Estudo relaciona depressão resistente ao tratamento ao IMC

Fatores genéticos contribuem de forma pequena, mas significativa, para a depressão grave que não responde ao tratamento padrão, de acordo com um estudo realizado no Vanderbilt Medical Center e no Massachusetts General Hospital.

A herdabilidade da depressão resistente ao tratamento (TRD) tem sobreposição genética significativa com esquizofrenia, transtorno de déficit de atenção, desempenho cognitivo, hábitos de álcool e tabaco e índice de massa corporal (IMC), indicando biologia compartilhada e possíveis novas opções de tratamento.

O relatório, publicado no American Journal of Psychiatry, fornece informações sobre a genética e a biologia subjacentes à TRD, apoia a utilidade de estimar a probabilidade de doenças a partir de dados clínicos para dados genômicos pesquisa e "estabelece as bases para esforços futuros para aplicar dados genômicos ao desenvolvimento de biomarcadores e medicamentos".

"Apesar do grande número de pacientes com DRT, a biologia permanece pouco compreendida. Nosso trabalho aqui fornece suporte genético para novos caminhos biológicos de investigação sobre este problema", disse Douglas Ruderfer, Ph.D., professor assistente de medicina ( medicina genética), psiquiatria e informática biomédica.

"Este trabalho finalmente nos dá novas direções, em vez de apenas inventarmos os mesmos antidepressivos repetidamente para uma condição que é extremamente comum", disse Roy Perlis, MD, professor de psiquiatria na Harvard Medical School e diretor do Center for Medicamentos experimentais e diagnóstico de MGH.

Quase 2 em cada 10 pessoas nos Estados Unidos sofrem de depressão grave e cerca de um terço delas não responde a medicamentos antidepressivos e terapias. A TRD está associada a um risco significativamente aumentado de suicídio.

Apesar das evidências de que a resistência ao tratamento pode ser uma característica herdada, a “arquitetura genética” desta condição permanece obscura, principalmente devido à falta de uma definição consistente e rigorosa de resistência ao tratamento e à dificuldade de recrutar um número suficiente de sujeitos para estudo.

Para superar esses obstáculos, os pesquisadores escolheram uma condição substituta – se uma pessoa com diagnóstico de transtorno depressivo maior recebeu terapia eletroconvulsiva (ECT).

A ECT aplica baixa voltagem na cabeça para induzir uma convulsão generalizada sem cãibras musculares. Cerca de metade dos pacientes com DRT respondem à ECT, que melhora os sintomas ao estimular a "religação" dos circuitos cerebrais após serem interrompidos por choque elétrico.

Para garantir que o estudo tivesse “poder” suficiente, ou pacientes suficientes, para produzir resultados confiáveis, os pesquisadores desenvolveram um modelo de aprendizado de máquina para prever, com base em informações clínicas registradas em registros eletrônicos de saúde (EHRs), quais pacientes eram mais prováveis. Para receber ECT.

Os pesquisadores aplicaram o modelo aos EHRs e biobancos do Mass General Brigham e VUMC e validaram os resultados comparando os casos previstos com os casos reais de ECT identificados através do Sistema de Saúde Geisinger na Pensilvânia e do Programa de Milhões de Veteranos do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA.

Mais de 154 mil pacientes de quatro sistemas de saúde com registros médicos e genótipos, ou sequências, de suas amostras de DNA foram incluídos em um estudo de associação genômica ampla que pode identificar associações genéticas com condições de saúde (neste caso, um marcador para TRD ).

O estudo identificou genes agrupados em dois loci em cromossomos diferentes que foram significativamente correlacionados com a probabilidade de ECT prevista pelo modelo. O primeiro locus se sobrepôs a uma região cromossômica relatada anteriormente associada ao índice de massa corporal (IMC).

A associação ECT-IMC foi revertida – pacientes com menor peso apresentaram maior risco de resistência ao tratamento.

Essa descoberta é apoiada por pesquisas que mostram que pacientes com anorexia nervosa, um transtorno alimentar caracterizado por peso corporal extremamente baixo, têm maior probabilidade do que aqueles com IMC mais alto será resistente ao tratamento para depressão comórbida.

Outro locus associado à ECT aponta para um gene que é altamente expresso em regiões do cérebro que regulam o peso corporal e o apetite.. Recentemente, este gene também foi associado ao transtorno bipolar, uma doença psiquiátrica importante.

Atualmente, grandes estudos estão em andamento para coletar dezenas de milhares de casos de ECT para estudos de caso-controle.

Confirmar a ligação entre o marcador ECT para TRD e as complexas vias metabólicas subjacentes à ingestão de alimentos, à manutenção do peso e ao equilíbrio energético poderia abrir a porta para tratamentos novos e mais eficazes para o transtorno depressivo maior, dizem os pesquisadores.