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Factores de risco para lesão hepática induzida por medicamentos
Última revisão: 04.07.2025
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Doenças do fígado
O comprometimento do metabolismo do fármaco depende do grau de insuficiência hepatocelular; é mais pronunciado na cirrose. O T1 /2 do fármaco correlaciona-se com o tempo de protrombina, os níveis séricos de albumina, a encefalopatia hepática e a ascite.
Existem muitas razões para a interrupção do metabolismo de fármacos. Ela pode ser causada por uma diminuição do fluxo sanguíneo no fígado, especialmente quando se trata de fármacos metabolizados na primeira passagem. Há uma interrupção dos processos de oxidação, especialmente com o uso de barbitúricos e elênio. A glicuronidação geralmente não é interrompida, de modo que a liberação de morfina, que é um fármaco com alta depuração e normalmente inativado por essa via, permanece inalterada. No entanto, a glicuronidação de outros fármacos é interrompida em doenças hepáticas.
Com a diminuição da síntese de albumina pelo fígado, a capacidade de ligação às proteínas plasmáticas diminui. Isso retarda a eliminação, por exemplo, dos benzodiazepínicos, que se caracterizam por um alto grau de ligação às proteínas e são excretados quase exclusivamente por biotransformação no fígado. Na doença hepatocelular, a depuração do fármaco do plasma diminui e seu volume de distribuição aumenta, o que está associado à diminuição da ligação às proteínas.
Nas doenças do fígado, o aumento da sensibilidade do sistema nervoso central a certos medicamentos, especialmente sedativos, pode estar associado ao aumento do número de receptores nele presentes.
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Idade e gênero
Em crianças, as reações a medicamentos são raras, exceto em casos de overdose. É até possível que exista resistência; por exemplo, em crianças com overdose de paracetamol, a lesão hepática é muito menos grave do que em adultos com concentrações séricas de paracetamol semelhantes. No entanto, hepatotoxicidade foi observada em crianças com valproato de sódio e, em casos raros, com halotano e salazopirina.
Em idosos, a excreção de fármacos que passam principalmente pela biotransformação de fase 1 é reduzida. Isso não se deve à diminuição da atividade do citocromo P450, mas sim à diminuição do volume hepático e do fluxo sanguíneo nele.
Reações medicamentosas com danos ao fígado são mais comuns em mulheres.
O feto possui pouquíssimas ou nenhuma enzima P450. Após o nascimento, sua síntese aumenta e sua distribuição dentro do lóbulo muda.