Imunodeficiência em crianças

Os estados de imunodeficiência (imunodeficiência) se desenvolvem como resultado de danos a um ou mais elos do sistema imunológico. Uma manifestação típica da imunodeficiência são infecções recorrentes e graves. No entanto, muitos tipos de estados de imunodeficiência também são caracterizados por um aumento na frequência de manifestações autoimunes e/ou doenças tumorais. Algumas condições podem ser acompanhadas por patologia alérgica. Assim, a compreensão tradicional dos estados de imunodeficiência como condições com maior sensibilidade a infecções expandiu-se para incluir patologias não infecciosas.

Os estados de imunodeficiência (imunodeficiências) são divididos em primários e secundários. Os estados de imunodeficiência secundários são caracterizados por defeitos imunológicos pronunciados que surgem como consequência de outra doença ou exposição.

Os estados de imunodeficiência primária (IDPI) são muito menos comuns e pertencem a um grupo de doenças graves geneticamente determinadas, causadas pela interrupção de um ou mais mecanismos de defesa imunológica.

Os primeiros estados de imunodeficiência primária descritos foram nomeados em homenagem ao pesquisador, ao país de descoberta ou às principais características da patogênese. Acontece que um estado tinha vários nomes. Atualmente, foi adotada uma classificação internacional de imunodeficiências, que busca combinar doenças dependendo do principal elo afetado da imunidade. O papel principal na classificação de imunodeficiências é desempenhado pelo grupo internacional de especialistas em imunodeficiências, criado em 1970 por iniciativa da OMS (atualmente - o grupo de especialistas da IUIS - União Internacional de Sociedades de Imunodeficiências). O grupo se reúne a cada 2-3 anos e atualiza a classificação. Nos últimos anos, as principais mudanças na classificação estão associadas à descoberta de novos tipos de imunodeficiências primárias e às mudanças nas ideias sobre os mecanismos de seu desenvolvimento, bem como à identificação da base genética de muitos estados de imunodeficiência primária.

A classificação mais recente de 2006, baseada principalmente no dano predominante em um ou outro elo do sistema imunológico, divide as imunodeficiências primárias nos seguintes grupos principais:

• imunodeficiências combinadas com danos aos linfócitos T e B;
• imunodeficiências predominantemente humorais;
• estados de imunodeficiência claramente definidos;
• estados de desregulação imunológica;
• defeitos de fagocitose;
• defeitos da imunidade inata;
• doenças autoinflamatórias;
• defeitos no sistema de complemento.

As principais causas dos estados de imunodeficiência secundária

• recém-nascidos prematuros
• Doenças congênitas e metabólicas
  • Anormalidades cromossômicas (síndrome de Down, etc.)
  • Uremia
  • Síndrome nefrítica
  • Energeopatia
• Agentes imunossupressores
  • Irradiação
  • Citostáticos
  • Glicocorticosteroides
  • Globulina antitimócito
  • Anticorpos monoclonais Aiti-T e B
• Infecções
  • HIV
  • VEB
  • Rubéola congênita
• Doenças hematológicas
  • Histiocitose
  • Leucemia
  • Doença mieloide
• Intervenções cirúrgicas e lesões
  • Esplenectomia
  • Doença de queimadura
  • Hipotermia

Defeitos na produção de anticorpos (defeitos humorais) são responsáveis pela maioria dos casos de estados de imunodeficiência primária. Pacientes com as manifestações mais graves de estados de imunodeficiência primária estão no grupo de estados celulares combinados, representando 20%.

As imunodeficiências primárias são os modelos naturais mais importantes que nos permitem compreender plenamente as funções de certos componentes do sistema imunológico. Nos últimos anos, a abordagem para o diagnóstico e a terapia de estados de imunodeficiência primária mudou fundamentalmente. Se inicialmente o diagnóstico era baseado em manifestações clínicas, exames laboratoriais cada vez mais complexos tornaram-se parte integrante do diagnóstico. Hoje, o diagnóstico é impensável sem a detecção subsequente de uma mutação no gene suspeito. Genes cujos defeitos levam ao desenvolvimento de estados de imunodeficiência primária estão localizados apenas nas células do sistema imunológico (por exemplo, o defeito RAG) ou são expressos em outros tecidos. Nesse caso, os estados de imunodeficiência são acompanhados por outros defeitos não imunológicos (por exemplo, a síndrome de Nijmigen).

A maioria dos distúrbios de imunodeficiência é herdada de forma ligada ao cromossomo X ou autossômica recessiva. Um pequeno grupo de distúrbios de imunodeficiência é herdado de forma autossômica dominante. Alguns distúrbios de imunodeficiência primária são causados por mutações em um único gene (por exemplo, ataxia-telangiectasia), mas muitos distúrbios clinicamente idênticos são causados por mutações em genes diferentes (imunodeficiência combinada grave, doença granulomatosa crônica). Além disso, à medida que os métodos de genética molecular para o diagnóstico de distúrbios de imunodeficiência primária se tornaram mais difundidos, tornou-se possível identificar que diferentes mutações no mesmo gene podem levar a distúrbios clinicamente diferentes (mutações WASP).

A maioria dos estados de imunodeficiência primária se manifesta na primeira infância. O diagnóstico precoce e o tratamento adequado dos estados de imunodeficiência primária permitem a recuperação ou a estabilidade do estado geral dos pacientes com a maioria dessas doenças. A frequência média de ocorrência dos estados de imunodeficiência primária é de 1:10.000 pessoas – uma frequência comparável à da fenilcetonúria ou da fibrose cística. No entanto, há um diagnóstico específico pronunciado desses estados. A consequência disso é uma incapacidade e mortalidade injustificadamente altas de crianças com estados de imunodeficiência primária, causadas por complicações infecciosas e outras. Infelizmente, devido à heterogeneidade dos estados de imunodeficiência primária, seu rastreamento em recém-nascidos é praticamente impossível.

No entanto, há esperança de que o aumento da atenção de pediatras e clínicos gerais em relação às imunodeficiências primárias e uma maior conscientização pública melhorem os diagnósticos e, consequentemente, o prognóstico geral para esse grupo de pacientes.

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