Cistinúria

A cistinúria é um defeito hereditário dos túbulos renais no qual a reabsorção do aminoácido cistina é prejudicada, sua excreção na urina aumenta e ocorrem cálculos de cistina no trato urinário. Os sintomas incluem o desenvolvimento de cólica renal devido à formação de cálculos e, possivelmente, infecção do trato urinário ou manifestações de insuficiência renal. O diagnóstico baseia-se na determinação da excreção de cistina na urina. O tratamento da cistinúria inclui o aumento do volume diário de líquidos ingeridos e a alcalinização da urina.

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Causas da Cistinúria

A cistinúria é herdada de forma autossômica recessiva. Em portadores heterozigotos, pode ser observado aumento da excreção urinária de cistina, mas raramente é suficiente para formar cálculos.

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Fisiopatologia da cistinúria

O defeito primário é uma limitação da reabsorção tubular de cistina nos rins, o que aumenta sua concentração na urina. A cistina é pouco solúvel em urina ácida; portanto, se sua concentração na urina exceder sua solubilidade, cristais de cistina se formam na urina, que então formam cálculos de cistina.

A reabsorção de dois aminoácidos essenciais (lisina, ornitina e arginina) também é prejudicada, o que não causa problemas significativos, visto que esses aminoácidos possuem um sistema de transporte alternativo independente do sistema de transporte da cistina. Além disso, esses aminoácidos são mais solúveis na urina do que a cistina, e sua excreção aumentada não leva à precipitação de cristais e à formação de cálculos. Sua absorção no intestino delgado (e a absorção de cistina) também é reduzida.

Sintomas de Cistinúria

Os sintomas de cistinúria, mais comumente cólica renal, geralmente aparecem entre 10 e 30 anos de idade. ITU e insuficiência renal devido à uropatia obstrutiva podem se desenvolver.

Cálculos radiopacos de cistina se formam na pelve renal ou na bexiga urinária. Cálculos coraliformes são comuns. A cistina pode estar presente na urina como cristais hexagonais amarelo-acastanhados. Quantidades excessivas de cistina na urina podem ser detectadas pelo teste do cianeto nitroprussiato. O diagnóstico é confirmado pela detecção de excreção diária de cistina superior a 400 mg/dia (normalmente inferior a 30 mg/dia).

Tratamento da cistinúria

Eventualmente, a insuficiência renal terminal geralmente se desenvolve. A redução das concentrações urinárias de cistina reduz o dano renal. Isso é conseguido aumentando o volume urinário. A ingestão de líquidos deve ser suficiente para produzir uma produção de urina de aproximadamente 3 a 4 litros por dia. A hidratação é especialmente importante à noite, quando o pH da urina diminui. A alcalinização da urina para um pH maior que 7,4 com bicarbonato de sódio ou potássio 1 mEq/kg por via oral duas vezes ao dia e acetazolamida 5 mg/kg (até 250 mg) por via oral à noite aumenta significativamente a solubilidade da cistina. Se a alta ingestão de líquidos e a alcalinização da urina não reduzirem a formação de cálculos, outros agentes podem ser tentados. A penicilamina (7,5 mg/kg 4 vezes ao dia e 250 a 1000 mg por via oral 4 vezes ao dia em crianças mais velhas) é eficaz, mas os efeitos tóxicos limitam seu uso. Aproximadamente metade dos pacientes desenvolve manifestações tóxicas, como febre, erupção cutânea, artralgia ou, menos comumente, síndrome nefrótica, pancitopenia ou reações semelhantes ao LES. A cistinúria pode ser tratada com captopril (0,3 mg/kg por via oral 3 vezes ao dia), mas não é tão eficaz quanto a penicilamina, mas é significativamente menos tóxico.