Colestase: patogênese

A patogênese da colestase com obstrução mecânica da pedra ou estenose dos ductos é óbvia. Drogas, hormônios, sepsis causam danos ao citoesqueleto e à membrana do hepatócito.

Como é sabido, o processo de formação biliar inclui os seguintes processos de transporte voláteis:

• apreensão por hepatócitos de componentes da bile (ácidos biliares, íons orgânicos e inorgânicos);
• transferi-los através da membrana sinusoidal para os hepatócitos;
• Excreção através da membrana tubular para o capilar biliar.

O transporte de componentes biliares depende do funcionamento normal de proteínas-portadores especiais das membranas sinusoidais e tubulares.

No coração do desenvolvimento da colestase intra-hepática estão as violações dos mecanismos de transporte:

• violação da síntese de proteínas de transporte ou suas funções sob a influência de fatores etiológicos;
• violação da permeabilidade das membranas de hepatócitos e canais biliares;
• violação da integridade tubular.

Com colestase extra-hepática, o papel principal pertence à violação da saída de bile e ao aumento da pressão nos canais biliares.

Como resultado desses processos, a colestase ocorre e os componentes da bile são capazes de fluir excessivamente para o sangue.

As mudanças na fluidez da membrana e a atividade de Na ⁺, K ⁺ -ATPase podem ser acompanhadas pelo desenvolvimento de colestases. Ethinyl estradiol reduz a fluidez das membranas plasmáticas sinusoidais. Em um experimento em ratos, o efeito do etinilestradiol pode ser prevenido pela administração de S-adenosilmetionina, um doador do grupo metilo, que influencia a fluidez das membranas. Endotoxina Esherichia coli inibe a atividade de Na ⁺, K ⁺ -ATPase, aparentemente agindo como etinilestradiol.

A integridade da membrana tubular pode ser comprometida por danos aos microfilamentos (responsáveis por cortes de tom e tubulação) ou junções apertadas. A colestase quando exposta à faloidina é devida à despolimerização de microfilamentos de actina. A clorpromazina também afeta a polimerização da actina. A citocalascia B e os andrógenos têm um efeito prejudicial nos microfilamentos, reduzindo a capacidade contrátil dos túbulos. A ruptura de contatos densos (sob a influência de estrogênios e faloidina) leva ao desaparecimento da barreira divisória entre os hepatócitos e à entrada direta de grandes moléculas da corrente sanguínea nos túbulos, regurgitação dos solutos da bile no sangue. Deve notar-se que o mesmo agente pode influenciar vários mecanismos de formação biliar.

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Possíveis mecanismos celulares da colestase

Composição lipídica / fluidez das membranas	Mudança
Na +, K + -ATPase / outras proteínas de transporte	Inibido
Cytoskeleton	Destruído
Integridade dos túbulos (membranas, junções estreitas)	Violado

O transporte vesicular depende dos microtúbulos, cuja integridade pode ser perturbada pela ação da colchicina e da clorpromazina. Com excreção inadequada de ácidos biliares nos túbulos ou vazamento dos túbulos, a corrente biliar, dependente dos ácidos biliares, é interrompida . Isso também contribui para a violação da circulação enterohepatica dos ácidos biliares. A ciclosporina A inibe a proteína de transporte dependente de ATP para os ácidos biliares da membrana tubular.

Mudanças no fluxo biliar são observadas na derrota de ductos causados por inflamação, destruição do epitélio, mas essas mudanças são secundárias e não primárias. O papel dos distúrbios do regulador da condução transmembranar de células epiteliais ductais na fibrose cística requer estudo adicional. Na colangite esclerosante primária, as mutações genéticas são observadas não mais frequentemente do que no grupo controle.

Alguns ácidos biliares que se acumulam na colestase podem danificar as células e aumentar a colestase. A ingestão de ácidos biliares menos tóxicos (taurusodoseoxicólico) tem um efeito protetor. Quando exposto a ratos hepatócitos, os ácidos biliares hidrofóbicos (ácido tauroenodesoxicólico), observa-se a formação de radicais anóxicos nas mitocôndrias. O dano aos hepatócitos diminui quando as proteínas de transporte tubular se movem para ácidos biliares para a membrana basolateral, pelo que a polaridade do hepatócito e a direcionalidade do transporte de ácidos biliares mudam e a acumulação de ácidos biliares no citoplasma é evitada.

Colestase de patomorfologia

Algumas mudanças são causadas diretamente pela colestase e dependem de sua duração. As mudanças morfológicas que caracterizam certas doenças acompanhadas de colestase são dadas nos capítulos relevantes.

Macroscopicamente o fígado com colestase é ampliado, verde, com uma borda arredondada. Em fases posteriores, os nós são vistos na superfície.

Em microscopia de luz não bilirubinostaz expresso em hepatócitos, células de Kupffer e túbulos zona 3 pode ser detectada "penas" distrofia hepatócitos (causado. Aparentemente, a acumulação de ácidos biliares), as células de espuma rodeados por grupos de células mononucleares. A necrose de hepatócitos, a regeneração ea hiperplasia nodal são expressas minimamente.

Nos tractos da zona 1, a proliferação dos ductos é detectada devido à influência mitogênica dos ácidos biliares. Os hepatócitos são transformados em células dos canais biliares e formam uma membrana basal. A reabsorção dos componentes da bile pelas células do ducto pode ser acompanhada pela formação de microlitros.

Com a obstrução dos canais biliares, as alterações nos hepatócitos se desenvolvem muito rapidamente. Os sinais de colestase aparecem após 36 horas. Inicialmente, a proliferação dos ductos biliares é observada, desenvolve-se fibrose posterior dos tratos portal. Aproximadamente duas semanas depois, o grau de alterações no fígado não depende mais da duração da colestase. Os lagos amarelos correspondem a rupturas de dutos biliares interlobulares.

Com colangite bacteriana ascendente, são detectados grupos de leucócitos polimorfonucleares nos canais biliares, bem como em sinusoides.

A fibrose desenvolve-se na zona 1. Na resolução da colestase, a fibrose sofre um desenvolvimento inverso. Com a expansão da fibrose da zona 1 e a fusão de áreas de fibrose de zonas adjacentes, a zona 3 está localizada no anel do tecido conjuntivo. A relação entre as veias hepática e portal nos estágios iniciais da doença não mudou, com a cirrose biliar interrompida. A continuação da fibrose periductal pode levar ao desaparecimento irreversível das vias biliares.

O edema e a inflamação da zona 1 estão associados ao refluxo linfático e à formação de leucotrienos. As panturrilhas de Mallory também podem se formar aqui. Nos hepatócitos periportais, a coloração com orseína revela proteína de ligação ao cobre.

Os antígenos HLA de classe I são normalmente expressos em hepatócitos. Relatos de expressão de hepatócitos de antígenos HLA de classe II são contraditórios. Esses antígenos estão ausentes na superfície de hepatócitos em crianças saudáveis, mas são detectados em alguns pacientes com colangite esclerosante primária e danos ao fígado autoimune.

Com colestase prolongada, a cirrose biliar é formada . Os campos do tecido fibroso nas zonas do portal se fundem, levando a uma diminuição do tamanho dos lóbulos. A fibrose de ligação conecta os tratos do portal e as áreas centrais, desenvolve a regeneração nodular de hepatócitos. Com obstrução biliar, a verdadeira cirrose é raramente formada. Com compressão completa do ducto biliar comum com tumor canceroso da cabeça do pâncreas, os pacientes morrem antes da regeneração nodal se desenvolver. A cirrose biliar associada à obstrução biliar parcial é formada com restrições dos canais biliares e colangite esclerosante primária.

Com cirrose biliar, o fígado é maior e mais saturado de verde do que com outros tipos de cirrose. Os nódulos na superfície do fígado são claramente delineados (não têm a forma de "mania comida"). Ao resolver a colestase, a fibrose das zonas do portal e o acúmulo de bile lentamente desaparecem.

Com microscopia eletrônica, as alterações nos canais biliares não são específicas e incluem dilatação, edema, espessamento e tortuosidade, perda de microvilli. Vacuolização do aparelho de Golgi, hipertrofia do retículo endoplasmático, a proliferação de lisossomas contendo cobre em combinação com a proteína são observados. As vesículas ao redor dos túbulos que contêm bile conferem aos hepatócitos uma aparência de "feathery" com microscopia óptica.

Todas essas mudanças são inespecíficas e não dependem da etiologia da colestase.

Mudanças em outros órgãos com colestase

O baço é ampliado e compactado devido a hiperplasia do sistema reticuloendotelial e aumento do número de células mononucleares. Em um estágio tardio de cirrose, a hipertensão portal se desenvolve.

O conteúdo do intestino é volumoso e apresenta uma aparência ousada. Com a obstrução total dos canais biliares, a descoloração das fezes é observada.

Os rins são edematosos, coloridos com a bile. Nos túbulos distantes e tubos coletores, são encontrados cilindros contendo bilirrubina. Cilindros podem ser infiltrados abundantemente por células, o epitélio tubular é destruído. Edema expresso e infiltração inflamatória do tecido conjuntivo. A formação de cicatriz não é observada.

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