Melatonina para dormir: como funciona, efeitos adversos

A melatonina é um hormônio produzido pela glândula pineal que regula os ritmos circadianos. É obtida de animais ou fabricada artificialmente.

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Como a melatonina funciona?

Algumas evidências científicas sugerem que a melatonina pode ser útil para minimizar os efeitos de voos de longa distância, especialmente em pessoas que viajam para o leste e cruzam mais de 2 a 5 fusos horários (veja o resumo do Registro Central Cochrane de Ensaios Controlados sobre o papel da melatonina na prevenção e tratamento do jet lag).

A dosagem padrão não foi estabelecida, mas varia de 0,5 a 5 mg por via oral, administrados 1 hora antes do horário habitual de dormir no dia da viagem, e de 2 a 4 mg à noite após a chegada. Há menos evidências que sustentem o uso da melatonina como promotora do sono em adultos e crianças com transtornos neuropsiquiátricos (por exemplo, deficiências de desenvolvimento).

Efeitos antioxidantes da melatonina

Os efeitos fisiológicos da melatonina são estudados em animais há mais de 20 anos. Somente nos últimos anos, começaram a ser estudados os mecanismos de síntese, regulação e funções desse hormônio no corpo humano. A melatonina é um indol por sua estrutura química, produzida principalmente pela glândula pineal a partir do triptofano. O ritmo de produção de melatonina pela glândula pineal é circadiano. Seu nível na circulação começa a aumentar ao anoitecer, atingindo o máximo no meio da noite, e então diminui progressivamente, atingindo o mínimo pela manhã.

Em contraste com os efeitos biorritmológicos da melatonina, que são mediados por seus receptores nas membranas celulares, as propriedades antioxidantes desse hormônio não são mediadas por seus receptores. Estudos in vitro utilizando um método para determinar a presença de um dos radicais livres mais ativos, OH, no meio de teste demonstraram que a melatonina tem uma atividade significativamente mais pronunciada em termos de inativação de OH do que antioxidantes intracelulares tão poderosos como a glutationa e o manitol. Também foi demonstrado in vitro que a melatonina tem uma atividade antioxidante mais forte em relação ao radical peroxila ROO do que o conhecido antioxidante vitamina E. O efeito protetor da melatonina exógena em relação aos danos causados por radicais livres pela exposição à radiação ionizante foi demonstrado em leucócitos humanos in vitro.

Um fato interessante, que indica indiretamente o papel prioritário da melatonina como protetora do DNA, foi revelado durante o estudo da atividade de proliferação celular. O fenômeno revelado indica o papel preponderante da melatonina endógena nos mecanismos de proteção antioxidante.

O papel da melatonina na proteção de macromoléculas contra o estresse oxidativo não se limita ao DNA nuclear. Ao estudar o efeito dos danos causados pelos radicais livres nos tecidos em um experimento, constatou-se que ela é altamente eficaz na prevenção da ocorrência de degeneração do cristalino (opacificação). Além disso, os efeitos proteicos desse hormônio são comparáveis aos da glutationa (um dos antioxidantes endógenos mais poderosos). Portanto, a melatonina também possui propriedades protetoras em relação aos danos causados pelos radicais livres às proteínas.

É claro que são de grande interesse os estudos que demonstram o papel desse hormônio na interrupção dos processos de peroxidação lipídica (LPO). Até recentemente, a vitamina E (α-tocoferol) era considerada um dos antioxidantes lipídicos mais poderosos. Experimentos in vitro e in vivo comparando a eficácia da vitamina E e da melatonina mostraram que a melatonina é duas vezes mais ativa em termos de inativação do ROO do que a vitamina E. Os autores também observaram que uma eficácia antioxidante tão alta desse hormônio não pode ser explicada apenas pela capacidade da melatonina de interromper o processo de peroxidação lipídica pela inativação do ROO', mas também inclui a inativação do radical OH, que é um dos iniciadores do processo de LPO.

Além da alta atividade antioxidante do próprio hormônio, experimentos in vitro mostraram que seu metabólito 6-hidroximelatonina, formado durante seu metabolismo no fígado, tem um efeito antioxidante significativamente mais pronunciado sobre a LPO do que M. Consequentemente, no corpo, os mecanismos de proteção contra os danos dos radicais livres incluem não apenas os efeitos do hormônio, mas também pelo menos um de seus metabólitos.

Um dos fatores que levam aos efeitos tóxicos das bactérias no corpo humano é a estimulação dos processos de LPO pelos lipopolissacarídeos bacterianos. Um experimento com animais demonstrou a alta eficiência do hormônio na proteção contra o estresse oxidativo causado por lipopolissacarídeos bacterianos. Os autores do estudo enfatizam que o efeito antioxidante do hormônio não se limita a nenhum tipo de célula ou tecido, mas é de natureza organísmica.

Além do fato de a melatonina possuir propriedades antioxidantes, ela é capaz de estimular a glutationa peroxidase, que está envolvida na conversão da glutationa reduzida em sua forma oxidada. Durante essa reação, a molécula de H₂O₂, que é ativa na produção do radical OH extremamente tóxico, é convertida em uma molécula de água, e o íon oxigênio se liga à glutationa, formando glutationa oxidada. Também foi demonstrado que a melatonina pode inibir a enzima (óxido nítrico sintase), que ativa os processos de produção do radical NO.

Os efeitos do hormônio listados acima nos permitem considerá-lo um dos antioxidantes endógenos mais poderosos. Além disso, diferentemente da maioria dos outros antioxidantes intracelulares, localizados principalmente em certas estruturas celulares, sua presença e, portanto, sua atividade antioxidante são determinadas em todas as estruturas celulares, incluindo o núcleo. Este fato indica a universalidade da ação antioxidante da melatonina, o que é confirmado pelos resultados experimentais acima mencionados, que demonstram suas propriedades protetoras em termos de danos causados por radicais livres ao DNA, proteínas e lipídios. Devido ao fato de que os efeitos antioxidantes do hormônio não são mediados por seus receptores de membrana, a melatonina pode afetar os processos de radicais livres em qualquer célula do corpo humano, e não apenas em células que possuem receptores para ela.

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Efeitos adversos da melatonina

Podem ocorrer sintomas de sonolência, dor de cabeça e depressão temporária. A melatonina também pode exacerbar a depressão. A infecção por príons por medicamentos derivados de tecido nervoso animal é um fator de risco teórico.

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