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Como é tratado o lúpus eritematoso sistémico?
Última revisão: 04.07.2025

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O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença crônica, na qual a cura completa e definitiva é impossível. Os objetivos do tratamento são suprimir a atividade do processo patológico, preservar e restaurar as capacidades funcionais dos órgãos e sistemas afetados, induzir e manter a remissão clínica e laboratorial, prevenir recidivas, alcançar uma expectativa de vida significativa para os pacientes e garantir uma qualidade de vida suficientemente alta.
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Indicações para consulta com outros especialistas
- Oftalmologista: esclarecimento da gênese da deficiência visual.
- Neurologista: esclarecimento da natureza e gênese dos danos ao sistema nervoso, seleção da terapia sintomática quando os sintomas neurológicos aparecem ou persistem.
- Psiquiatra: determinar as táticas de manejo do paciente quando os sintomas psicopatológicos aparecem ou persistem, esclarecer a gênese dos transtornos mentais (manifestações da doença de base, complicações com glicocorticosteroides, etc.), selecionar a terapia sintomática.
Indicações para hospitalização
Durante o período ativo da doença, os pacientes devem ser tratados em um hospital, se possível em um departamento especializado. Indicações para hospitalização:
- sinais clínicos e laboratoriais de atividade de lúpus eritematoso sistêmico no paciente;
- a necessidade de corrigir a terapia se ela for ineficaz ou se ocorrerem complicações medicamentosas;
- ocorrência de complicações infecciosas;
- o aparecimento de sinais da síndrome do anticorpo antifosfolipídeo.
Com a diminuição da atividade e o desenvolvimento da remissão, o tratamento pode ser continuado em ambulatório. A observação a longo prazo em ambulatório, bem como exames clínicos e instrumentais regulares e exames laboratoriais, são necessários para a detecção precoce de sinais de exacerbação da doença ou do desenvolvimento de possíveis complicações.
Tratamento não medicamentoso do lúpus eritematoso sistêmico
É necessário proporcionar ao paciente um regime suave. Controle o peso corporal. Para prevenir a osteoporose, recomenda-se proibir o tabagismo em adolescentes e aconselhá-los a incluir alimentos ricos em cálcio e vitamina D na dieta. Durante o período de remissão, exercícios terapêuticos devem ser realizados.
Tratamento medicamentoso do lúpus eritematoso sistêmico
O tratamento do lúpus eritematoso sistêmico baseia-se em princípios patogênicos e visa suprimir a síntese de autoanticorpos, reduzir a atividade da inflamação imunológica e corrigir a hemostasia. As táticas de tratamento são determinadas individualmente para cada criança, levando em consideração suas características constitucionais, os sintomas clínicos e a atividade do lúpus eritematoso sistêmico, a eficácia do tratamento anterior e sua tolerabilidade pelos pacientes, além de outros parâmetros.
O tratamento do lúpus eritematoso sistêmico é de longo prazo e contínuo; é necessário alternar oportunamente a terapia imunossupressora intensiva e de manutenção, levando em consideração a fase da doença, e monitorar constantemente sua eficácia e segurança.
Tratamento do lúpus eritematoso com glicocorticosteroides
Os glicocorticosteroides são medicamentos de primeira linha no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico; eles têm efeitos anti-inflamatórios, imunomoduladores e antidestrutivos.
Princípios do tratamento sistêmico com glicocorticosteroides:
- Uso de glicocorticosteroides de curta ação (prednisolona ou metilprednisolona).
- A administração oral diária de glicocorticosteroides (terapia alternada com glicocorticosteroides — tomar medicamentos em dias alternados para lúpus eritematoso sistêmico — é ineficaz, está associada a alto risco de recidiva e é mal tolerada pela maioria dos pacientes).
- Tomar glicocorticosteroides principalmente pela manhã (primeira metade do dia), levando em consideração o ritmo fisiológico de sua excreção.
A dose de glicocorticosteroides é determinada dependendo da gravidade da condição, da atividade e dos principais sintomas clínicos da doença, levando em consideração as características individuais da criança. A dose de prednisolona é:
- para atividade alta e de crise do lúpus eritematoso sistêmico 1-1,5 mg/kg por dia (mas não mais que 70-80 mg/dia);
- para atividade moderada do lúpus eritematoso sistêmico 0,7-1,0 mg/kg por dia;
- para baixa atividade do lúpus eritematoso sistêmico 0,3-0,5 mg/kg por dia.
O tratamento com a dose supressiva máxima de glicocorticosteroides geralmente é realizado por 4 a 8 semanas até que o efeito clínico seja alcançado e a atividade do processo patológico seja reduzida, seguido por uma redução da dose do medicamento para uma dose de manutenção selecionada individualmente (> 0,2-0,3 mg/kg por dia) por 6 a 12 meses a partir do início do tratamento. A dose de glicocorticosteroides é reduzida gradualmente, diminuindo a taxa de redução à medida que a dose diminui (princípio de reduzir a dose diária do medicamento em 5 a 10% a cada 7, 10, 14 e 30 dias), dependendo da velocidade de desenvolvimento do efeito terapêutico, da resposta do paciente à redução da dose anterior e da gravidade dos efeitos colaterais dos glicocorticosteroides.
Recomenda-se o uso prolongado de uma dose de manutenção de glicocorticosteroides, o que ajuda a manter a remissão (a violação do regime de glicocorticosteroides ou sua rápida retirada pode levar à exacerbação da doença ou ao desenvolvimento da síndrome de abstinência). A retirada completa dos corticosteroides só é possível com remissão clínica e laboratorial a longo prazo e com a preservação da funcionalidade das glândulas suprarrenais.
A pulsoterapia com glicocorticosteroides envolve a administração intravenosa de doses ultra-altas de metilprednisolona (10-30 mg/kg por dia, mas não mais que 1000 mg/dia; a dose para pacientes adultos é geralmente de 500-1000 mg/dia) por 3 dias.
A pulsoterapia resulta em uma dinâmica positiva mais rápida da condição do paciente em comparação à administração oral de glicocorticosteroides; em alguns casos, permite obter um efeito positivo no tratamento de pacientes resistentes aos glicocorticosteroides orais e começar a reduzir a dose mais rapidamente (efeito poupador de esteroides), o que permite reduzir a gravidade dos efeitos colaterais.
A pulsoterapia com glicocorticosteroides é indicada para o alívio de condições de crise e o tratamento de formas graves de lúpus eritematoso sistêmico com nefrite altamente ativa, dano grave ao SNC, vasculite ativa, pleurisia exsudativa e pericardite, trombocitopenia, anemia hemolítica, etc.
As contraindicações para pulsoterapia com glicocorticosteroides podem incluir: hipertensão arterial não controlada, uremia, insuficiência cardíaca, psicose aguda.
Agentes citotóxicos no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico
Para controlar adequadamente o curso do lúpus eritematoso sistêmico e garantir uma alta qualidade de vida aos pacientes, em muitos casos é necessário incluir agentes citotóxicos (AC) com atividade imunossupressora nos regimes terapêuticos.
Indicações para o uso de agentes citotóxicos: nefrite altamente ativa, dano grave ao SNC, resistência à terapia anterior com glicocorticosteroides, necessidade de aumentar a terapia imunossupressora no caso de efeitos colaterais graves dos glicocorticosteroides, implementação de um efeito poupador de esteroides, manutenção de uma remissão mais estável.
Dependendo da gravidade da doença e do dano específico ao órgão, um dos seguintes citostáticos deve ser usado: ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetil e metotrexato.
A ciclofosfamida é o fármaco de escolha entre os citostáticos, principalmente para o tratamento da nefrite lúpica ativa. De acordo com uma meta-revisão, as vantagens da terapia combinada com glicocorticosteroides e ciclofosfamida na nefrite lúpica proliferativa difusa (classe IV da OMS) em comparação com a monoterapia com glicocorticosteroides incluem a preservação da função renal, a redução do risco de duplicação da creatinina sérica, o aumento da sobrevida renal e global, a redução da mortalidade e o risco de recidiva. A terapia com glicocorticosteroides em combinação com ciclofosfamida, em comparação com a monoterapia com glicocorticosteroides, apresenta vantagens em termos de impacto na proteinúria, hipoalbuminemia e na frequência de recidivas na nefrite lúpica membranosa (classe V da OMS). A combinação de glicocorticosteroides com ciclofosfamida, ao mesmo tempo que ajuda a manter uma remissão mais estável e a longo prazo, permite uma redução máxima na dose de glicocorticosteroides administrados por via oral (efeito poupador de esteroides).
Na prática clínica, são utilizados 2 regimes diferentes de administração de ciclofosfamida:
- administração oral diária na dose de 1,0-2,5 mg/kg por dia para reduzir o número de leucócitos no sangue periférico para 3,5-4,0x10 9 /l (>3,0x10 9 /l) por vários meses;
- Pulsoterapia - administração intravenosa periódica de doses ultra-altas do medicamento. Um esquema comum é administrar ciclofosfamida uma vez por mês em doses de 0,5 (0,75-1,0) g/m², levando em consideração a tolerabilidade, durante 6 meses, seguida pela administração do medicamento uma vez a cada 3 meses durante 2 anos.
Princípios da pulsoterapia com ciclofosfamida
- A dose de ciclofosfamida deve ser selecionada de acordo com o valor da filtração glomerular (se cair abaixo de 30 ml/min, a dose do medicamento deve ser reduzida).
- O número de leucócitos no sangue deve ser monitorado no 10º ao 14º dia após a administração do medicamento (se o nível de leucócitos diminuir para <4,0x10 9 /l, a próxima dose deve ser reduzida em 25%).
- É necessário aumentar o intervalo entre a administração de ciclofosfamida caso ocorram complicações infecciosas.
Tomar ciclofosfamida por via oral está associado a uma maior incidência de complicações em crianças, por isso esse método é usado com menos frequência.
A pulsoterapia intermitente com ciclofosfamida em combinação com glicocorticosteroides é reconhecida como o tratamento padrão para nefrite lúpica proliferativa (classes III e IV da OMS), mas os regimes terapêuticos podem variar. Em formas graves de nefrite, após a pulsoterapia de indução com ciclofosfamida por 6 meses, recomenda-se inicialmente mudar para a administração do medicamento a cada 2 meses durante os 6 meses seguintes e, somente então, administrá-lo a cada trimestre. Para manter a remissão, alguns especialistas sugerem continuar a administrar ciclofosfamida a cada trimestre durante 30 meses.
Para crianças, foi proposto um regime menos agressivo de pulsoterapia com ciclofosfamida na dose de 10 mg/kg uma vez a cada 2 semanas até que um efeito óbvio seja alcançado, seguido por uma transição para administrar o medicamento uma vez por trimestre.
Cabe ressaltar que, segundo meta-revisão (RS Flanc et al., 2005), não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na eficácia da pulsoterapia ao utilizar doses altas ou baixas de ciclofosfamida, bem como em tratamentos longos (24 meses) ou curtos (6 meses) em adultos.
O risco de desenvolver efeitos colaterais durante o tratamento com ciclofosfamida depende da dose total do medicamento: se a dose não exceder 200 mg/kg, a probabilidade de efeitos colaterais graves é baixa, mas aumenta significativamente com uma dose cumulativa superior a 700 mg/kg. Diante disso, estão sendo desenvolvidos regimes de tratamento combinado nos quais a ciclofosfamida é substituída por citostáticos menos tóxicos após a remissão.
Em adultos, demonstrou-se a eficácia da pulsoterapia de curto prazo (6 meses) com ciclofosfamida na dose de 0,5-1,0 g/m² em combinação com glicocorticosteroides orais, seguida de transferência do paciente para terapia básica com micofenolato de mofetila (0,5-3,0 g/dia) ou azatioprina (1-3 mg/kg por dia) e continuação do tratamento com glicocorticosteroides. Estudos randomizados em adultos com nefrite proliferativa (classes III e IV na classificação da OMS) mostraram que ciclos curtos de ciclofosfamida (6 pulsos) na dose de 500 mg a cada 2 semanas, seguidos de transição para azatioprina, são tão eficazes quanto o tratamento de acordo com o esquema clássico, porém, esse método é menos tóxico.
Regimes de tratamento para nefrite lúpica ativa
Fase de indução de remissão |
Fase de manutenção da remissão |
Pulsoterapia com metilprednisolona, glicocorticosteroides por via oral na dose de 0,5 mg/kg por dia + pulsoterapia com ciclofosfamida (7 injeções intravenosas) J uma vez por mês durante 6 meses na dose de 0,5-1 g/m² ( possível combinação com pulsoterapia com metilprednisolona). Se indicado, a administração mensal de ciclofosfamida pode ser estendida para 9 a 12 meses. |
Glicocorticoides por via oral em dose decrescente + pulsoterapia com ciclofosfamida na dose de 0,5-1,0 g/m2 uma vez a cada 3 meses até 24 meses |
Pulsoterapia com metilprednisolona na dose de 750 mg/dia por 3 dias, glicocorticosteroides por via oral 0,5 mg/kg por dia (1 mg/kg por dia) por 4 semanas + pulsoterapia com ciclofosfamida (6 injeções intravenosas), uma vez por mês durante 6 meses na dose de 0,5 g/m2 ( depois 0,75 e 1,0 g/ m2 levando em consideração a tolerabilidade do medicamento, mas não mais que 1,5 g por injeção) |
Glicocorticosteroides orais (reduzir a dose em 2,5 mg/dia a cada 2 semanas para manutenção) + pulsoterapia com ciclofosfamida (2 injeções uma vez por trimestre), depois azatioprina 2 semanas após a ciclofosfamida na dose inicial de 2 mg/kg por dia (reduzir para 1 mg/kg por dia levando em consideração a tolerabilidade do medicamento) |
Pulsoterapia com metilprednisolona na dose de 750 mg/dia por 3 dias, glicocorticosteroides por via oral na dose de 0,5 mg/kg por dia (1 mg/kg por dia) por 4 semanas + pulsoterapia com ciclofosfamida (6 injeções de 500 mg a cada 2 semanas - dose total de ciclofosfamida 3,0 g) |
Glicocorticosteroides orais (reduzir a dose em 2,5 mg/dia a cada 2 semanas para manutenção) + azatioprina 2 semanas após ciclofosfamida na dose inicial de 2 mg/kg por dia (reduzir para 1 mg/kg por dia levando em consideração a tolerabilidade do medicamento) |
Pulsoterapia com metilprednisolona na dose de 750 mg/dia por 3 dias, glicocorticosteroides por via oral na dose de 0,5-1,0 mg/kg por dia + pulsoterapia com ciclofosfamida (6 injeções intravenosas) uma vez por mês durante 6 meses na dose de 0,5-1,0 g/m2 ( mas não mais que 1,5 g por injeção) |
Glicocorticosteroides por via oral em dose decrescente + micofenolato de mofetila por via oral na dose de 0,5-3,0 g/dia |
Pulsoterapia com metilprednisolona, em seguida, glicocorticosteroides orais + ciclofosfamida na dose de 2 mg/kg por dia durante 3 meses |
Glicocorticosteroides orais + azatioprina por 21 meses |
A pulsoterapia com ciclofosfamida também permite o controle dos sintomas extrarrenais do lúpus eritematoso sistêmico altamente ativo: é mais eficaz e segura em danos graves ao SNC do que a pulsoterapia com metilprednisolona e é indicada para trombocitopenia resistente a esteroides ou dependente de esteroides, vasculite ativa, hemorragias pulmonares, fibrose pulmonar intersticial e no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico altamente ativo com síndrome antifosfolipídica.
A pulsoterapia com ciclofosfamida permite superar a resistência à terapia tradicional com glicocorticosteroides e também pode ser usada como um método alternativo quando o tratamento ativo com glicocorticosteroides é necessário em pacientes com complicações graves.
A terapia com ciclofosfamida em altas doses (com ou sem transplante subsequente de células-tronco) é proposta para o tratamento dos pacientes mais graves com lúpus eritematoso sistêmico resistentes à terapia combinada com glicocorticosteroides e citostáticos, mas está associada a um alto risco de complicações (agranulocitose, sepse, etc.). O regime de tratamento inclui pulsoterapia com ciclofosfamida na dose de 50 mg/kg por dia durante 4 dias consecutivos, seguida da introdução de G-CSF até que a contagem de neutrófilos seja de pelo menos 1,0x109 / l durante 2 dias consecutivos.
A azatioprina é menos eficaz que a ciclofosfamida no tratamento da nefrite lúpica proliferativa. O medicamento é usado para manter a remissão da nefrite lúpica induzida por ciclofosfamida ou por outros mecanismos citostáticos, e é usado para tratar pacientes dependentes e resistentes a esteroides com formas menos graves de lúpus eritematoso sistêmico, incluindo aqueles com trombocitopenia e síndrome cutânea disseminada grave, o que ajuda a reduzir a atividade do processo, o número de recidivas da doença e a necessidade de glicocorticosteroides em pacientes (efeito poupador de esteroides).
A dose terapêutica de azatioprina é de 1,0-3,0 mg/kg por dia (o número de leucócitos no sangue não deve ser inferior a 5,0x10 9 /l). O efeito do tratamento desenvolve-se lentamente e manifesta-se claramente após 5 a 12 meses.
A ciclosporina em combinação com glicocorticosteroides reduz significativamente os níveis de proteinúria, mas é potencialmente nefrotóxica, o que limita seu uso em pacientes com insuficiência renal. A indicação para o uso de ciclosporina é a presença de diabetes insípido esteroide-resistente ou esteroide-dependente recorrente, causado por nefrite lúpica membranosa (classe V).
A ciclosporina pode ser usada como medicamento alternativo quando agentes alquilantes tradicionais ou antimetabólitos não podem ser usados devido à citopenia. Existem dados sobre a eficácia da ciclosporina na trombocitopenia.
A dose terapêutica de ciclosporina é de 3 a 5 mg/kg por dia, e sua concentração sanguínea não deve exceder 150 ng/ml. O efeito clínico geralmente é observado no segundo mês de tratamento. Quando a remissão é alcançada, a dose de ciclosporina é gradualmente reduzida em 0,5 a 1,0 mg/kg por dia/mês até uma dose de manutenção (em média 2,5 mg/kg por dia). Levando em consideração o possível desenvolvimento de dependência de ciclosporina após a suspensão do medicamento, azatioprina ou ciclofosfamida podem ser recomendadas.
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Preparações de ácido micofenólico
O micofenolato de mofetila é um imunossupressor seletivo. De acordo com uma meta-análise (Moore e Deny, 2006), o micofenolato de mofetila em combinação com glicocorticosteroides é comparável em eficácia à pulsoterapia com ciclofosfamida em combinação com glicocorticosteroides, é menos tóxico e menos propenso a causar complicações infecciosas em adultos quando este medicamento é usado para tratar nefrite lúpica proliferativa e membranosa para indução de remissão.
O micofenolato de mofetila pode ser usado para induzir a remissão da nefrite lúpica resistente à ciclofosfamida; é prescrito quando o tratamento com ciclofosfamida é impossível devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais ou à relutância do paciente. O micofenolato de mofetila pode ser usado para aliviar os sintomas extrarrenais do lúpus eritematoso sistêmico quando este é resistente a outros agentes citotóxicos. O micofenolato de mofetila também é recomendado para a manutenção da remissão induzida pela ciclofosfamida.
A dose terapêutica de micofenolato de mofetila para adultos é de 2 a 3 g/dia, administrada por via oral em duas doses. Para crianças, a dose recomendada é de 600 mg/m², duas vezes ao dia.
Foi proposta uma forma de administração de ácido micofenólico com revestimento entérico (o medicamento Myfortic ), cuja eficácia é semelhante à do micofenolato de mofetila, com menor incidência de efeitos colaterais dispépticos. A dose terapêutica diária de Myfortic para adultos é de 1440 mg (720 mg 2 vezes ao dia). Regime posológico para crianças: 450 mg/m² 2 vezes ao dia, por via oral.
A plasmaférese em combinação com pulsoterapia com metilprednisolona e ciclofosfamida (terapia "síncrona") é um dos métodos de tratamento mais intensivos usados para tratar os pacientes mais graves com lúpus eritematoso sistêmico.
Indicações para terapia "síncrona": lúpus eritematoso sistêmico de atividade alta ou de crise, acompanhado de intoxicação endógena grave; nefrite altamente ativa com insuficiência renal (especialmente nefrite lúpica rapidamente progressiva); dano grave ao SNC; ausência de efeito da pulsoterapia combinada com glicocorticosteroides e citostáticos; crioglobulinemia; presença de síndrome antifosfolipídica resistente à terapia padrão.
O metotrexato é recomendado para uso no tratamento de variantes leves "não renais" do lúpus eritematoso sistêmico com síndromes cutâneas e articulares-musculares resistentes para atingir a remissão mais rapidamente e reduzir a dose de glicocorticosteroides.
O metotrexato é geralmente prescrito por via oral uma vez por semana, na dose de 7,5 a 10,0 mg/ m², por 6 meses ou mais. O efeito do tratamento é avaliado após 4 a 8 semanas.
Para reduzir a frequência e a gravidade das reações adversas associadas à deficiência de folato, é recomendado que os pacientes tomem ácido fólico.
Medicamentos aminoquinolínicos
A hidroxicloroquina e a cloroquina são semelhantes em eficácia clínica, mas esta última é significativamente mais tóxica.
Medicamentos aminoquinolínicos são geralmente usados para lúpus eritematoso sistêmico de baixa atividade. Esses medicamentos ajudam a eliminar erupções cutâneas e lesões articulares na forma cutânea e articular do lúpus eritematoso sistêmico; reduzem o risco de exacerbações graves da doença e a necessidade de glicocorticosteroides em pacientes. Medicamentos aminoquinolínicos são incluídos no tratamento para manter a remissão e prevenir recidivas ao reduzir as doses de glicocorticosteroides ou descontinuar citostáticos. Em combinação com agentes antiplaquetários, os medicamentos aminoquinolínicos são usados para prevenir complicações trombóticas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e síndrome antifosfolipídica.
Hidroxicloroquina na dose máxima de 0,1-0,4 g/dia (até 5 mg/kg por dia) e cloroquina na dose máxima de 0,125-0,25 g/dia (até 4 mg/kg por dia) por 2 a 4 meses, com redução subsequente em 2 vezes, são usadas por um longo período, de 1 a 2 anos ou mais. O efeito terapêutico inicial do uso de aminoquinolinas é alcançado em média após 6 semanas, o máximo após 3 a 6 meses e, após o cancelamento, permanece por mais 1 a 3 meses.
Levando em consideração a possibilidade de desenvolver efeitos colaterais “oftalmológicos” (defeitos de acomodação e convergência, depósitos de ACP na córnea ou danos tóxicos na retina), é necessário realizar exames regulares dos pacientes pelo menos uma vez por ano.
A imunoglobulina intravenosa é usada para tratar pacientes com lúpus eritematoso sistêmico com exacerbações graves e patologia não renal, trombocitopenia, lesão do SNC, lesão disseminada da pele e membranas mucosas, síndrome antifosfolipídica e pneumonite, incluindo aquelas resistentes a glicocorticosteroides e citostáticos. Além disso, a imunoglobulina intravenosa no lúpus eritematoso sistêmico é ativamente usada para tratar e prevenir complicações infecciosas.
Os métodos de uso de imunoglobulina intravenosa não são padronizados. A dose do medicamento é de 0,8-2,0 g/kg, geralmente administrada por via intravenosa em 2-3 doses, durante 2-3 dias consecutivos ou em dias alternados. Para a prevenção e o tratamento de infecções oportunistas no lúpus eritematoso sistêmico, que ocorrem com atividade moderada, uma dose de 0,4-0,5 g/kg é suficiente.
Juntamente com a terapia imunossupressora básica, anticoagulantes diretos e indiretos, agentes antiplaquetários, medicamentos anti-hipertensivos, diuréticos, antibióticos, medicamentos para prevenção e tratamento da osteoporose e outros medicamentos sintomáticos são usados no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico, conforme indicado.
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Tratamento cirúrgico do lúpus eritematoso sistêmico
Elas são realizadas quando indicado e são baseadas em princípios geralmente aceitos.
Prognóstico do lúpus eritematoso sistêmico
Com diagnóstico precoce e tratamento de longo prazo, as taxas de sobrevida em 5 anos para pacientes com lúpus eritematoso sistêmico chegam a 95-100%, e as taxas de sobrevida em 10 anos são superiores a 80%.
Os seguintes fatores são considerados prognósticos desfavoráveis: sexo masculino, início da doença antes dos 20 anos, nefrite no início da doença, nefrite proliferativa difusa (classe IV), diminuição da depuração de creatinina, detecção de necrose fibrinoide, fibrose intersticial, atrofia tubular em biópsias, hipertensão arterial, altos títulos de AT para DNA e baixo SZ, adição de infecção, dano ao SNC, aumento significativo no índice de dano orgânico ( índice de pontuação de dano ACR) do 1º ao 3º ano da doença, presença de anticoagulante lúpico e crioglobulinemia, trombose.