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As células B podem ser modificadas para prevenir sintomas de esclerose múltipla
Última revisão: 14.06.2024
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As células B podem controlar as respostas das células mieloides através da liberação de certas citocinas (pequenas proteínas que controlam o crescimento e a atividade das células do sistema imunológico), desafiando a visão anteriormente defendida de que apenas as células T coordenam as respostas imunológicas.
Em pessoas com esclerose múltipla (EM), a respiração anormalmente ativa nas células B estimula respostas pró-inflamatórias nas células mieloides e nas células T, levando-as a atacar a proteção bainha (mielina) reveste as fibras nervosas, causando danos aos nervos e sintomas de esclerose múltipla.
Uma nova classe de medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK) pode reverter essa respiração anormal das células B e interromper os sinais que levam aos surtos de EM. O estudo, conduzido pela Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, foi publicado na Science Immunology.
"Anteriormente, os especialistas acreditavam que as células T eram os principais orquestradores das respostas de outros tipos de células imunológicas e que a EM era causada principalmente por células T superativadas", disse o Dr. Amit Bar-Or, professor de neurologia e diretor do Centro de Neuroinflamação e Neuroterapêutica da Penn State. Universidade.
"Este estudo destaca que o que realmente importa é como os diferentes tipos de células interagem e que as células B que modulam as células mieloides desempenham um papel muito mais ativo no sistema imunológicodo que nós pensamos."
Um sistema imunitário saudável responde constantemente a estímulos, activando ou suprimindo respostas imunitárias, em parte através da libertação de várias citocinas que dizem a outros tipos de células como responder. Normalmente, cada reação imunológica causa uma contra-reação, e esse constante "empurrar e puxar" ajuda a manter o equilíbrio correto entre as reações imunológicas.
Desta forma, o sistema imunológico humano pode, por um lado, responder à infecção, mas também garantir que a reação não se torne hiperativa e cause danos ao organismo, como pode acontecer em doenças autoimunes como a esclerose múltipla.
Neste estudo, os pesquisadores usaram amostras humanas e modelos de camundongos com EM para mostrar que não apenas os sinais de citocinas entre células B e células T dão errado na EM, mas que as células B de pacientes com EM produzem um perfil anormal de citocinas que faz com que as células mieloides gerem uma resposta inflamatória.
Eles descobriram que todas essas ações podem ser atribuídas à desregulação metabólica em um processo nas células B chamado fosforilação oxidativa, um tipo de respiração mitocondrial. Os pesquisadores descobriram que as células B normais podem quebrar o oxigênio e liberar sinais de energia química que causam uma reação adicional nas próprias células B e também nas células mieloides, instruindo-as a montar uma resposta pró ou antiinflamatória.
No entanto, quando o metabolismo das células B é hiperativo, como é o caso da EM, os sinais levam a respostas mieloides e de células T anormais que estão associadas a exacerbações dos sintomas da EM estilo>.
Regulação metabólica da produção de citocinas pelas células B: implicações para a patogênese e terapia da EM. Fonte: Imunologia Científica (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Uma abordagem interessante para novos tratamentos para esclerose múltipla pode ser suprimir parcialmente a respiração nas células B, o que poderia interromper a cascata de interações entre as células do sistema imunológico que causa inflamação e atividade de esclerose múltipla", disse Bar-Or.
Os autores mostraram anteriormente que uma nova classe de medicamentos chamados inibidores de BTK faz exatamente isso. Esses agentes retardam a respiração hiperativa das células B e "acalmam" as células B dos pacientes com esclerose múltipla, para que não liberem o mesmo perfil anormal de citocinas que causa respostas pró-inflamatórias anormais nas células mieloides e nas células T.
Os tratamentos atuais para a EM, como as terapias anti-CD20, esgotam as células B. No entanto, à medida que as células B são destruídas, o sistema imunológico do paciente pode ficar comprometido, dificultando a resposta a infecções ou vacinações. Em contraste, os inibidores de BTK não esgotam as células B, mas corrigem a anormalidade metabólica, tornando as células B menos propensas a provocar respostas pró-inflamatórias em outras células.