Serina contra vasos “diabéticos” na retina: o que o estudo mostrou

Um artigo publicado na revista Theranostics por um grupo do Harvard/Children's Hospital Boston descobriu que a suplementação com o aminoácido comum serina suprimiu significativamente a proliferação anormal de vasos sanguíneos na retina (neovascularização) em um modelo murino clássico de retinopatia hipóxica. Essa formação vascular "anormal" é a base da retinopatia da prematuridade e da retinopatia diabética proliferativa, duas das principais causas de perda de visão.

A ideia em poucas palavras

Durante a hipóxia, os fotorreceptores sofrem com a falta de energia e enviam um sinal para "construir mais vasos" — o que resulta em muitos capilares frágeis e com vazamento. Os autores testaram se essa resposta patológica seria enfraquecida se a retina fosse alimentada com serina (um aminoácido essencial no metabolismo de grupos de carbono único e precursor de vários lipídios). A resposta é sim, e de forma bastante convincente.

O que exatamente eles fizeram?

• Foi utilizado um modelo de retinopatia induzida por oxigênio (OIR): camundongos recém-nascidos foram mantidos em 75% de O₂ e então transferidos para o ar - isso causa uma morte "semelhante a uma onda" e então hipóxia retiniana com um pico de neovascularização no 17º dia de vida.
• A serina foi administrada sistemicamente (intraperitoneal ou oral) durante um período de hipóxia relativa. As mães foram colocadas separadamente em uma dieta com baixo teor de serina/glicina para observar o efeito oposto.
• Os grupos foram comparados pela área de neovascularização e zonas "sem sangue", e foi realizada uma análise "multiômica" da retina: metabolômica, lipidômica, proteômica, sequenciamento de scRNA. Além disso, farmacologia: bloquearam a β-oxidação de ácidos graxos (etomoxir/malonil-CoA) e a ATP sintase mitocondrial (oligomicina) para verificar a ação da serina.

Principais resultados

• Menos vasos patológicos. A serina reduziu significativamente a área de neovascularização; enquanto a deficiência de serina/glicina na dieta das mães, ao contrário, a aumentou.
• A energia é o centro da história. O efeito da serina desapareceu quando a oxidação de gorduras (FAO) ou a fosforilação oxidativa (OXPHOS) foram inibidas. Ou seja, a proteção depende das mitocôndrias. Na proteômica, há um aumento nas proteínas OXPHOS; na transcriptômica, há um aumento nos genes "respiratórios" e um declínio nos sinais pró-angiogênicos no cluster fotorreceptor de bastonetes.
• Traços lipídicos. Fosfatidilcolinas, a classe mais comum de fosfolipídios de membrana, aumentaram na retina, o que é lógico para tecidos com uma renovação colossal de membranas (fotorreceptores).
• Mediador candidato: HMGB1 foi identificado como um possível regulador nodal por meio do qual a serina amortece os sinais proangiogênicos durante a hipóxia.

Por que isso é importante?

Os tratamentos "pesados" atuais — laser e injeções anti-VEGF — preservam a visão, mas apresentam limitações e riscos potenciais, especialmente em bebês. Uma estratégia nutricional simples, direcionada ao metabolismo neuronal da retina, poderia ser um complemento suave ou uma "ponte" entre os tratamentos. Dados observacionais em humanos são indiretamente consistentes: níveis baixos de serina estão associados à neovascularização macular, e a remodelação da via serina/glicina foi descrita na ROP e na retinopatia diabética. Este trabalho acrescenta causalidade, embora em um modelo.

Cuidado: por enquanto são ratos

• OIR é um modelo, não uma cópia completa de doenças humanas; a “tradução” direta de doses de serina para humanos não pode ser feita.
• A suplementação sistêmica de aminoácidos não é uma “vitamina inofensiva”: em algumas condições, o excesso de aminoácidos/alterações metabólicas podem ter efeitos colaterais.
• Estudos clínicos são necessários: regimes de segurança, janelas de eficácia (em prematuros vs adultos com retinopatia diabética), combinação com anti-VEGF e impacto na remodelação vascular basal.

O que vem a seguir?

Os próximos passos lógicos são pequenos pilotos clínicos com biomarcadores de função mitocondrial/perfil lipídico da retina, testando serina em combinação com terapias existentes e encontrando “botões moleculares” precisos (mesmo HMGB1) para intervenção direcionada sem carga sistêmica de aminoácidos.