Imunidade congênita

A imunidade inata (resistência natural, hereditária e inespecífica) para neutralizar o antígeno usa fatores de defesa não específicos, em contraste com a imunidade adquirida, que protege contra antígenos estritamente definidos.

Fatores de defesa não específicos, sendo filogenéticamente mais antigos, maduros e participam de reações protetoras-adaptativas, superando fatores imunes. Eles assumem a função básica da proteção até a maturação final de mecanismos imunes mais perfeitos, o que é de grande importância tanto no feto como em crianças dos primeiros dias e meses de vida.

A imunidade inata envolve a presença dos obstáculos anatómicos à penetração da infecção - a pele com os seus aparelhos e componentes bactericidas secretoras secreções de glândulas sudoríparas e sebáceas, as barreiras das mucosas depuração mucociliar nos brônquios, a motilidade intestinal e do tracto urinário. O efeito protetor não específico é possuído por muitos tecidos e células de macrófagos circulantes, bem como por assassinos naturais (1MK) e linfócitos T intra-epiteliais. Circular com células fagocíticas do sangue é particularmente ativo na presença de opsonins e fatores de complemento. As substâncias de proteção anti-infecciosas não específicas também podem incluir proteínas de ligação ao metal de soro sanguíneo, lisozima, properdina, interferões, fibronectina, proteína C-reativa e outros "reagentes de fase aguda".

Os fatores de defesa não específicos são os primeiros a reagir ao antígeno e a participar da formação da imunidade adquirida (específica). Mais uma imunidade congênita e adquirida funciona de forma síncrona, complementando e fortalecendo harmoniosamente.

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Imunidade congênita e lisozima (muromidase)

É uma enzima que destrói (lise) mucopolissacarídeos de membranas bacterianas, especialmente grampos positivas. Está contido em lágrimas, saliva, sangue, mucosas do trato respiratório, intestino e vários tecidos dos órgãos. Em humanos, a lisozima mais abundante (em gramas por 1 kg de peso corporal) é leucócitos (10) e lágrimas (7), menos - saliva (0,2), plasma (0,2). Lizotzym desempenha um papel importante na imunidade local. Atua em conjunto com imunoglobulinas secretoras. O alto teor de lisozima no soro do sangue provou ter nascido, o que até ultrapassa seu nível em um adulto.

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Properdin

É um dos fatores importantes que garantem a estabilidade do corpo. Ele participa de uma maneira alternativa de ativar a reação complementar. O conteúdo da properdina no momento do nascimento é baixo, mas literalmente cresce durante a primeira semana de vida e mantém-se em alto nível durante toda a infância.

Uma grande importância em proteção não específica é dada pelo interferão. Eles existem um pouco de acordo com as principais células produtoras. Existem dois grupos de interferões: Tipo I (interferão-α, interferão-β e interferão-ω) e tipo II - interferão-γ. Os interferões de tipo I são interferões "pré-imunes" envolvidos na proteção antiviral e antitumoral. O interferão tipo II (interferão-γ) é um interferão "imune" que ativa linfócitos T, B e macrófagos e células NK.

Anteriormente, acreditava-se que interferão-α ("leucócito" de interferão) é produzido por fagócitos mononucleares. Já foi estabelecido que principalmente células dendríticas linfóides do tipo DC2 são responsáveis pela síntese deste tipo. Interferão-β, ou "fibroblasto", forma estruturas protéicas muito semelhantes ao interferão-α. Interferão-γ, ou interferão imune, em sua estrutura tem muito pouco em comum com os dois primeiros. Ocorre (é produzido) em células T-linfóides (linfócitos citotóxicos Thl e CD8 +) e células NK. Os interferões podem referir-se de maneira direta a fatores de proteção não específicos, uma vez que sua indução pode ser causada por uma ampla gama de agentes infecciosos e mitógenos, e a resistência obtida após a indução também possui um caráter não específico muito específico.

Os interferões têm a propriedade de inibir a multiplicação de vírus infecciosos e oncogênicos. Eles têm especificidade específica e baixa atividade antigênica. Sua formação no corpo geralmente vai em paralelo com a penetração do vírus e o início de uma reação febril. Eles são produzidos por células, principalmente afetadas por vírus. Os produtores mais ativos de interferão são leucócitos. Os interferões se manifestam na fase intracelular da reprodução do vírus. Em particular, é provado que os interferões podem bloquear a formação de RNA, o que é necessário para a replicação de vírus.

Além de antivirais, o interferão tem efeito sobre parasitas intracelulares (chlamydia trachoma, plasmodium malaria, toxoplasma, micoplasma e rickettsia) e possui propriedades protetoras para exo e endotoxinas. Baixas doses de interferões contribuem para a formação de anticorpos, bem como para algum grau de ativação do sistema imune celular. Os interferões fortalecem a fagocitose, modificam substancialmente as reações de imunidade específica.

A capacidade de formar interferão imediatamente após o nascimento é alta, mas em crianças de 1 ano de idade diminui, e apenas aumenta gradualmente com a idade, atingindo um máximo de 12 a 18 anos. A peculiaridade das dinâmicas relacionadas com a idade da formação de interferão é uma das causas do aumento da susceptibilidade de crianças pequenas à infecção viral e seu curso mais severo, especialmente infecções respiratórias agudas.

Complemento de sistema

O sistema do complemento consiste em três sistemas paralelos: clássico, alternativo (subsystemperdine) e lectina. A ativação em cascata desses sistemas possui uma função multidirecional. Os componentes ativados do sistema do complemento melhoram as reações de fagocitose e lise de células bacterianas tanto no regime independente de defesa imune inespecífica quanto no regime de combinação com a ação de anticorpos específicos de antígeno. O sistema consiste em 20 componentes de proteína, 5 proteínas reguladoras da membrana e 7 receptores de membrana. A ativação não específica da via clássica ocorre sob a influência da proteína C reativa e enzimas tipo tripsina, uma via alternativa é ativada por endotoxinas e antígenos fúngicos. A via pectinica da ativação é iniciada por uma proteína de ligação ao manoso, uma lectina sanguínea, estruturalmente semelhante ao componente C1q do complemento. O contato da superfície maníaca de micróbios com lectina sanguínea leva à formação de C3-convertase (C4β2a) ao longo da via clássica de ativação do sistema do complemento. O sistema do complemento faz sua principal formação no intervalo entre as 8 e 15 semanas de gestação, mas no momento do nascimento, o conteúdo total do complemento no sangue do cordão umbilical é apenas metade do seu conteúdo no sangue da mãe. Os componentes C2 e C4 são sintetizados por macrófagos, C3 e C4 no fígado, pulmões e células peritoneais, C1 e C5 no intestino e inibidor C no fígado.

As proteínas do sistema do complemento são capazes de implantar reações em cascata de ativação mútua, aproximadamente análogas às reações em cascata em proteínas do sistema de coagulação do sangue, no sistema de fibrinólise ou cininogênese. Os principais participantes do sistema de caminho de ativação clássico são designados como "componentes" do sistema - a letra "C"; Os participantes do caminho alternativo de ativação são chamados de "fatores". Finalmente, um grupo de proteínas reguladoras do sistema do complemento é isolado.

Componentes, fatores e proteínas reguladoras do sistema de complemento de soro sanguíneo 

Componentes Complementares	Quantidade, mg / l
Componentes do caminho clássico:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Fatores de caminho alternativo:
Properdin	25
Fator B	1
Fator D	1
Complexo emaranhado de membrana:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Proteínas reguladoras:
Inibidor de C1	180
Fator H	500
Fator I	34

O primeiro componente do complemento inclui três subcomponentes: C1q, C1r e Cβ. Os componentes do complemento estão no sangue sob a forma de precursores, que não se combinam com antígenos e anticorpos livres. A interação entre C1q e imunoglobulinas agregadas em ou M (antígeno + complexo de anticorpos) desencadeia a ativação da via clássica da reação complementar. Outro sistema de ativação do complemento é um caminho alternativo, cuja base é properd.

Como resultado da ativação de todo o sistema do complemento, sua ação citolítica se manifesta. No estágio final de ativação do sistema do complemento, é formado um complexo anatômico-membrana constituído por componentes do complemento. O complexo membrana-emaranhado é introduzido na membrana celular com a formação de canais com um diâmetro de 10 nm. Juntamente com os componentes citolíticos, C3a e C5a são anafilatoxinas, uma vez que causam a libertação de histamina pelos mastócitos e aumentam a quimiotaxia dos neutrófilos e o C3c aumenta a fagocitose das células carregadas pelo complemento. Uma maneira alternativa de ativar o sistema do complemento é eliminar os vírus e os eritrócitos alterados do corpo.

O sistema do complemento tem uma função protetora, mas também pode danificar os próprios tecidos do corpo, por exemplo, com glomerulonefrite, lúpus eritematoso sistêmico, miocardite, etc. A atividade complementar geral é expressa em unidades hemolíticas. A atividade do sistema do complemento em recém-nascidos é baixa e, de acordo com alguns dados, é cerca de 50% da atividade em adultos (isto aplica-se a C1, C2, C3, C4). No entanto, na primeira semana de vida, o conteúdo do complemento no soro aumenta rapidamente, e desde a idade de 1 mês não é diferente daquele em adultos.

No presente, são descritas várias doenças que se baseiam na deficiência geneticamente determinada de vários componentes do complemento. A herança é mais frequentemente autossômica recessiva (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inibidor); apenas a deficiência do inibidor C1 é autossômica dominante.

A deficiência do inibidor C1 é clinicamente manifestada pelo angioedema, que geralmente não é indolor. Neste caso, como regra geral, não há vermelhidão na pele. Se o edema estiver localizado na laringe, pode causar insuficiência respiratória devido a obstrução. Se ocorrer um padrão semelhante no intestino (mais frequentemente no intestino delgado), o paciente tem dor, vômitos (muitas vezes com bile), fezes aquosas freqüentes. Com a deficiência de C1r, C2, C4, C5, as manifestações clínicas são características do lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite hemorrágica (doença de Shenlaine-Henoch), polimiosite, artrite. Reduzir o conteúdo de C3, C6 é manifestado por infecções purulentas recorrentes, incluindo pneumonia, sepse, otite.

Abaixo, vamos considerar as estruturas de risco de várias doenças associadas à deficiência de fatores, componentes ou proteínas reguladoras do sistema do complemento.

Fagocitose e imunidade natural

A doutrina da fagocitose está associada ao nome de II Mechnikov. A fagocitose é filogenéticamente uma das reações de defesa mais antigas do corpo. No processo de evolução, a reação fagocítica tornou-se muito mais complicada e melhorada. A fagocitose é, aparentemente, um mecanismo de proteção precoce do feto. Sistema imune não específico consiste de fagócitos circulantes (leucócitos polimorfonucleares, monócitos, eosinófilos), e fixado nos tecidos (macrófagos, células do baço, do fígado estreladas retikuloendoteliotsity, macrófagos alveolares dos pulmões, nódulos linfáticos, macrófagos, células microgliais do cérebro). As células desse sistema aparecem nos períodos relativamente iniciais de desenvolvimento fetal - da 6ª à 12ª semana de gestação.

Existem microfagos e macrófagos. Os microfícios são neutrófilos, e os macrófagos são grandes células mononucleares, quer tecido fixo ou circulante, relacionado aos monócitos. Um pouco mais tarde, uma reação macrofágica é formada no feto.

Os leucócitos com núcleos polimórficos têm uma meia-vida de apenas 6 a 10 horas. Sua função é capturar e digestão intracelular de bactérias piogênicas, certos fungos e complexos imunes. No entanto, para realizar esta função, é necessário um conjunto de fatores de regulação e "segmentação" ou visando a migração de leucócitos polimorfonucleares. Este complexo inclui moléculas de adesão: selectinas, integrinas e quimiocinas. Na verdade, o processo de destruição de microorganismos é realizado pela inclusão de sistemas de oxidase, incluindo superóxidos e peróxidos, bem como enzimas hidrolíticas de grânulos: lisozima e mieloperoxidase. Um papel importante é desempenhado também por péptidos curtos, chamados de "defensinas". Sua molécula consiste em 29-42 aminoácidos. Defensins contribuem para a interrupção da integridade das membranas de células bacterianas e certos fungos.

Ao longo do período fetal e mesmo derivado do sangue do cordão umbilical periférico, os leucócitos do recém-nascido têm baixa capacidade de fagocitose e baixa mobilidade.

Se a capacidade de absorção dos fagócitos em recém-nascidos desenvolveram o suficiente, a fase final de fagocitose não é perfeito e é formada em um momento posterior (2-6 meses). Isto é relevante em primeiro lugar para os microrganismos patogênicos. Em crianças, os primeiros 6 meses de vida conteúdo catiónico proteínas não enzimáticas envolvidas na fase final de fagocitose, de baixo (1,09 + 0,02), e, em seguida, eleva-se (1,57 ± 0,05). Por proteínas catiônicas incluem lisozima, lactoferrina, mieloperoxidase, e outros. Ao longo da vida do percentual de fagocitose, a partir do 1º mês de vida, varia ligeiramente, representando cerca de 40. Verificou-se que os pneumococos, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae não estão sujeitas a fagocitose do que provavelmente , e explica a maior incidência de crianças, especialmente a idade precoce, pneumonia com seu curso mais severo, muitas vezes causando complicações (destruição dos pulmões). Além disso, verificou-se que os estafilococos e gonococos, mesmo retido a capacidade de se multiplicar em fagócitos protofagocíticos. Ao mesmo tempo, a fagocitose é um mecanismo muito eficaz de proteção anti-infecciosa. Essa eficácia também é determinada pelo grande número absoluto de macrófagos e microfícios circulantes e de tecido. A medula óssea produz até (1 ... 3) x10 ¹⁰ neutrófilos por dia, o termo completo de sua maturação é de cerca de 2 semanas. Com infecção, a produção de leucócitos neutrofílicos pode aumentar significativamente e o período de maturação diminui. Além disso, a infecção resulta em um "recrutamento" depositado nos leucócitos da medula óssea, cujo número é 10-13 vezes mais do que no sangue circulante. Actividade estimulada de neutrófilos aparece nos processos de reestruturação do metabolismo, migração, adesão, libertar a carga de fibras curtas - defensinas, a implementação de oxigénio "explosão", a absorção do objecto, a formação de vacúolo digestivo (fagossoma) e desgranulação secretora. Actividade de fagocitose aumenta efeito opsonização em que cooperativamente envolver-se fagócitos, objecto de fagocitose e proteínas com propriedades opsonizantes. O papel deste último pode realizar proteína imunoglobulina G, C3, C-reactiva e outras proteínas "fase aguda" - haptoglobina, fibronectina, glicoproteína α-ácida, α2- macroglobulina. Muito importante é o papel opsonante do fator H do sistema do complemento. A deficiência deste fator está associada à eficácia insuficiente da proteção de fagócitos em recém nascidos. Na regulação das reações da fagocitose, o endotélio dos vasos também assume uma parte importante. Os reguladores de sua participação neste processo são moléculas de adesão: selectinas, integrinas e quimiocinas.

Os macrófagos de longa vida provenientes de monócitos são ativados principalmente por interferão-γ e linfócitos T. O último reage com o antígeno cruzado do envelope CD40 do fagócito, resultando na expressão da síntese de moléculas de óxido nítrico, CD80 e CD86, bem como a produção de interleucina 12. Essas cadeias são necessárias para a apresentação do antígeno na cadeia de formação de imunidade celular específica. Assim, no presente, o sistema de fagocitose não pode ser considerado apenas como uma linha evolutivamente primitiva de proteção primária não específica.

Em crianças, podem ser observados distúrbios primários e secundários da fagocitose. Os transtornos primários podem dizer respeito a microfagos (neutrófilos) e macrófagos (células mononucleares). Eles podem ser transmitidos de geração em geração, ou seja, herdados. A transmissão de violações da reação fagocítica pode ser ligada ao cromossomo X (doença granulomatosa crônica) ou autossômico, mais freqüentemente recessivo, o que se manifesta por uma diminuição das propriedades bactericidas do sangue.

Tipicamente desordens reacções fagocíticas apareça alargada nódulos linfáticos e infecções pulmonares frequente da pele, osteomielite, hepatoesplenomegalia et al. Neste particularmente elevada tendência de crianças para as doenças causadas por Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (aftas).

Investigação do nero relativo e absoluto das características morfológicas das células fagocíticas, características citoquímicos - a actividade de mieloperoxidase, desidrogenase de glicose-6-fosfato, e características funcionais (por exemplo, mobilidade e micro-macrófagos) poderia ser um argumento a favor da hipótese de que a base do processo patológico é uma violação de fagocitose. Personagem secundário violação fagocitose geralmente adquirida desenvolve no tratamento médico, tais como o uso prolongado de medicamentos citotóxicos. Ambos os distúrbios primários e secundários da fagocitose podem ser definidos como distúrbios preferenciais da quimiotaxia, adesão, divisão intracelular do objeto. Herdada ou adquirida doenças ou após o sistema de fagocitose distúrbios intoxicação grave pode determinar o aumento da incidência de certas doenças e originalidade das suas manifestações clínicas.