O semaglutido pode melhorar os sintomas da insuficiência cardíaca e reduzir a necessidade de diuréticos

Dada a recente popularidade dos agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) para o tratamento de diabetes tipo 2 e perda de peso, os cientistas estão explorando o potencial dessa classe de medicamentos para outras condições.

Isso inclui apneia do sono, pressão alta, doença hepática gordurosa não alcoólica, síndrome dos ovários policísticos (SOP), doença de Alzheimer e doenças cardiovasculares, como derrame e insuficiência cardíaca.

Por exemplo, um estudo recente descobriu que a semaglutida — o ingrediente ativo do Ozempic e do Wegovy — pode ajudar a reduzir os sintomas de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2.

Agora, um novo estudo apresentado de 11 a 14 de maio no Heart Failure 2024, um congresso científico da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC), relata que a semaglutida reduz a necessidade e a dosagem de diuréticos de alça em pessoas com ICFEP.

Cientistas descobriram que a semaglutida teve um efeito positivo nos sintomas, limitações físicas e peso corporal em pessoas com ICFEP, independentemente do uso de diuréticos.

A semaglutida reduz a dose dos diuréticos de alça

Este estudo combinou dados de dois ensaios: " Semaglutida em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e obesidade ", publicado em agosto de 2023, e " Semaglutida em pacientes com insuficiência cardíaca relacionada à obesidade e diabetes tipo 2 ", publicado em março de 2024, envolvendo 1.145 participantes com idade média de 70 anos.

Em ambos os ensaios, os participantes tinham HFpEF relacionada à obesidade e uma pontuação KCCQ-CSS menor que 90, que avalia a qualidade de vida em pessoas com insuficiência cardíaca.

Os participantes foram aleatoriamente designados para receber semaglutida ou placebo por 52 semanas. Eles foram divididos entre aqueles que não receberam diuréticos, aqueles que receberam apenas diuréticos que não sejam de alça e aqueles que receberam diuréticos de alça.

A análise de dados mostrou que os participantes que tomaram semaglutida melhoraram suas pontuações no KCCQ-CSS independentemente do uso de diuréticos, mas a melhora foi maior naqueles que tomaram diuréticos de alça.

Aqueles que tomaram semaglutida e diuréticos de alça tiveram uma redução de 17% na dosagem de diuréticos após 52 semanas.

"Os diuréticos podem ajudar com a sobrecarga de líquidos, mas não necessariamente abordam os mecanismos subjacentes da ICFEP", disse o Dr. Rigved Tadwalkar, cardiologista certificado no Providence Saint John's Health Center em Santa Monica, Califórnia — que não estava envolvido no estudo.

"Ver os dados sobre diuréticos, que mostram que essas pessoas podem potencialmente reduzir sua dose de diurético, que elas precisam de menos aumento na dose de diurético e que elas simplesmente precisam de menos diuréticos quando estão tomando semaglutida, é ótimo porque isso faz o tratamento avançar."

Semaglutida ajuda a perder peso em pacientes com ICFEP

Cientistas descobriram que a semaglutida ajudou os participantes a perder peso ao longo de 52 semanas.

Os participantes que não tomaram diuréticos perderam em média 8,8% do peso inicial. Os participantes na categoria de dose mais alta de diuréticos de alça perderam em média 6,9% do peso.

"A semaglutida melhorou os sintomas, as limitações físicas e resultou em maior perda de peso em diferentes categorias de uso de diuréticos em pacientes com ICFEP", disse a Dra. Kavita Sharma, autora do estudo e professora associada de medicina no Programa de ICFEP da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

"Houve evidências de uma redução significativa na dose média de diuréticos de alça, uma menor probabilidade de aumentar a dose de diuréticos e uma maior probabilidade de diminuir a dose de diuréticos com semaglutida em comparação com placebo — parâmetros que indicam um efeito modificador da doença da semaglutida e estão associados a melhores resultados clínicos a longo prazo nessa população de pacientes."

O que você precisa saber sobre ICFEP

A insuficiência cardíaca ocorre quando o coração bombeia sangue de forma anormal e não consegue manter a circulação necessária ao corpo.

A ICFEP é um tipo específico de insuficiência cardíaca em que os músculos cardíacos ficam rígidos e não conseguem se encher de sangue normalmente. Na ICFEP, o ventrículo esquerdo do coração não consegue relaxar e se encher de sangue como deveria.

"A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada... envolve o endurecimento do músculo cardíaco ao longo do tempo, e é muito mais comum do que as pessoas pensam", explicou Tadwalkar.

"Nessa situação específica, a função cardíaca permanece normal. Só que a rigidez do coração pode causar retenção de líquidos no corpo e causar sintomas semelhantes aos da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, que incluem fadiga, falta de ar, inchaço no corpo e nas pernas."

As opções de tratamento atuais para pessoas com ICFEP incluem medicamentos como inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) e diuréticos de alça. Estes ajudam a remover o excesso de líquido para atingir um volume sanguíneo saudável no corpo, conhecido como euvolemia.

Como estudos anteriores mostraram, cerca de 84% dos casos de ICFEP são causados por sobrepeso ou obesidade. Mudanças no estilo de vida, como reduzir a ingestão de sal, aumentar a atividade física e perder peso, também podem ajudar com ICFEP.

Potencial expansão das indicações para semaglutida

Após analisar o estudo, o Dr. Mir Ali, cirurgião bariátrico e diretor médico do MemorialCare Surgical Weight Loss Center no Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, Califórnia, disse que não é surpreendente que medicamentos à base de semaglutida que ajudam as pessoas a perder peso melhorem condições cardíacas como a insuficiência cardíaca.

"Observamos isso em nossos pacientes cirúrgicos: à medida que perdem peso, muitos desses problemas melhoram", continuou Ali.

"Acredito que isso ampliará as indicações para o uso desses medicamentos, que podem não ser apenas para diabetes ou perda de peso, mas talvez para problemas cardíacos, como insuficiência cardíaca ou doença arterial coronariana, que podem ser úteis para esses medicamentos", disse ele.

Será interessante ver se esse efeito é independente da perda de peso. Então, se eles pudessem, de alguma forma, estruturar um estudo que comparasse pacientes que tomam esses tipos de medicamentos e suas necessidades de diuréticos com pacientes que tomam outros medicamentos e perda de peso semelhante (e) comparasse o uso de diuréticos para verificar se há algum benefício independente da perda de peso.

Dr. Mir Ali, Cirurgião Bariátrico

Tadwalkar observou que gostaria de ver estudos adicionais com foco em desfechos ainda mais significativos.

"Os principais desfechos da insuficiência cardíaca são as taxas de hospitalização ou readmissão e, claro, a mortalidade. As pessoas estão vivendo mais por causa disso?", continuou ele.

"Qualquer coisa que possamos fazer para avançar nessa questão para pacientes com ICFEP é importante. Precisamos analisar esses desfechos em outro ensaio ou outros estudos."