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DNA viral antigo no genoma humano ligado a grandes transtornos psiquiátricos
Última revisão: 14.06.2024
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Uma nova pesquisa liderada pelo King's College London descobriu que milhares de sequências de DNA derivadas de antigas infecções virais são expressas no cérebro, algumas das quais contribuem para a suscetibilidade a transtornos mentais, como esquizofrenia , transtorno bipolar e depressão.
O trabalho foi publicado na revista Nature Communications.
Cerca de 8% do nosso genoma consiste em sequências chamadas retrovírus endógenos humanos (HERVs), que são produtos de antigas infecções virais que ocorreram há centenas de milhares de anos. Até recentemente, acreditava-se que esses “fósseis virais” eram simplesmente DNA “lixo”, sem nenhuma função importante no corpo. No entanto, graças aos avanços na investigação genómica, os cientistas podem agora determinar onde estes fósseis virais são encontrados no nosso ADN, permitindo-nos compreender melhor quando são expressos e que funções podem desempenhar.
Este novo estudo baseia-se nestes avanços e mostra pela primeira vez que um conjunto de HERVs específicos expressos no cérebro humano contribui para a susceptibilidade a perturbações psiquiátricas, um passo em frente na compreensão dos complexos componentes genéticos que contribuem para estas condições.
O Dr. Timothy Powell, co-autor do estudo e professor sênior do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN) do King's College London, disse: "Este estudo usa uma abordagem nova e robusta para avaliar como a vulnerabilidade genética a os transtornos mentais influenciam a expressão de sequências virais antigas presentes no genoma humano moderno. Nossos resultados indicam que essas sequências virais provavelmente desempenham um papel mais importante no cérebro humano do que se pensava anteriormente, com perfis de expressão específicos de HERV associados ao aumento da suscetibilidade a certos transtornos psiquiátricos.."
O estudo analisou dados de grandes estudos genéticos envolvendo dezenas de milhares de pessoas, com e sem transtornos mentais, bem como informações de amostras cerebrais colhidas em autópsias de 800 pessoas, para examinar como as variações do DNA estão associadas a transtornos mentais. Afetam a expressão de HERVs.
Embora a maioria das variantes de risco genético associadas a diagnósticos psiquiátricos afetassem genes com funções biológicas bem conhecidas, os investigadores descobriram que algumas variantes de risco genético afetaram preferencialmente a expressão de HERVs. Os pesquisadores relataram cinco perfis robustos de expressão de HERV associados a transtornos mentais, incluindo dois HERVs associados ao risco de esquizofrenia, um ao risco de transtorno bipolar e esquizofrenia e um ao risco de depressão.
O Dr. Rodrigo Duarte, primeiro autor e bolsista IoPPN do King's College London, disse: "Sabemos que os transtornos mentais têm um componente genético significativo, com muitas partes do genoma contribuindo gradualmente para a suscetibilidade. Em nosso estudo, fomos capazes de examinar as partes do genoma que correspondem aos HERVs, o que levou à identificação de cinco sequências que são relevantes para transtornos mentais. Embora ainda não esteja claro como esses HERVs influenciam as células cerebrais para causar risco aumentado, nossos resultados sugerem que a regulação de sua expressão é importante. Importante para a função cerebral.
Dr. Douglas Nixon, coautor do estudo e pesquisador do Feinstein Institutes of Medical Research da Northwell Health, EUA, disse: "Mais pesquisas são necessárias para compreender a função precisa da maioria dos HERVs, incluindo aqueles identificados em nosso estudo. Nós Acredito que uma melhor compreensão desses vírus antigos e genes conhecidos envolvidos em transtornos mentais poderia revolucionar a pesquisa em saúde mental e levar ao desenvolvimento de novos tratamentos ou diagnósticos para essas condições."