade, possibilidade de uso em conjunto com métodos tradicionais de tratamento, bem como em casos de resistência a medicamentos, estimulação da imunidade celular antitumoral local, levando à lise tumoral e melhorando a qualidade e a duração de vida dos pacientes.

A imunoterapia adotiva para câncer com células LAK é usada principalmente para tratar as chamadas formas imunossensíveis de neoplasias malignas: melanoma e câncer renal. Nos últimos anos, surgiram informações sobre o uso da terapia LAK para outros tumores (câncer de pulmão, câncer de ovário, câncer de estômago, pleurisia tumoral e ascite, etc.).

Atualmente, a imunoterapia contra o câncer é praticada na modalidade adjuvante, ou seja, após cirurgias radicais, quimioterapia e/ou radioterapia, quando é possível reduzir a massa tumoral ao máximo. Isso permite prolongar a duração do período livre de recidivas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

A imunoterapia contra o câncer aumenta a atividade funcional das células do sistema imunológico do corpo com a ajuda de citocinas. Para isso, o sangue do paciente é coletado, do qual as principais populações de linfócitos são isoladas. Quando a interleucina-2 e outras substâncias biogênicas são adicionadas a elas em um tubo de ensaio sob condições estéreis, a atividade das células isoladas aumenta em comparação com a original, às vezes dezenas de vezes. Em seguida, as células ativadas, prontas para combater o tumor, são reintroduzidas no paciente.

A imunoterapia contra o câncer descrita, utilizando citocinas e células LAK, visa estimular o elo não específico da imunidade antitumoral, mas não se pode ignorar o fato de que as células T-killer, que constituem uma parte significativa da população de células linfoides e são responsáveis pela implementação de mecanismos imunológicos específicos, permanecem alheias à proteção antitumoral. Portanto, novos métodos de imunoterapia foram recentemente desenvolvidos com o objetivo de criar autovacinas antitumorais específicas.

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Imunoterapia contra o câncer com vacinas

A imunoterapia contra o câncer por meio de vacinas vem se desenvolvendo desde a década de 1980 e é atualmente uma das áreas mais promissoras da bioterapia. Segundo N. Restifo e M. Sznol (1997), trata-se de um método baseado no uso de qualquer antígeno ou complexo antigênico para modular a resposta imune.

Para estimular uma resposta imune que "atinge" uma célula tumoral, é necessário que existam moléculas especiais em sua superfície, chamadas antígenos associados ao tumor. Quando esse antígeno é isolado de um tumor e introduzido no corpo do paciente, clones de células imunes são produzidos para esse antígeno. Imunócitos "treinados" reconhecem o antígeno introduzido artificialmente nas células tumorais do corpo do paciente. Ao encontrar um tumor pelo antígeno-alvo, o sistema imunológico o destrói. Assim, o princípio básico da vacina é ensinar o sistema imunológico a reconhecer um antígeno tumoral específico.

As vacinas mais utilizadas na prática clínica atualmente são a BCG, a antirrábica e a antivariólica. Em tumores disseminados, a eficácia da vacina não ultrapassa 10% e, em caráter preventivo, praticamente não foi estudada. Portanto, atualmente, essa imunoterapia contra o câncer não pode ser a "terapia de escolha" em oncologia. Seu lugar será determinado em um futuro próximo.

Pesquisadores que trabalham no problema de criação de vacinas antitumorais modernas enfrentam uma tarefa especial: não apenas preparar uma vacina, mas criar uma vacina que garanta o desenvolvimento de imunidade específica, mesmo que nenhuma resposta imunológica ocorra contra um determinado antígeno nativo (vacina).

Vacinas antitumorais estão sendo estudadas em importantes clínicas oncológicas na Europa e na Rússia. Em vários casos, observou-se um efeito clínico positivo. Isso é especialmente encorajador, visto que os testes são realizados exclusivamente em pacientes com uma forma disseminada da doença após o uso ineficaz de métodos tradicionais de tratamento. De acordo com os principais especialistas da área, esse método de tratamento pode ser muito mais eficaz no prolongamento do período de vida livre de recidivas de pacientes com câncer após a remoção máxima da massa tumoral por cirurgia, quimioterapia ou radioterapia. Experimentos foram realizados em camundongos, demonstrando a eficácia desse método na prevenção de recidivas da doença.

Imunoterapia contra o câncer usando anticorpos monoclonais

A imunoterapia contra o câncer também utiliza anticorpos monoclonais que interagem com a especificidade de certos alvos moleculares no tumor. Uma característica especial dos anticorpos monoclonais é que, juntamente com o bloqueio direto de mecanismos patogênicos específicos, eles são capazes de induzir direta ou indiretamente reações de defesa antitumoral no organismo hospedeiro. Centenas de anticorpos e conjugados estão em fase de pesquisa e desenvolvimento, e dezenas estão na fase de estudo pré-clínico bem-sucedido. Um pequeno grupo de medicamentos baseados em anticorpos monoclonais está passando por várias fases de ensaios clínicos, e apenas três anticorpos foram aprovados para uso clínico no tratamento de linfomas (rituximabe, mabthera), tumores gastrointestinais (endrecolomabe, panorex) e câncer de mama (trastuzumabe, herceptin). O herceptin revolucionou o tratamento de formas de câncer de mama resistentes a hormônios, aumentando a eficácia da quimioterapia.

O desenvolvimento tumoral está associado ao crescimento dos vasos sanguíneos que transportam nutrientes para o tumor. Esse fenômeno é chamado de neoangiogênese. Um tumor não pode se desenvolver sem nutrição; portanto, se a vascularização do tecido tumoral for impedida, o crescimento tumoral será interrompido. Para esse fim, foi criado um anticorpo monoclonal, o bevacizumabe, ou avastina, que bloqueia o fator de crescimento vascular. O bevacizumabe está sendo estudado em câncer de mama, câncer de cólon em combinação com quimioterapia e câncer renal.

A imunoterapia contra o câncer com anticorpos monoclonais é utilizada tanto em monoterapia quanto em terapia combinada com agentes antitumorais clássicos, bem como com interferons e interleucinas. Infelizmente, a avaliação da atividade antitumoral de medicamentos com base em anticorpos monoclonais individuais é ambígua. Diversos estudos demonstraram sua alta eficácia, mas estudos randomizados com grande número de pacientes clínicos não demonstraram as vantagens do uso de anticorpos em comparação à quimioterapia. Ao mesmo tempo, foi demonstrada a viabilidade da combinação de anticorpos com citostáticos, bem como o uso de conjugados de anticorpos com agentes radioativos.

Imunoterapia contra o câncer usando plantas

Atualmente, uma nova direção está sendo formada com base no aumento das capacidades de reserva do corpo com a ajuda de biorreguladores naturais não tóxicos. Os biorreguladores naturais incluem remédios fitoterápicos com diferentes mecanismos de ação no organismo portador do tumor: fitoadaptógenos, fitocomplexos antioxidantes, imunomoduladores fitoterápicos, enterosorbentes fitoterápicos, composições vitamínicas e minerais e interferonogênios fitoterápicos.

Um lugar especial entre os biorreguladores naturais é ocupado pelos fitoadaptógenos – preparações à base de plantas que aumentam de forma não específica a resistência do corpo a diversos efeitos adversos, incluindo agentes cancerígenos. Adaptógenos como ginseng, senticosus senticosus, leuzea de cártamo, magnólia chinesa, rhodiola rosa, aralia manchuriana, escutelária do Baikal e outros possuem um amplo espectro terapêutico e são capazes de aumentar a resistência do corpo aos efeitos nocivos de natureza química, física e biológica. Os adaptógenos reduzem a incidência de tumores e também prolongam o período latente de seu desenvolvimento. Adaptógenos naturais têm se mostrado muito eficazes quando usados em combinação com medicamentos citostáticos antitumorais, ajudando a reduzir os efeitos tóxicos e a metástase.

Em condições experimentais, vários pesquisadores descobriram que adaptógenos como ginseng e senticosus podem prevenir a metástase de neoplasias malignas. Há também evidências de que Rhodiola rosea, senticosus e tanchagem previnem a metástase após cirurgia.

Muitas plantas contêm substâncias imunoativas, podendo ser usadas como imunoterapia contra o câncer. Essas plantas incluem visco, íris branca leitosa, nenúfar amarelo e alcaçuz azul. Existem plantas que promovem a produção de interferon e interleucina (banana-da-terra, urtiga, capim-de-camarão, etc.). Algumas dessas plantas são usadas para tratar tumores malignos de diferentes histogêneses, a fim de corrigir distúrbios imunológicos.