Doença de Crohn - Causas e Patogénese

A causa da doença de Crohn

As causas da doença de Crohn são desconhecidas. A natureza infecciosa da doença é a mais amplamente discutida. Supõe-se que a doença de Crohn esteja associada a vírus, clamídia, yersínia e distúrbios da microbiocenose intestinal (uma diminuição no número de bifidobactérias com um aumento simultâneo no número de enterobactérias patogênicas, microrganismos anaeróbicos e cepas potencialmente patogênicas de E. coli). No entanto, o papel primário de qualquer fator infeccioso no desenvolvimento da doença de Crohn permanece sem comprovação até o momento. Recentemente, muita atenção tem sido dada ao desenvolvimento da doença devido a fatores nutricionais (fibra insuficiente na dieta e uso frequente de conservantes e corantes químicos). Fatores genéticos desempenham um certo papel. Em aproximadamente 17% dos casos, a doença de Crohn é detectada entre os parentes mais próximos do paciente.

Patogênese da doença de Crohn

Mecanismos autoimunes desempenham um papel fundamental na patogênese da doença de Crohn. Acredita-se que esta doença seja caracterizada pelo desenvolvimento de um processo autoimune, pela produção de anticorpos IgG no trato gastrointestinal (principalmente no intestino grosso) e pelo surgimento de linfócitos sensibilizados aos antígenos da mucosa do cólon. Como resultado, desenvolve-se um processo inflamatório no trato digestivo com o aparecimento de úlceras, necrose, intoxicação grave, sangramento intestinal e outros sintomas da doença. A doença de Crohn também é caracterizada por manifestações extraintestinais frequentes causadas por mecanismos autoimunes. A deficiência de IgA secretora no intestino também desempenha um papel importante no desenvolvimento da doença de Crohn.

Patomorfologia

Na doença de Crohn, qualquer parte do trato gastrointestinal pode estar envolvida no processo patológico. A porção terminal do íleo é a mais frequentemente afetada (85-90%). Em aproximadamente 45-50% dos pacientes, o processo inflamatório localiza-se simultaneamente no íleo e no cólon ascendente; o reto é afetado em 20% dos casos; apenas o cólon - em 20% (colite granulomatosa). Muito raramente, o esôfago está envolvido no processo patológico (em 0,5% dos pacientes) e o estômago (em 6% dos casos).

Os primeiros sinais macroscópicos da doença de Crohn são pequenas ulcerações focais "aftosas" da mucosa. Posteriormente, o processo inflamatório progride e envolve todas as camadas da parede intestinal (inflamação transmural), a parede intestinal afetada torna-se edemaciada e espessa significativamente. Ulcerações profundas, convolutas e lineares aparecem na mucosa do intestino afetado. A presença de múltiplas ulcerações com edema da mucosa entre elas cria um quadro característico de "paralelepípedo", claramente visível ao exame endoscópico. As partes correspondentes do mesentério também estão envolvidas no processo patológico, espessando-se significativamente e seu tecido adiposo se espalhando para a superfície serosa do intestino. Um aumento dos linfonodos mesentéricos é característico.

Inflamação transmural do intestino, úlceras profundas, edema, fibrose causam complicações locais da doença de Crohn - obstrução, fístulas externas e internas, abscessos mesentéricos.

As manifestações microscópicas características da doença de Crohn são:

• danos a todas as camadas da parede intestinal;
• inchaço e infiltração da camada submucosa com linfócitos e plasmócitos;
• hiperplasia dos folículos linfáticos, placas de Peyer;
• granulomas constituídos por grandes células epiteliais, células de Langhans multinucleadas sem sinais de deterioração caseosa (granulomas semelhantes a sarcoides).

Na doença de Crohn, áreas afetadas do intestino se alternam com áreas normais.