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O papel das hUC-MSC no tratamento da insuficiência hepática aguda: provas mecanicistas

 
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Última revisão: 02.07.2025
 
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17 May 2024, 09:50

A insuficiência hepática aguda (IFA) é um problema clínico com risco de vida e opções de tratamento limitadas. Células-tronco mesenquimais derivadas do sangue de cordão umbilical humano (hUC-MSCs) podem ser uma abordagem promissora para o tratamento da IFA. Este estudo tem como objetivo investigar o papel das hUC-MSCs no tratamento da IFA e os mecanismos subjacentes.

Um modelo de IRA em camundongos foi induzido pela administração de lipopolissacarídeo e d-galactosamina. Os efeitos terapêuticos das hUC-MSCs foram avaliados pela análise da atividade de enzimas séricas, condição histológica e apoptose celular em tecidos hepáticos. O nível de apoptose foi analisado em células AML12. Os níveis de citocinas inflamatórias e o fenótipo de células RAW264.7 cocultivadas com hUC-MSCs foram determinados. A via de sinalização da cinase do domínio N-terminal C-Jun/fator nuclear kappa B foi estudada.

O tratamento com HUC-MSCs diminuiu os níveis séricos de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase, reduziu o dano patológico, atenuou a apoptose de hepatócitos e diminuiu a mortalidade in vivo. A cocultura com hUC-MSCs diminuiu o nível de apoptose de células AML12 in vitro. Além disso, células RAW264.7 estimuladas por lipopolissacarídeos exibiram níveis elevados de fator de necrose tumoral-α, interleucina-6 e interleucina-1β e um número maior de células CD86-positivas, enquanto a cocultura com hUC-MSCs diminuiu os níveis dessas três citocinas inflamatórias e aumentou a proporção de células CD206-positivas. O tratamento com hUC-MSCs inibiu a ativação do domínio N-terminal C-Jun da (p)-quinase fosforilada e do fator p-nuclear kappa-B não apenas em tecidos hepáticos, mas também em células AML12 e RAW264.7 cocultivadas com hUC-MSCs.

Em conclusão, hUC-MSCs podem aliviar a IRA inibindo a apoptose dos hepatócitos e regulando a polarização dos macrófagos e, portanto, a terapia celular baseada em hUC-MSCs pode servir como uma opção alternativa para pacientes com insuficiência hepática.

Os resultados foram publicados no Journal of Clinical and Translational Hepatology.

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