Medicamentos injetáveis para HIV são superiores aos orais para pacientes que frequentemente perdem doses

Quando uma pessoa é diagnosticada com HIV, ela é colocada em tratamento vitalício para HIV, chamado terapia antirretroviral, para controlar vírus. No entanto, para muitas pessoas, tomar medicamentos diariamente pode ser difícil por vários motivos, levando ao esquecimento de doses e a problemas de saúde.

Para resolver esse problema, Jose Castillo-Mansilla, MD, professor clínico associado voluntário na Divisão de Doenças Infecciosas da Universidade do Colorado, co-liderou um ensaio clínico nacional com Aadya Rana, MD, professora da Universidade do Alabama, em 2014. Chamado de Terapia de Ação Longa para Melhorar o Sucesso do Tratamento na Vida Diária (LATITUDE), o estudo examinou se os medicamentos anti-HIV injetáveis mensais eram uma opção de tratamento melhor do que tomar comprimidos diários.

Quase uma década mais tarde, dados provisórios de um ensaio clínico mostraram o que Castillo-Mansilla já suspeitava há muito tempo: a terapia anti-retroviral de acção prolongada foi superior à supressão da replicação do VIH em comparação com as pílulas diárias. Na verdade, a sua superioridade foi tão significativa que os Institutos Nacionais de Saúde recomendaram que todos os participantes do estudo tomassem medicamentos de ação prolongada.

“Saber que os resultados do nosso estudo confirmaram as nossas esperanças e que fomos capazes de provar que esta estratégia de tratamento poderia ajudar estes pacientes foi incrível”, diz Castillo-Mansilla. "Confesso que derramei muitas lágrimas de alegria."

A necessidade desta pesquisa Castillo-Mansilla tem se interessado em ajudar pessoas com HIV desde o final da década de 1990, quando conduziu uma pesquisa no Instituto Nacional do Câncer no México e atendeu pacientes muito doentes com HIV avançado.

Para os doentes com VIH, é importante alcançar a supressão viral, também conhecida como “indetectabilidade”, diz ele. Isso significa que o paciente controla o HIV e não pode transmiti-lo a outras pessoas.

"O controlo do VIH é importante para evitar que a doença progrida do VIH para a SIDA", diz ele. "Ser indetectável também é importante para prevenir o desenvolvimento de resistência aos medicamentos e outras complicações, como doenças cardiovasculares."

Para conseguir isso, no entanto, é importante tomar medicamentos regularmente, o que pode ser um problema para alguns. Até 25% das pessoas que receberam prescrição de terapia antirretroviral tradicional param de tomar os medicamentos por um período de tempo, disse o NIH em 2019.

“Aderir à terapia ao longo da vida é uma tarefa muito difícil, mesmo para os pacientes mais dedicados”, diz Castillo-Mansilla. "Muitos de nossos pacientes enfrentam prioridades conflitantes que dificultam a ingestão de suas pílulas diárias. Estas incluem barreiras como emprego, creche, transporte, estigma, doença mental ativa ou uso de substâncias, entre outras."

Desenhar um estudo focado em uma população de pacientes que têm dificuldade em tomar medicamentos diariamente foi importante porque tradicionalmente esses pacientes não foram incluídos em ensaios clínicos, apesar de representarem um grupo vulnerável para o qual as opções de tratamento disponíveis não funcionam..

"Tendo em conta que um terço das pessoas que vivem com VIH nos EUA têm dificuldade em manter a supressão viral", diz ele. "Identificar novas estratégias bem-sucedidas para ajudar estes pacientes pode ser fundamental nos nossos esforços para acabar com a epidemia do VIH."

Criando o LATITUDE Castillo-Mansilla trabalhou com Rana no conceito do ensaio LATITUDE em 2014, quando terapias de ação prolongada para o HIV ainda estavam em desenvolvimento. Eles queriam descobrir se duas formas injetáveis de terapia antirretroviral de ação prolongada – especificamente os medicamentos rilpivirina e cabotegravir, administrados a cada quatro semanas – ajudariam as pessoas com HIV que têm dificuldade em tomar seus medicamentos diários a se tornarem e permanecerem indetectáveis.

Juntamente com sua equipe de pesquisa, Castillo-Mansilla e Rana escreveram propostas que foram submetidas ao Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), anteriormente conhecido como AIDS Clinical Trials Group. Eles conseguiram criar um protocolo de estudo e parceria com a ViiV Healthcare, que forneceu o medicamento do estudo.

Através de extenso trabalho e colaboração, um ensaio clínico aberto começou em 31 locais em todo o país, incluindo Porto Rico, e envolveu aproximadamente 350 voluntários. Castillo-Mansilla copresidiu o estudo com Rana até ingressar na ViiV Healthcare em 2023.

Como os dados provisórios mudaram o estudo O estudo LATITUDE foi dividido em várias fases. Inicialmente, como parte da Fase 2, os participantes deveriam continuar tomando seus medicamentos orais padrão para HIV ou mudar para medicamentos de ação prolongada.

No entanto, dados provisórios do estudo randomizado mostraram que a terapia antirretroviral de ação prolongada foi superior na supressão da replicação do HIV em comparação com as pílulas diárias.

Com base nesses dados provisórios, em fevereiro deste ano, os Institutos Nacionais de Saúde recomendaram interromper a randomização e oferecer medicamentos de ação prolongada a todos os participantes elegíveis do estudo. O NIH aceitou esta recomendação, o que significa que a Fase 2 do estudo foi interrompida e os participantes não foram mais randomizados; em vez disso, todos os participantes elegíveis recebem terapia de longo prazo.

"O fato de a Fase 2 ter sido interrompida não significa que o estudo foi interrompido. Significa apenas que agora é oferecida terapia de longo prazo a todos os participantes do estudo", diz Castillo-Mancilla. “Na verdade, o estudo tem uma Fase 3, que dura 48 semanas, para avaliar a durabilidade da estratégia de tratamento.”

Assim que a Fase 3 for concluída e sua participação no estudo terminar, os participantes poderão decidir com seu médico se desejam continuar recebendo a terapia injetável de ação prolongada ou não.

"Se decidirem continuar esta terapia, poderão recebê-la através de cuidados clínicos regulares, e não como participantes do estudo", diz ele.

Olhando para o Futuro Dados os resultados positivos do ensaio clínico, a equipe de pesquisa pretende agora concluir o estudo e divulgar os resultados à comunidade médica para que os pacientes possam se beneficiar, diz Castillo-Mancilla.

"A principal mensagem para a comunidade médica é que temos novas estratégias de tratamento para nossos pacientes que enfrentam barreiras à adesão e não conseguem tomar seus medicamentos diários", diz ele.

Ele quer que os pacientes com HIV saibam que esta é uma nova opção que pode ajudá-los a alcançar a supressão viral, ou seja, um estado de "indetectabilidade", para que possam viver vidas mais longas e saudáveis. Era o que ele esperava há quase uma década, quando o estudo foi concebido.

"Este ensaio clínico tem sido minha vida nos últimos 10 anos. Ele me permitiu conhecer e trabalhar com colegas e amigos incríveis como a Dra. Rana e meus colegas da ACTG e da ViiV Healthcare", diz Castillo-Mancilla. "Mais importante ainda, permitiu-nos contribuir para a luta para acabar com a epidemia do VIH."

Os resultados do trabalho estão detalhados em um artigo publicado na Clinicaltrials.