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Os cientistas fizeram progressos na terapia do câncer do microbioma através da privação de ferro do microambiente tumoral
Última revisão: 14.06.2024
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Uma equipe da POSTECH e da ImmunoBiome fez um avanço potencial na luta contra o câncer. Seu estudo, publicado na edição de maio do jornal Nature Immunology, examina a cepa bacteriana IMB001, obtida de fontes alimentares. Esta cepa induz a “imunidade nutricional” para aumentar as respostas antitumorais. Esta descoberta lança luz sobre como as terapias microbianas funcionam e abre as portas para seu uso na prática clínica.
O estudo, liderado pelo Dr. Shin-Heog Im, professor da Universidade de Ciência e Tecnologia de Pohang (POSTECH) e fundador e CEO da ImmunoBiome, desenvolveu uma nova estratégia para identificar bactérias benéficas adequadas para o tratamento do câncer. Eles também descobriram o mecanismo pelo qual essas bactérias desencadeiam respostas imunológicas específicas no corpo.
Eles estão atualmente enviando solicitações para ensaios clínicos de novos medicamentos e planejam começar os ensaios clínicos em 2025. O IMB001 pode ser usado como uma terapia combinada junto com os inibidores de ponto de verificação existentes.
O IMB001 é um produto bioterapêutico vivo (LBP) de cepa única exclusivo, classificado como Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Ele mostrou resultados impressionantes em estudos pré-clínicos de vários tipos de câncer. Em modelos animais, o IMB001 atrasou a progressão do tumor em melanoma, câncer renal, câncer de mama e metástases experimentais.
Além disso, ele aumenta a eficácia da terapia com inibidor de ponto de verificação (anti-PDL1). A equipe de pesquisa também isolou uma molécula efetora, polissacarídeo capsular rico em ramnose (RHP), da bactéria IMB001. Esta molécula mostrou resultados promissores em modelos animais. Esses avanços abrem caminho para uma nova geração de tratamentos microbianos de câncer altamente eficazes e potencialmente mais acessíveis.
O IMB001, portanto, também oferece uma opção viável como terapia combinada com tratamentos convencionais de câncer. O mecanismo de ação do IMB001 envolve a indução de macrófagos infiltrantes de tumor a um fenótipo inflamatório. Esses macrófagos ativados ativam ainda mais o sistema imunológico adaptativo aumentando a infiltração e ativação de células T IFNγ+CD8+.
Por outro lado, esses macrófagos inflamatórios usam um transportador de ferro de alta afinidade chamado lipocalina 2 (LCN2) para privar células tumorais de ferro capturando-o e retendo-o do ambiente. A privação desse ferro micronutriente essencial resulta em aumento da morte de células tumorais em rápida divisão, potencialmente levando à expansão do epítopo (aumento do número de alvos para o sistema imunológico) e supressão geral do crescimento do tumor.
Modelo de resposta imune anticâncer induzida por LpIMB19/RHP. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x
O Professor Im destacou a importância desta pesquisa, dizendo que ela representa um passo significativo para a empresa e fortalece sua posição como líder no campo de LBP. Ele expressou entusiasmo sobre o progresso do IMB001, descoberto pela Avatiome, em direção ao desenvolvimento clínico. Ele também enfatizou a importância de entender como os LBPs interagem com o sistema imunológico para gerar respostas antitumorais potentes.
Isso abre caminho para uma abordagem multifatorial para o tratamento do câncer. O Professor Im observou que as terapias microbianas atuais têm sido frequentemente selecionadas com base em seus efeitos, em vez dos mecanismos subjacentes. A ImmunoBiome identificou e confirmou com sucesso o mecanismo do IMB001 para aumentar a imunidade antitumoral em tumores.
A ImmunoBiome é líder no desenvolvimento de produtos bioterapêuticos vivos (LBPs) para combater doenças incuráveis atuais, como câncer e doenças autoimunes. Sua expertise está na descoberta, identificação e desenvolvimento de terapias e derivados baseados em bactérias vivas.
Usando sua plataforma proprietária Avatiome, a empresa seleciona racionalmente cepas bacterianas farmacologicamente ativas e entende os mecanismos de ação em vários cenários de doenças. Eles colaboram com os principais pesquisadores do mundo para identificar, isolar, purificar e caracterizar quimicamente moléculas imunologicamente ativas de bactérias. A ImmunoBiome criou seu próprio banco de dados de cepas bacterianas comensais humanas isoladas de várias superfícies mucosas.
Além disso, eles estão na vanguarda do desenvolvimento de estratégias preditivas que ligam biomarcadores ao prognóstico de doenças usando extensos conjuntos de dados de ensaios clínicos em humanos.