Imunidade específica: desenvolvimento e desenvolvimento

Reações imunológicas específicas são realizadas pelo sistema imunológico do corpo, consistindo em órgãos da imunogênese central e periférica. A imunidade específica quando exposta a um antígeno específico é realizada por linfócitos T e B. O período intra-uterino demonstra a dinâmica intensiva da maturação do sistema linfóide.

A mudança sequencial de diferentes estádios de maturação das células B e células T pode ser monitorada por marcadores imunológicos dos estágios correspondentes de maturação ou diferenciação.

Marcadores de diferenciação de células que participam da resposta imune

Marcador de CD	Tipo de marcador de célula portadora	Função
СD1	Linfócitos T	Participação na apresentação do antígeno
СD2	Linfócitos T	Aderência dos linfócitos T citotóxicos ao endotélio, às células epiteliais da glândula timo
SDZ	Linfócitos T	O sinal de ativação das células T, o marcador da maioria dos linfócitos T maduros
CD4	Linfócitos T	Co-receptor para TCR, marcador de T-ajudantes
CD8	Linfócitos T	Maturação e seleção de GCS de linfócitos restritos na glândula timo, um marcador de linfócitos T citotóxicos
СD25	T, B, células NK, timócitos, macrófagos	Indução da atividade e proliferação de linfócitos T e B, assassinos naturais, timócitos e macrófagos, a subunidade α do receptor para IL-2
ÑD28	Linfócitos T	Molécula de sinalização co-estimuladora independente de TCR
SDZ0	Linfócitos T	O sinal para desencadear a apoptose de linfócitos T
СD5	T e B-linfócitos	Específico para doenças auto-imunes
ÐD9	Linfócitos B	Apresentado em células pré-B, responsável pela agregação e ativação de plaquetas
ÑD19, 20, 21	Linfócitos B	Regulação da ativação e proliferação de linfócitos B
СD22	Linfócitos B	Responsável pela adesão a eritrócitos, linfócitos T e B, monócitos e neutrófilos
СD40	Linfócitos B	Ativação, proliferação e diferenciação de células B
ÐD16	O assassino natural	Ativação de citotoxicidade mediada pelo complemento dependente do antígeno e produção de citoquinas
CD56	O assassino natural	Ativação de citotoxicidade e produção de citocinas
CD94	O assassino natural	Inibição / ativação da citotoxicidade de assassinos naturais
ÑD11α СD18	Granulócito de monócitos	Adesão de leucócitos ao endotélio e leucócitos ao leucócito
ÑD11β СD18	Granulócito de monócitos	Aderência de monócitos e neutrófilos ao endotélio, opsonização de partículas ligadas ao complemento
S11s SD18tov	Granulócito de monócitos	Aderência de monócitos e granulócitos ao endotélio, receptor fagocítico na inflamação
SD45	Granulócitos	Receptor de tirosina fosfatase
Cd64	Macrófagos	Ativando macrófagos
ÑD34	As células estaminais ou de comprometido formadoras de colónia precursor para	Anexação de linfócitos de L-selectina ao endotélio, ligação de células-tronco ao estroma da medula óssea

Marcadores para a diferenciação de linfócitos B

Pro / pré-B-1-cell	Grande célula pré-B-97-H	Pequena célula pré-V-97-II	B-cell não-administrado	Célula B madura
ÑD34	СD40	СD40	ÑD21	СD40
СD40	ÑD43		СD22	ÑD19
ÑD43	ÑD19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			__D79

Marcadores para diferenciação de linfócitos T

Células Pro-T TH	Células pré-T	Células T imaturo TH	Células DP	Maduro
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Re-arranjo

O surgimento de todos os sistemas de imunidade não específica e específica, especialmente celular, começa em um período de cerca de 2-3 semanas, quando as células estaminais multipotentes são formadas. O precursor comum de células-tronco de todas as subpopulações de linfócitos, leucócitos neutrófilos e monócitos, pode ser identificado como célula T CD34 +.

Os precursores de T realizam um ciclo de maturação na glândula timo e passam os processos de seleção negativa e positiva, cujo resultado é a eliminação de mais de 90% das células linfóides, potencialmente perigosas para o corpo em termos de risco de desenvolver reações auto-imunes. As células restantes após a seleção migram e colonizam os linfonodos, o baço e os folículos linfáticos grupais.

No terceiro mês, já se observa uma reação positiva da transformação de explosão para a fitohemaglutinina, que coincide com a divisão na glândula timo no córtex e na parte medular. Na 9-15ª semana de vida há sinais do funcionamento da imunidade celular. A reação da hipersensibilidade de tipo retardado é formada em estágios posteriores do desenvolvimento intra-uterino e atinge seu máximo funcionamento após o nascimento - até o final do primeiro ano de vida.

Órgão linfóide primário - glândula timo - é colocado no período de cerca de 6 semanas e, finalmente, amadurece histomorfologicamente até a idade de gestação de cerca de 3 meses. De 6 semanas em um feto começam a ser tipificados os antígenos HLA. Isso significa que já a partir desta data o feto se torna uma "personalidade imunológica" com seu "retrato" constitucional antigênico individual e uma série de características constitucionais em todas as reações do sistema de imunidade. De 8 a 9 semanas, pequenos linfócitos aparecem na glândula timo. Eles são reconhecidos como descendentes de células linfóides que migraram primeiro do saco vitelino e, mais tarde, do fígado ou medula óssea. Em seguida, há um aumento intensivo no número de linfócitos no sangue periférico fetal - de 1000 a 1 mm ³ na 12ª semana a 10 000 em 1 mm ³ na 20-25ª semana.

Sob a influência de estimuladores humorais e microambiente parcialmente local, os linfócitos T podem assumir as funções de células citotóxicas, ajudantes, supressores, células de memória. No momento do nascimento, o número absoluto de linfócitos T em uma criança é maior do que o de um adulto, e este sistema é funcionalmente funcional, embora muitas características da função dos linfócitos T sejam menores do que em crianças e adultos mais velhos. A capacidade de produzir interleucinas 4 e 5, o interferão γ é enfraquecido e o antígeno CD40β é mal expresso, o que é necessário para organizar a interação dos sistemas T e B na resposta imune.

As características das características da resposta imune são amplamente determinadas pela capacidade das células participantes de produzir substâncias de comunicação humoral e regulação de citocinas ou interleucinas. Na pesquisa científica, várias dezenas de tais informações e moléculas reguladoras foram identificadas e quantificadas. Na imunologia clínica, o mais importante é a determinação de 10-15 substâncias biologicamente ativas deste grupo.

A maturação morfológica e funcional precoce da glândula timo coincide com o desenvolvimento avançado do sistema de células T. As reações de rejeição do enxerto, a partir de 12 semanas de gestação, são descritas. Quando o bebê nasce, o tecido linfático da glândula do timo já possui dimensões consideráveis.

As primeiras glândulas linfáticas periféricas são formadas a partir do terceiro mês de gestação, mas sua "colonização" com elementos linfóides ocorre durante o mês subsequente (4º). Os linfonodos e a formação do trato gastrointestinal só são formados após a 21ª semana de gestação.

A diferenciação das células B também começa no fígado ou medula óssea, e existe uma estreita relação entre essa diferenciação e o gene Bruton tyrosine kinase. Na ausência desse gene, a diferenciação é impossível e a criança sofrerá agamaglobulinemia. Durante a diferenciação de linfócitos B, é realizada a recombinação de deleção com genes de imunoglobulina. Isso permite que as células B apresentem em sua superfície a estrutura da imunoglobulina M e, como conseqüência, migrem e repovoem no bago e nódulos linfáticos. Durante um longo período de desenvolvimento intra-uterino, os linfócitos pré-B permanecem no fígado e no sangue periférico como células B dominantes, contendo cadeias pesadas de M-globulina em seu citoplasma, mas não transportando receptores de superfície para imunoglobulinas. O número dessas células é significativamente reduzido até o momento do nascimento. A transformação de células pré-B em células capazes de produzir imunoglobulinas é realizada sob a influência de fatores da glândula timo. Para a maturação final de células B, com a sua transformação em plasma requer a participação do microambiente imediato, t. E. As células do estroma de nódulos linfáticos, intestino grupo folículos linfáticos do baço.

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Imunidade específica e interleucinas

Interleucina	Fonte de Educação	Funções
IL-1	Macrófagos, células dendríticas, fibroblastos, células NK, células endoteliais	A aceleração da apresentação do antígeno, estimula a produção pelas células Th IL-2, a maturação dos linfócitos B, a ação pró-inflamatória e pirogênica
IL-2	T-linfócitos T ativados (predominantemente Th1)	O fator de crescimento para linfócitos T e B, ativa a diferenciação de linfócitos T e citotóxicos T, estimula células NK e síntese de Ig por linfócitos B
IL-3	Células-tronco e células-tronco	Fator de crescimento para células plasmáticas, fator estimulador multicolonal
IL-4	Células Th2, mastócitos	A diferenciação de Th0 em células Th2, diferenciação B, aceleração da síntese de IgE, crescimento de células plasmáticas, inibe a formação de linfócitos citotóxicos e células NK, inibe a formação de interferão-γ
IL-5	Células Th2	Aceleração da síntese de imunoglobulinas, especialmente IgA, aceleração da produção de eosinófilos
IL-6	Linfócitos T e B, macrófagos, fibroblastos, células endoteliais	Acelerando a síntese de imunoglobulinas, estimula a proliferação de linfócitos B, fator de crescimento de hepatócitos, proteção antiviral
IL-7	Células de estroma, fibroblastos, células endoteliais, linfócitos T, células de medula óssea	Aceleração do crescimento de células pré-T e pré-B
IL-8	Células T, macrófagos, células endoteliais, fibroblastos, hepatócitos	Ativação de neutrófilos, chemoattractante para linfócitos, neutrófilos, macrófagos e eosinófilos
IL-9	Células Th2	O sinergismo com IL-4 no aumento da síntese de IgE, o crescimento de células plasmáticas, estimula a proliferação de linfócitos T e basófilos
IL-10	Células Th0 e Th2, CD8 +, macrófagos, células dendríticas	A inibição da síntese de citocinas pró-inflamatórias, a supressão de funções de macrófagos, a aceleração do crescimento de linfócitos B e mastócitos
IL-12	Macrófagos, neutrófilos, linfócitos B e células dendríticas	A estimulação de assassinos naturais, a maturação da citotoxicidade de linfócitos, estimula o crescimento e a diferenciação de TM-em células Th1, inibe a síntese de 1de, a citocina pró-inflamatória
IL-13	Células Th2 e mastócitos	Aceleração da síntese de IgE, aceleração do crescimento de linfócitos B, inibição da ativação de macrófagos
IL-14	T e B-linfócitos	Reduz a produção de Ig, aumenta a proliferação de linfócitos B
IL-15	Monócitos e células epiteliais	O fator de crescimento para os linfócitos T, ativa a diferenciação dos linfócitos T e citotóxicos, estimula as células NK e a síntese de Ig por linfócitos B
IL-16	Eosinófilos, CD8 +, mastócitos	Ativa a quimiotaxia das células Th, eosinófilos e monócitos
IL-17	T-linfócitos de memória e células NK	Aumenta a produção de IL-6, IL-8, melhora a expressão de ICAM-1, estimula a atividade de fibroblastos
IL-18	Macrófagos	Aceleração da síntese de interferão-γ
IL-19	monócitos	Homologia IL-10
IL-20	Queratinócitos	Participa de inflamação cutânea na psoríase
IL-21	T-linfócitos e mastócitos	Aumenta a proliferação de linfócitos T, B e células NK
IL-22	Linfócitos T	Homologia IL-10
IL-23	Células dendríticas ativadas	Aumenta a proliferação de linfócitos T CD4 + na memória e estimula a formação de interferão-γ
IL-24	Monócitos ativados, linfócitos T	Homologia IL-10
IL-25	Células de estroma de medula óssea	Aumenta a produção de Th2-citocinas
IL-26	Monócitos ativados, linfócitos T, células NK	Homologia IL-10
Interferão-γ	Células T	Ativação de macrófagos, inibição da síntese de IgE, atividade antiviral
Fator de Necrose Tumoral	Monócitos, macrófagos, linfócitos T e B, neutrófilos, células NK, células endoteliais	Ele induz a síntese de macrófagos IL-1 e IL-6, a formação de proteínas da fase aguda, estimula a angiogênese, induz apoptose, necrose hemorrágica de tumores
Quimioquinas (RANTES, paz, MCP)	T-cells, endothelium	Chemoattractant (quimiocina) para monócitos, eosinófilos, células T

Os linfócitos B relativamente macios são identificados pela presença de antígenos do receptor de imunoglobulina na superfície deles. No fígado, essas células começam a aparecer após 8 semanas. Primeiro, eles são receptores de imunoglobulinas G e M, mais tarde para A. Após a vigésima semana, células com receptores já são detectadas no baço, sangue periférico.

A capacidade de produzir anticorpos pelas próprias células do sistema B é confirmada no feto, a partir da 11ª à 12ª semana. O mais antigo que o organismo fetal adquire a capacidade de formar imunoglobulina M (a partir do 3º mês), um pouco mais tarde, imunoglobulina em (a partir do 5º mês) e imunoglobulina A (a partir do 7º mês). O tempo de síntese da imunoglobulina D no período intra-uterino não foi suficientemente estudado. A própria produção de imunoglobulina E é detectada no feto a partir da 11ª semana nos pulmões e no fígado, e a partir da 21ª semana no baço. No sangue do cordão umbilical, muitos linfócitos com imunoglobulina E são encontrados, mas o conteúdo da imunoglobulina E em si é muito baixo. Até a 37ª semana de idade gestacional, não é mais de 0,5 UI / ml. Com a idade de 38 semanas, a imunoglobulina E é detectada em 20% dos recém-nascidos e após a 40ª semana - em 34%.

Em geral, a síntese de imunoglobulinas durante o desenvolvimento intrauterino é muito limitada e intensificada apenas com estimulação antigênica (por exemplo, com infecção intra-uterina). A resposta imune humoral do feto e do recém-nascido é significativamente diferente da do filho mais velho ou do adulto em termos qualitativos e quantitativos.

Ao mesmo tempo, durante o período de desenvolvimento intra-uterino, algumas imunoglobulinas da mãe passam transplacentariamente. Entre estes últimos, a imunoglobulina possui essa habilidade. A transição da imunoglobulina materna M para o feto é possível apenas devido ao aumento da permeabilidade da placenta. Em regra, isto é observado apenas com doenças ginecológicas da mãe, por exemplo, com endometrite. As restantes classes de imunoglobulinas da mãe (A, E, D) não passam transplacentariamente.

A presença de transporte seletivo através da placenta da imunoglobulina materna pode ser considerada um fator essencial da adaptação perinatal. Esta transição começa após a 12ª semana de gestação e aumenta com um aumento no seu tempo. É muito importante que a criança receba da mãe uma ampla gama de anticorpos específicos, antibacterianos e antivirais, visando especificamente protegê-lo precisamente da gama de agentes patogênicos que sua mãe encontrou e que são importantes no ambiente local. A transição através da placenta da imunoglobulina B2 é particularmente fácil.

Obviamente, é possível, embora em uma quantidade insignificante, reverter a transição das imunoglobulinas do feto e até mesmo os linfócitos do bebê para o sangue da mãe, o que aumenta o risco de imunização para os aloantigenos fetais de todas as imunoglobulinas. Acredita-se que este mecanismo pode fazer diferença na formação do mecanismo de supressão da síntese de aloantigeno fetal. A imunodepressão de uma mulher e a tolerância imunológica mútua na gravidez são adaptações evolutivamente desenvolvidas que permitem, apesar da diferença antigênica nos organismos mãe e feto, garantir o tempo normal de gravidez e o nascimento das crianças a tempo.

Após o nascimento, a proporção de células T e B no sangue dos recém-nascidos varia consideravelmente. O conteúdo do sangue periférico dos linfócitos T e B em recém-nascidos é maior, com a idade diminui. A reação mais pronunciada da transformação da explosão, tanto espontânea como estimulada pela fitohemaglutinina, atrai a atenção. No entanto, em termos funcionais, os linfócitos são menos ativos, o que é explicado, por um lado, pela imunossupressão por substâncias transmitidas pelo corpo de uma mulher durante a gravidez e, por outro, pela ausência de estimulação fetal antigênica no útero. A evidência da última situação é um aumento no conteúdo das imunoglobulinas A e, em menor grau, das imunoglobulinas M em recém-nascidos que sofreram ou sofreram uma infecção intra-uterina.

Um mecanismo muito complexo de diferenciação e "aprendizagem" é representado na seleção de clones capazes de produzir anticorpos contra fatores normais do habitat ou na extensão ativa de reações deste gênero. Pode ser sobre aspectos perinatais da formação de tolerância alergênica ou predisposição alérgica (diátese atópica). O desenvolvimento da tolerância aos alérgenos (atopenam) no período intra-uterino é influenciado pelos próprios alérgenos, que penetram facilmente na barreira placentária, mas principalmente através da penetração de complexos imunes do alergênio-anticorpo. A incapacidade de alérgenos e complexos imunes para causar tolerância muitas vezes causa sensibilização intra-uterina. Nas últimas décadas, houve uma ampla alergia alimentar, e a importância da sensibilização intra-uterina é confirmada de forma convincente.

No desenvolvimento da reactividade alérgica, um efeito possível e significativo pode ser proporcionado pelas características dos primeiros "contatos" do sistema imunológico com antígenos ou alérgenos do ambiente externo. Foi revelado que nas primeiras horas de vida familiaridade com antigénios relacionados com os circuitos de resposta competência citocinas que emanam a partir de uma das subpopulações de células T auxiliares - Th1 ou Th2 podem ser determinadas pela subsequente formação de diátese atópica relativa. O domínio no final da vida intra-uterina da produção de Th2 é adaptativo e visa proteger a placenta da toxicidade potencial do Th. Esse domínio pode persistir por mais algum tempo após o nascimento. Durante este período, o fenômeno de uma "janela aberta" é notado para a sensibilização externa e desencadeamento da estereotipia para reações de reatividade atópica. Proteger uma criança do contato com atopenos ou os efeitos competitivos de antígenos que incluem populações helper Th, de acordo com dados preliminares, podem ser um exemplo de "experiência inicial organizada" para um sistema imunocompetente levando à prevenção mais eficaz de doenças alérgicas.

Há evidências suficientes da importância de alérgenos específicos que afetam o recém nascido nas primeiras horas e nos dias de vida. A conseqüência dessa "experiência inicial" ou conhecimento com o alérgeno pode ser um marcador de sensibilização clinicamente significativa com a sua detecção através de muitos anos de vida. Nos complexos reordenamentos imunológicos da adaptação primária de um recém-nascido, o papel de outro participante ou mecanismo de adaptação é evolutivamente definido: são características da nutrição do recém-nascido, as funções especiais do colostro-mãe e do leite desde as primeiras horas de vida pós-natal.