A imunoterapia pré-operatória melhora os resultados no câncer colorretal

Em 2020, mais de 1,9 milhão de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com câncer colorretal (CC). Prevê-se que este número aumente para 3,2 milhões de casos até 2040.

Alguns pacientes com câncer colorretal apresentam tumores com deficiência de reparo de erros de acasalamento (dMMR) e alta instabilidade de microssatélites (MSI-H).

Principais aspectos e antecedentes do estudo

O reparo de erros de acasalamento (MMR) é um processo normal que ocorre nas células do corpo para corrigir erros durante a replicação do DNA. Distúrbios nesse processo podem levar a tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H). Aproximadamente 15% de todos os tumores de câncer colorretal são MSI-H. O tratamento desses tumores pode ser difícil.

Um novo ensaio clínico mostra que o uso do medicamento imunoterápico pembrolizumabe antes da cirurgia, em vez da quimioterapia, pode melhorar os resultados para pacientes com câncer colorretal deficiente em MMR em estágio 2 ou 3 e MSI-H. O estudo foi apresentado na reunião anual de 2024 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).

Concentre-se nos estágios 2 e 3 do câncer colorretal

O estudo incluiu 32 pacientes com câncer colorretal em estágio 2 ou 3 com deficiência de MMR e MSI-H. De acordo com Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, oncologista consultor da University College London Hospitals NHS Foundation Trust, tratamentos tradicionais como quimioterapia e radioterapia podem prolongar a vida, mas geralmente não curam a doença e a maioria dos pacientes acaba morrendo de câncer que se torna resistente a esses tratamentos.

Por que pembrolizumabe?

O ensaio clínico NEOPRISM-CRC Fase II focou no medicamento imunoterápico pembrolizumabe, comercializado sob a marca Keytruda. Em junho de 2020, o FDA dos EUA aprovou o uso de pembrolizumabe para o tratamento de pacientes com câncer colorretal MSI-H ou dMMR irressecável ou metastático.

Principais resultados do estudo

Shiu e sua equipe administraram três ciclos de pembrolizumabe, nos quais uma dose de pembrolizumabe foi administrada a cada três semanas até a cirurgia, em vez do tratamento padrão de cirurgia e quimioterapia. Os pesquisadores descobriram que mais de 50% dos participantes que receberam pembrolizumabe antes da cirurgia não apresentavam sinais de câncer após a cirurgia. Isto é significativamente maior do que estudos anteriores, onde apenas 4% dos participantes que receberam quimioterapia antes da cirurgia ficaram livres de câncer após a cirurgia.

Conclusão e próximos passos

Com esses resultados promissores, Shiu disse que sua pesquisa agora tem dois objetivos principais:

1. Recrute mais pacientes para um total de cerca de 70-80 para coletar dados suficientes para confirmar a taxa de sobrevida livre de recorrência em três anos.
2. Estudar a biologia dos tumores dMMR e os mecanismos de ação da imunoterapia para determinar no futuro quais pacientes necessitarão de mais ou menos imunoterapia para alcançar a remissão ou cura a longo prazo.

Perspectivas de longo prazo

Dr. Anton Bilchik, oncologista cirúrgico e diretor do Programa de Doenças Gastrointestinais e Hepatobiliares do Providence Saint John's Cancer Institute em Santa Monica, Califórnia, observou que este estudo é o primeiro a usar imunoterapia nesses estágios do câncer colorretal antes da cirurgia.

Dr. Glenn S. Parker, vice-presidente de cirurgia e chefe de cirurgia colorretal do Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, enfatizou que o acompanhamento a longo prazo é necessário para avaliar a duração da resposta à imunoterapia. Ele também observou que novos ensaios clínicos desempenharão um papel importante no desenvolvimento de perfis genéticos moleculares para pacientes individuais e seus tumores, levando a uma medicina mais precisa no futuro.

Esses resultados destacam o potencial do uso da imunoterapia antes da cirurgia para melhorar os resultados em pacientes com câncer colorretal.