Os ritmos circadianos podem ser usados para melhorar a eficácia da imunoterapia contra o câncer

Uma equipe interdisciplinar de pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Irvine, descobriu que os ritmos circadianos, um regulador biológico que controla os ritmos diários dos processos fisiológicos, incluindo as funções imunológicas, podem ser usados para melhorar a eficácia do imunoterapia contra câncer usando inibidores de checkpoint. Esses inibidores bloqueiam várias proteínas que os impedem de se ligar às células tumorais, permitindo que as células T do sistema imunológico destruam o tumor.

O estudo, publicado na Nature Immunology, aprofunda a compreensão das complexas relações entre ritmos circadianos, regulação imunológica e desenvolvimento de tumores, e mostra que uma abordagem terapêutica que otimiza o tempo de administração de medicamentos dependendo dos ritmos circadianos individuais, abre novas oportunidades para prevenção e tratamento.

"A perturbação do ritmo biológico interno é parte integrante da sociedade moderna e pode contribuir para o aumento da incidência de vários tipos de cancro. Descobrimos que a regulação adequada dos ritmos circadianos é necessária para suprimir a inflamação e apoiar ao máximo o sistema imunitário função", disse a principal autora do estudo, Selma Masri, professora associada de Química Biológica da Universidade da Califórnia, Irvine. "Compreender como a perturbação dos ritmos circadianos contribui para a progressão da doença pode levar a mudanças comportamentais para reduzir o risco de cancro."

A equipe usou técnicas avançadas de sequenciamento de RNA de núcleo único em um modelo genético de câncer colorretal e identificou alterações dependentes do ritmo circadiano que controlam o número de células mieloides que suprimem Ativação de células T. Eles descobriram que a interrupção do ritmo biológico intrínseco nas células epiteliais que revestem os intestinos altera a secreção de citocinas, levando ao aumento da inflamação, ao aumento do número de células mieloides imunossupressoras e à progressão do câncer.

Essas descobertas demonstraram que a administração de imunoterapia em horários do dia em que o número de células mieloides imunossupressoras é maior aumenta significativamente a eficácia do bloqueio dos pontos de controle no tratamento de tumores sólidos.

"À medida que aprofundarmos a nossa compreensão do mecanismo fundamental da regulação imunitária circadiana, seremos capazes de aproveitar o poder dos ritmos naturais do corpo para combater o cancro e desenvolver estratégias de tratamento mais personalizadas e eficazes", disse Brigitte Fortin, principal autora do estudo., estudante de doutorado no departamento. Em Química Biológica pela Universidade da Califórnia em Irvine.

Embora este estudo represente um avanço significativo na definição do controle circadiano da imunidade antitumoral, a equipe acredita que pesquisas futuras devem se concentrar no exame de fatores adicionais e tipos de células que influenciam a resposta à terapia com inibidores de checkpoint em função da hora do dia.

A equipe também incluiu estudantes de pós-graduação e professores da Escola de Medicina Irvine da Universidade da Califórnia, dos departamentos de química biológica, fisiologia e biofísica, cirurgia e medicina.