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Hiperhomocisteinemia: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento
Última revisão: 04.07.2025
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A hiper-homocisteinemia é um processo multifatorial que envolve mecanismos genéticos e não genéticos.
Causas hiperhomocisteinemia
As causas da hiper-homocisteinemia podem ser hereditárias e adquiridas. Os fatores hereditários podem ser divididos em deficiência enzimática e deficiência de transporte.
Patogênese
A hiper-homocisteinemia pode predispor ao tromboembolismo arterial ou venoso, possivelmente devido a danos às células endoteliais da parede vascular. Os níveis plasmáticos de homocisteína aumentam mais de 10 vezes em homozigotos com deficiência de cistationina sintase. Uma ativação menos pronunciada é observada na deficiência heterozigótica e em outras anormalidades do metabolismo do folato, incluindo a deficiência da metiltetraidrofolato redutase. No entanto, a causa mais comum de hiper-homocisteinemia é a deficiência adquirida de folato e vitamina B12.
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A homocisteína é formada a partir da metionina por reações de transmetileno. As enzimas-chave na via metabólica de conversão da homocisteína são a cistotionina beta-sintetase e a metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR), na presença de cofatores - piridoxina e cianocobalamina - e, como substrato, o ácido fólico. Como resultado da mutação genética, a atividade dessas enzimas diminui e a via metabólica de conversão da homocisteína é interrompida, e seu conteúdo plasmático aumenta.
A diminuição da ingestão alimentar de piridoxina, cianocobalamina e folato causa hiper-homocisteinemia não apenas em portadores homozigotos, mas também em pessoas sem a mutação do gene MTHFR.
O nível normal de homocisteína plasmática é de 5 a 16 μmol/l. Um aumento nos níveis de homocisteína para 100 μmol/l é acompanhado de homocistinúria.
A hiper-homocisteinemia e os defeitos no desenvolvimento do sistema nervoso central do embrião são bem estudados e explicam como e por que o tratamento com ácido fólico pode reduzir sua ocorrência. A hiper-homocisteinemia está associada a patologias obstétricas como perdas gestacionais precoces habituais, início precoce da gestose, descolamento prematuro da placenta e retardo do crescimento intrauterino. Ao mesmo tempo, I. Martinelli et al. (2000) não encontraram relação entre morte fetal tardia e hiper-homocisteinemia.
Acredita-se que a hiper-homocisteinemia pode causar danos endoteliais devido a reações redox prejudicadas, níveis aumentados de radicais livres e níveis diminuídos de óxido nítrico por meio de efeitos na ativação de fatores de coagulação (fator tecidual e fator XII) e/ou inibidores de coagulação.
Diagnósticos hiperhomocisteinemia
O diagnóstico é feito pela medição dos níveis plasmáticos de homocisteína.
Tratamento hiperhomocisteinemia
Os níveis de homocisteína podem ser normalizados por meio de intervenções dietéticas com ácido fólico, vitamina B12 ou vitamina B (piridoxina) em combinação ou monoterapia. No entanto, não está claro se essa terapia reduz o risco de trombose arterial ou venosa.