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Mecanismos moleculares do receptor de serotonina 5-HT1A revelados: um passo em direção a novos antidepressivos
Última revisão: 03.08.2025
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Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai deram um passo importante em direção à próxima geração de antidepressivos e antipsicóticos ao descobrir os mecanismos moleculares de um dos principais receptores do cérebro, o receptor de serotonina 5-HT1A.
Em um artigo publicado na revista Science Advances, a equipe detalhou as características estruturais do receptor 5-HT1A e suas interações com proteínas de sinalização da proteína G, que determinam quais vias de ativação intracelular são preferenciais na ligação a diferentes fármacos. Esse receptor é responsável pela regulação do humor, das emoções e dos processos cognitivos, sendo também alvo de antidepressivos tradicionais e de novas terapias psicodélicas.
"O receptor 5-HT1A é como um painel de controle que regula a resposta das células cerebrais à serotonina, o principal neurotransmissor do humor", explica o autor principal, Dr. Daniel Wacker. "Nossas descobertas mostram exatamente como esse painel de controle funciona: quais interruptores ele aciona, como ele sintoniza os sinais e onde estão seus limites. Isso pode nos ajudar a desenvolver medicamentos mais direcionados e com menos efeitos colaterais."
A singularidade do estudo reside no fato de a equipe ter demonstrado pela primeira vez que o receptor, por padrão, tende a ativar certas vias de sinalização celular, independentemente do medicamento. Ao mesmo tempo, diferentes medicamentos podem potencializar ou enfraquecer a ativação dessas vias. Por exemplo, o antipsicótico asenapina (Saphris) demonstrou um efeito seletivo em uma via específica devido à fraca atividade no receptor.
Utilizando técnicas avançadas, incluindo microscopia crioeletrônica de alta resolução, os cientistas visualizaram como o receptor se liga às proteínas G e como diferentes medicamentos afetam esse processo. Uma das descobertas mais surpreendentes foi o papel do fosfolipídio, uma molécula de gordura na membrana celular que atua como um "copiloto oculto", direcionando a atividade do receptor. Esta é a primeira vez que tal papel é estabelecido para essa classe de receptores.
Compreender a mecânica do 5-HT1A pode explicar por que os antidepressivos tradicionais levam semanas para fazer efeito. Essa nova compreensão do receptor abre a perspectiva de criar medicamentos mais rápidos e eficazes, que podem ser úteis não apenas para a depressão, mas também para psicose e dor crônica.
"Estamos apenas no início da jornada, mas esses resultados já fornecem uma compreensão clara de como podemos criar medicamentos de última geração com alta especificidade e menos efeitos colaterais", conclui o Dr. Wacker.
No futuro, a equipe planeja explorar mais a fundo o papel dos fosfolipídios, testar suas descobertas em modelos mais complexos e começar a desenvolver novos medicamentos com base nesses dados moleculares, incluindo candidatos promissores do grupo psicodélico.