A imunoterapia antes da cirurgia melhora os resultados no cancro colorrectal

Em 2020, mais de 1,9 milhão de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com câncer colorretal (CR). A projeção é de que esse número aumente para 3,2 milhões de casos até 2040.

Alguns pacientes com câncer colorretal têm tumores com deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR) e alta instabilidade de microssatélites (MSI-H).

Principais aspectos e contexto do estudo

O reparo de incompatibilidade (MMR) é um processo normal que ocorre nas células do corpo para corrigir erros durante a replicação do DNA. Interrupções nesse processo podem levar a tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H). Aproximadamente 15% de todos os tumores de câncer colorretal são MSI-H. Esses tumores podem ser difíceis de tratar.

Um novo ensaio clínico descobriu que o uso do imunoterápico pembrolizumabe antes da cirurgia, em vez da quimioterapia, pode melhorar os resultados de pacientes com câncer colorretal em estágio 2 ou 3 com deficiência de MMR e MSI-H. O estudo foi apresentado na reunião anual de 2024 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).

Foco nos estágios 2 e 3 do câncer colorretal

O estudo envolveu 32 pacientes com câncer colorretal em estágio 2 ou 3, com deficiência de MMR e MSI-H. Tratamentos tradicionais, como quimioterapia e radioterapia, podem prolongar a vida, mas geralmente não curam a doença, e a maioria dos pacientes acaba morrendo de câncer que se torna resistente a esses tratamentos, afirmou Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, oncologista consultor do University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Por que pembrolizumabe?

O ensaio clínico de fase II NEOPRISM-CRC concentrou-se no medicamento imunoterápico pembrolizumabe, vendido sob a marca Keytruda. Em junho de 2020, a FDA dos EUA aprovou o uso de pembrolizumabe para tratar pacientes com câncer colorretal MSI-H ou dMMR irressecável ou metastático.

Principais resultados do estudo

Shiu e sua equipe administraram três ciclos de pembrolizumabe, nos quais uma dose de pembrolizumabe foi administrada a cada três semanas, antes da cirurgia, em vez do tratamento padrão de cirurgia e quimioterapia. Os pesquisadores descobriram que mais de 50% dos participantes que receberam pembrolizumabe antes da cirurgia estavam livres do câncer após a cirurgia. Esse número é significativamente maior do que em estudos anteriores, nos quais apenas 4% dos participantes que receberam quimioterapia antes da cirurgia estavam livres do câncer após a cirurgia.

Conclusão e próximos passos

Com esses resultados promissores, Shiu disse que sua pesquisa agora tem dois objetivos principais:

1. Recrutamento de um número maior de pacientes até um total de cerca de 70-80 para coletar dados suficientes para confirmar a taxa de sobrevida livre de recidiva em três anos.
2. Estudar a biologia dos tumores dMMR e os mecanismos de ação da imunoterapia para determinar no futuro quais pacientes necessitarão de mais ou menos imunoterapia para alcançar remissão ou cura a longo prazo.

Perspectivas de longo prazo

O Dr. Anton Bilchik, oncologista cirúrgico e diretor do Programa de Doenças Gastrointestinais e Hepatobiliares do Instituto de Câncer Providence Saint John's, em Santa Monica, Califórnia, observou que o estudo é o primeiro a usar imunoterapia nesses estágios do câncer colorretal antes da cirurgia.

O Dr. Glenn S. Parker, vice-presidente de cirurgia e chefe de cirurgia colorretal do Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, enfatizou que o acompanhamento a longo prazo é necessário para avaliar a durabilidade da resposta à imunoterapia. Ele também observou que futuros ensaios clínicos desempenharão um papel importante no desenvolvimento de perfis genéticos moleculares para pacientes individuais e seus tumores, levando a uma medicina mais precisa no futuro.

Esses resultados destacam o potencial do uso de imunoterapia antes da cirurgia para melhorar os resultados em pacientes com câncer colorretal.