Ensaios de tratamento de Alzheimer: grande investimento necessário

Duas novas análises de ensaios clínicos destacam a necessidade de aumentar o investimento nos tratamentos do Alzheimer.

No encontro científico da American Geriatrics Society (AGS) de 2024, os pesquisadores avaliaram ensaios clínicos sobre a doença de Alzheimer financiados pelo Instituto Nacional do Envelhecimento (NIA) durante um período de 20 anos. Período. Outra análise, publicada no jornal Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, forneceu uma visão abrangente dos ensaios ativos de desenvolvimento de medicamentos para a doença de Alzheimer.

Ensaio clínico da doença de Alzheimer da NIA

Embora US$ 3,5 bilhões sejam gastos anualmente em pesquisas sobre a doença de Alzheimer patrocinadas pelo governo federal nos Estados Unidos, apenas dois medicamentos modificadores da doença chegaram ao mercado: lecamemabe (Leqembi) e aducanumabe (Aduhelm, agora descontinuado), disse Kavya Shah, candidata a MPhil da Universidade de Cambridge, na Inglaterra, na reunião da AGS.

Shah apresentou os resultados de uma revisão de pesquisas sobre a doença de Alzheimer financiadas pela NIA em ClinicalTrials.gov durante as últimas duas décadas. Durante este período, a Lei de Curas do Século XXI de 2016 expandiu o financiamento para a NIA, o que aumentou a quantidade de investigação académica sobre tratamentos não medicamentosos e, subsequentemente, aumentou o número de ensaios de novos medicamentos.

"Realizamos este estudo para saber mais sobre os ensaios clínicos financiados pela NIA - a principal fonte de financiamento para pesquisas sobre a doença de Alzheimer nos Estados Unidos - com o objetivo de identificar insights sobre como o financiamento federal pode ser alocado de forma mais eficaz para acelerar a busca por tratamentos eficazes para a doença de Alzheimer", disse ele.

Shah e colegas identificaram 292 ensaios de intervenção apoiados pela NIA de 2002 a 2023. A maioria estudou intervenções comportamentais (41,8%) ou medicamentosas (31,5%).

Entre os ensaios de medicamentos patrocinados pela NIA, os alvos mais comuns foram a amiloide (34,8%), outros neurotransmissores além da acetilcolina (16,3%) e o sistema colinérgico (8,7%). Cerca de um terço (37%) dos medicamentos testados eram novos.

"Menos de um terço dos ensaios sobre a doença de Alzheimer da NIA nas últimas duas décadas foram estudos farmacológicos, e a maioria deles também foram ensaios iniciais", observou Shah.

"Embora o financiamento da NIA tenha aumentado através de iniciativas federais, como a Lei de Curas do Século 21, não vimos um aumento correspondente no número de ensaios da NIA que estudam novos compostos medicamentosos para a doença de Alzheimer", acrescentou. "No futuro, será importante avaliar a estratégia de investimento da NIA para que esta possa impulsionar de forma mais eficaz a procura de tratamentos seguros e eficazes para a doença de Alzheimer."

Portfólio de medicamentos para a doença de Alzheimer

A revisão anual relatou um declínio no número de ensaios, medicamentos e novas entidades químicas no processo terapêutico para Alzheimer em 2024, mas um número semelhante de agentes reaproveitados.

Em um estudo de avaliação publicado na jornal Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, da Universidade de Nevada, Las Vegas e seus coautores relataram que havia 164 ensaios ativos e 127 tratamentos exclusivos em andamento em 2024, uma redução de aproximadamente 10% em comparação com 2023.

Havia 88 novos compostos químicos no portfólio em 2024, uma redução de 13% em relação ao ano anterior, relataram os pesquisadores. No geral, 39 tratamentos no portfólio de 2024 foram agentes reaproveitados aprovados para outras doenças, semelhante a 2023.

Cummings atribuiu o declínio à falta de financiamento federal e ao declínio do investimento privado da indústria biofarmacêutica. “Simplificando, precisamos de mais investimento do governo e das empresas farmacêuticas para combater esta tendência de declínio dos ensaios clínicos”, disse ele.

Os pesquisadores obtiveram dados de estudos registrados no ClinicalTrials.gov por meio do Portfólio Internacional de Pesquisa sobre Doença de Alzheimer e Demências Relacionadas (IADRP) e seu sistema de categorização, Alzheimer Comum e Doenças Relacionadas. Ontologia de Pesquisa em Demências (CADRO).

Em 2024, os alvos amiloide e tau representavam 24% de todos os agentes terapêuticos em desenvolvimento – 16% para amiloide e 8% para tau. No geral, 19% dos agentes do portfólio têm como alvo a neuroinflamação.

As terapias combinadas, incluindo combinações farmacodinâmicas, combinações farmacocinéticas e combinações destinadas a melhorar a penetração da barreira hematoencefálica, estavam presentes no portfólio de 2024, observaram os pesquisadores.

"Há um grande número de medicamentos no portfólio que têm efeitos muito diversos no cérebro", disse Cummings.

“É seguro presumir que veremos terapias biológicas mais complexas que requerem administração intravenosa e monitoramento cuidadoso dos efeitos colaterais, semelhantes às terapias contra o câncer”, acrescentou.

Em 2024, havia 48 estudos avaliando 32 medicamentos em ensaios de fase III para a doença de Alzheimer. Destes, 37% eram pequenas moléculas modificadoras da doença, 28% eram produtos biológicos modificadores da doença, 22% eram agentes neuropsiquiátricos e 12% eram estimuladores cognitivos.

Dos tratamentos nos ensaios de fase III, 34% tiveram como alvo sistemas de neurotransmissores, 22% tiveram como alvo processos relacionados à amiloide e 12% avaliaram a plasticidade sináptica ou a neuroproteção. Estudos de alvos metabólicos e bioenergéticos, inflamação ou proteostase representaram 6% cada. Menos estudos de fase III focaram em tau, neurogênese, fatores de crescimento e hormônios ou processos relacionados aos ritmos circadianos.

O portfólio de 2024 também incluiu 90 estudos de Fase II avaliando 81 medicamentos e 26 estudos de Fase I testando 25 agentes.

“Os oito medicamentos que relataram dados de fase II este ano são todos antiinflamatórios, e os biomarcadores incluídos nos estudos nos permitirão aprofundar a importância dos aspectos individuais da inflamação”, observou Cummings.

Demora uma década para avançar um medicamento experimental da fase I para a fase II, e quase mais dois anos para a revisão da FDA, observou Cummings. “Sabemos que a maioria dos medicamentos falha, mas nem todos falham”, disse ele, acrescentando que mesmo os medicamentos que falham nos testes clínicos “podem nos dizer muito”.