Adenovírus respiratórios

Os primeiros representantes da família dos adenovírus foram isolados em 1953 por W. Rowe (et al.) das amígdalas e adenoides de crianças, razão pela qual receberam esse nome. A família Adenoviridae é dividida em dois gêneros: Mastadenovirus - adenovírus de mamíferos, incluindo adenovírus de humanos (41 sorovariantes), macacos (24 sorovariantes), bem como bovinos, equinos, ovinos, suínos, caninos, camundongos e anfíbios; e Aviadenovirus - adenovírus de aves (9 sorovariantes).

Os adenovírus não possuem supercapsídeo. O vírion tem a forma de um icosaedro — um tipo cúbico de simetria, com diâmetro de 70 a 90 nm. O capsídeo consiste em 252 capsômeros com diâmetro de 7 a 9 nm. Grupos de 9 capsômeros formam 20 faces equiláteras (180 capsômeros) e, em seus vértices, há 12 vértices compostos por 6 capsômeros (72 capsômeros). Como cada um dos 180 capsômeros é adjacente a outros seis, ele é chamado de hexon. Por sua vez, um hexon consiste em três subunidades com mm 120 kD. Cada um dos 12 capsômeros do vértice é adjacente a cinco, por isso é chamado de penton. Doze capsômeros do vértice do icosaedro carregam protrusões filamentosas (fibras) de 8 a 30 nm de comprimento, terminando com uma cabeça de 4 nm de diâmetro. O núcleo do vírion contém desoxirribonucleoproteína, que consiste em uma molécula de DNA genômico de fita dupla (20-25 MD), com uma proteína terminal (55 kD) covalentemente ligada às extremidades 5' de ambas as fitas, e duas proteínas principais: VII (18 kD) e V (48 kD). A desoxirribonucleoproteína é uma estrutura de 12 alças, cujos ápices são direcionados para as bases dos capsídeos apicais, de modo que o núcleo do vírion tem uma seção transversal em forma de flor. A proteína V está localizada na superfície externa. Além disso, as proteínas VI e X estão localizadas no núcleo. O genoma do adenovírus é representado por DNA linear de fita dupla com mm 19-24 MD. As fitas de DNA são flanqueadas por repetições terminais invertidas, que permitem a formação de moléculas em anel. Uma proteína terminal hidrofóbica, necessária para o início da replicação do DNA, está covalentemente ligada às extremidades 5' de ambas as fitas. O número de genes em uma molécula de DNA não foi determinado com precisão. Em adenovírus humanos, as proteínas representam 86-88% da massa do vírion. Seu número total é provavelmente superior a 30, e o mm varia de 5 a 120 kD. As proteínas são designadas por algarismos romanos, dos quais II-XIII já foram caracterizados. Atualmente, quatro regiões de transcrição inicial (E1, E2, E3, E4) e pelo menos cinco regiões de transcrição tardia (LI, L2, L3, L4, L5) foram identificadas no genoma do adenovírus.

Os produtos E1 inibem o transporte de mRNA celular para o citoplasma e sua tradução. A região E2 codifica a síntese de uma proteína de ligação ao DNA que desempenha um papel importante na replicação do DNA viral, na expressão gênica inicial, no controle do splicing e na montagem do vírion. Uma das proteínas tardias protege os adenovírus do interferon. Os principais produtos codificados pelos genes tardios incluem proteínas que formam hexons, pentons, o núcleo do vírion e uma proteína não estrutural que desempenha três funções: a) participa da formação de trímeros de hexons; b) transporta esses trímeros para o núcleo; c) participa da formação de vírions de adenovírus maduros. Pelo menos 7 antígenos foram identificados no vírion. O antígeno A (hexon) é específico do grupo e comum a todos os adenovírus humanos. De acordo com o antígeno B (base penton), todos os adenovírus humanos são divididos em três subgrupos. O antígeno C (fibras) é específico do tipo. De acordo com esse antígeno, todos os adenovírus humanos são divididos em 41 sorovariantes. Todos os adenovírus humanos, exceto as sorovariantes 12, 18 e 31, possuem atividade hemaglutinante, mediada por um penton (capsômero apical). Em 1960, L. Rosen propôs a RTGA para identificar sorovariantes de adenovírus.

O ciclo de vida dos adenovírus durante a infecção produtiva consiste nas seguintes etapas:

• adsorção em receptores específicos da membrana celular usando a cabeça da fibra;
• penetração na célula por meio do mecanismo de endocitose mediada por receptor, acompanhada de "desnudamento" parcial no citoplasma;
• desproteinização final do genoma na membrana nuclear e sua penetração no núcleo;
• síntese de mRNAs iniciais usando RNA polimerase celular;
• síntese de proteínas específicas do vírus precocemente;
• replicação do DNA viral genômico;
• síntese de mRNAs tardios;
• síntese de proteínas virais tardias;
• morfogênese dos vírions e sua saída da célula.

Os processos de transcrição e replicação ocorrem no núcleo, o processo de tradução - no citoplasma, de onde as proteínas são transportadas para o núcleo. A morfogênese dos vírions também ocorre no núcleo e é multiestágio: primeiro, os polipeptídeos são montados em estruturas multiméricas - fibras e hexons, depois capsídeos, vírions imaturos e, finalmente, vírions maduros são formados. Nos núcleos das células infectadas, os vírions frequentemente formam aglomerados cristalinos. Nos estágios finais da infecção, não apenas vírions maduros, mas também capsídeos imaturos (sem DNA) se acumulam nos núcleos. A liberação de vírions recém-sintetizados é acompanhada pela destruição das células. Nem todos eles deixam a célula na qual até um milhão de novos vírions são sintetizados. Os vírions restantes interrompem as funções do núcleo e causam degeneração celular.

Além da forma produtiva de infecção, os adenovírus podem causar infecção abortiva, na qual a reprodução viral é severamente prejudicada em um estágio inicial ou tardio. Além disso, algumas sorovariantes de adenovírus humanos são capazes de induzir tumores malignos quando inoculadas em vários roedores. De acordo com suas propriedades oncogênicas, os adenovírus são divididos em altamente oncogênicos, fracamente oncogênicos e não oncogênicos. As habilidades oncogênicas são inversamente relacionadas ao conteúdo de pares GC no DNA do adenovírus. O principal evento que leva à transformação celular (inclusive em suas culturas) é a integração do DNA viral no cromossomo da célula hospedeira. Os mecanismos moleculares da ação oncogênica dos adenovírus permanecem obscuros.

Os adenovírus não apresentam propriedades oncogênicas em relação aos humanos.

Os adenovírus não se reproduzem em embriões de galinha, mas se reproduzem bem em culturas de células primárias tripsinizadas e transplantadas de várias origens, causando um efeito citopático característico (arredondamento das células e formação de aglomerados semelhantes a uvas, degeneração de ponta fina).

Comparados com outros vírus humanos, os adenovírus são um pouco mais estáveis no ambiente externo, não são destruídos por solventes de gordura (não há lipídios), não morrem a uma temperatura de 50 °C e a um pH de 5,0-9,0; eles são bem preservados em estado congelado.

Características epidemiológicas. A fonte de infecção é apenas uma pessoa doente, incluindo sua forma latente. A infecção ocorre por gotículas aéreas, contato domiciliar, pela água de piscinas e pela via fecal-oral. O vírus também pode penetrar nos intestinos através do sangue. Doenças do trato respiratório superior e dos olhos são causadas pelas sorovariantes 1-8, 11, 19, 21. As sorovariantes 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 e 41 causam gastroenterite em crianças de 6 meses a 2 anos, e adenite mesentérica. As sorovariantes 1, 2, 5 e 6 são frequentemente detectadas em formas latentes de infecção.

Não há dados sobre a capacidade dos adenovírus animais de causar doenças em humanos e, inversamente, dos adenovírus humanos em animais. Os adenovírus causam doenças esporádicas e surtos epidêmicos locais. O maior surto em nosso país afetou 6.000 pessoas.

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Sintomas de infecção por adenovírus

O período de incubação é de 6 a 9 dias. O vírus se multiplica nas células epiteliais do trato respiratório superior e na mucosa ocular. Pode penetrar nos pulmões, afetar os brônquios e alvéolos e causar pneumonia grave; uma propriedade biológica característica dos adenovírus é o tropismo para o tecido linfoide.

As doenças adenovirais podem ser caracterizadas como febre com inflamação catarral da mucosa do trato respiratório e dos olhos, acompanhadas por aumento do tecido linfoide submucoso e dos linfonodos regionais. Na maioria das vezes, ocorrem na forma de amigdalite, faringite, bronquite, pneumonia atípica, doença gripal e febre faringoconjuntival. Em alguns casos, a conjuntivite acompanha a doença adenoviral; em outros, é seu principal sintoma.

Assim, as doenças adenovirais são caracterizadas pela predominância de síndromes respiratórias, conjuntivais ou intestinais. Ao mesmo tempo, o vírus é capaz de causar infecção latente (assintomática) ou crônica com persistência prolongada nos tecidos das amígdalas e adenoides.

A imunidade pós-infecção é duradoura, estável, mas específica para cada tipo de vírus, não havendo imunidade cruzada. A imunidade se deve a anticorpos neutralizantes do vírus e células de memória imunológica.

Diagnóstico laboratorial da infecção por adenovírus

1. Detecção de antígenos virais em células afetadas usando métodos de imunofluorescência ou IFM.
2. Isolamento do vírus. O material para o estudo são secreções nasofaríngeas e conjuntivais, sangue e fezes (o vírus pode ser isolado não apenas no início da doença, mas também do 7º ao 14º dia). Culturas primárias de células tripsinizadas (incluindo diploides) de embriões humanos, sensíveis a todos os sorotipos de adenovírus, são utilizadas para isolar o vírus. Os vírus são detectados por seu efeito citopático e por meio do antígeno de ligação ao complemento (CBA), uma vez que todos possuem um antígeno de ligação ao complemento comum. A identificação é realizada por antígenos tipo-específicos, utilizando o RTGA e o RN na cultura celular.
3. Detecção do aumento do título de anticorpos em soros pareados de pacientes utilizando o RSC. A determinação do aumento do título de anticorpos tipo-específicos é realizada com sorocepas padrão de adenovírus em RTGA ou RN em cultura de células.

Prevenção específica da infecção por adenovírus

Vacinas orais imunogênicas vivas foram desenvolvidas contra algumas sorovariantes de adenovírus, mas não têm sido amplamente utilizadas.