Causas e patogénese da anemia falciforme

O principal defeito nessa patologia é a produção de HbS como resultado de uma mutação espontânea e deleção do gene da β-globina no cromossomo 11, o que leva à substituição da valina por ácido glutâmico na posição VIP da cadeia polipeptídica (a ₂, β ₂, 6 val). A desoxigenação causa a deposição de moléculas desoxigenadas de hemoglobina anormal na forma de monofilamentos, que, como resultado da agregação, se transformam em cristais, alterando assim a membrana dos eritrócitos, o que, em última análise, é acompanhado pela formação de células falciformes. Acredita-se que a presença do gene da anemia falciforme no corpo confere ao paciente um certo grau de resistência à malária.

Portador do traço falciforme (forma heterozigótica,AS)

A presença do gene da anemia falciforme em estado heterozigoto em uma pessoa geralmente é acompanhada por um curso benigno da doença. Entre os afro-americanos, aproximadamente 8% são heterozigotos para HbS. Os glóbulos vermelhos individuais de portadores da característica anormal contêm uma mistura de hemoglobina normal (HbA) e hemoglobina falciforme (HbS). A proporção de HbS varia de 20 a 45%. Com essa proporção, o processo de "falcificação" não ocorre em condições fisiológicas. O estado de portador do traço falciforme não afeta a expectativa de vida. Os portadores devem evitar situações que possam ser acompanhadas de hipóxia (voar de avião, mergulho).

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Patogênese da anemia falciforme

A substituição do ácido glutâmico por valina faz com que a HbS adquira uma carga neutra a pH 8,6, em vez da carga elétrica negativa característica da HbA, o que fortalece a ligação entre as moléculas de hemoglobina. A mudança de carga resulta na instabilidade estrutural de toda a molécula de HbS e na diminuição da solubilidade da forma reduzida (liberadora de oxigênio) da HbS. Foi estabelecido que a HbA que liberou oxigênio é menos solúvel em água do que a HbA saturada com oxigênio. A solubilidade da HbS que liberou oxigênio diminui em 100 vezes. Dentro do eritrócito, a hemoglobina se torna um gel e, com a pressão parcial de oxigênio reduzida, precipita na forma de tactoides - cristais pontiagudos fusiformes. Os tactoides distendem os eritrócitos, dando-lhes um formato de foice e promovendo sua destruição. O aparecimento de eritrócitos em forma de foice aumenta significativamente a viscosidade do sangue, o que, por sua vez, reduz a taxa de fluxo sanguíneo e leva ao bloqueio de pequenos capilares. Além da hipóxia, a acidose (a diminuição do pH de 8,5 para 6,5 reduz a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio) e o aumento da temperatura (até 37,0 °C) contribuem para a formação de gel dentro do eritrócito.

A formação de células falciformes é importante na patogênese posterior da doença. O eritrócito S perde sua plasticidade, sofrendo hemólise, a viscosidade sanguínea aumenta e ocorrem distúrbios reológicos, pois os eritrócitos em forma de foice ficam presos nos capilares, com subsequente trombose (oclusão) dos vasos. Nas áreas do tecido irrigadas por sangue, como resultado da trombose, ocorrem infartos, acompanhados de hipóxia, que por sua vez contribui para a formação de novos eritrócitos falciformes e hemólise.

Fisiopatologia da anemia falciforme

Uma mutação pontual no 6º códon do gene da β-globina (substituição da valina por ácido glutâmico) leva a uma alteração nas propriedades da molécula de proteína globina.

• A Hb S tem uma carga mais negativa que a Hb A e, como resultado, uma mobilidade eletroforética diferente.
• A forma desoxi da Hb S é menos solúvel, ou seja, após a transferência de um átomo de oxigênio, a Hb S polimeriza, alterando a forma dos eritrócitos (em forma de foice); o processo de polimerização da Hb S é parcialmente reversível.
• Os eritrócitos em forma de foice se unem, aderem à superfície do endotélio vascular, o que perturba as propriedades reológicas do sangue, levando a crises vaso-oclusivas e derrames, e são rapidamente destruídos, levando à hemólise.

Características hematológicas da anemia falciforme:

• anemia - moderada a grave, normocrômica, normocítica;
• teste de anemia falciforme é positivo;
• reticulocitose;
• neutrofilia (bastante comum);
• a contagem de plaquetas geralmente é elevada;
• morfologia dos eritrócitos do sangue periférico:
  • células falciformes;
  • alta policromacia;
  • normoblastos;
  • células sanguíneas vermelhas alvo;
  • Corpos alegres (possivelmente);
• A VHS é baixa (os glóbulos vermelhos em forma de foice não conseguem formar rouleaux);
• eletroforese de hemoglobina - A Hb S move-se mais lentamente que a Hb A.