Os medicamentos injectáveis para o VIH são superiores aos medicamentos orais para os doentes que saltam frequentemente as doses

Quando uma pessoa é diagnosticada com HIV, ela é submetida a um tratamento vitalício contra o HIV, chamado terapia antirretroviral, para controlar o vírus. No entanto, para muitas pessoas, tomar seus medicamentos todos os dias pode ser difícil por vários motivos, levando à perda de doses e a problemas de saúde.

Para abordar essa questão, Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, professor clínico associado voluntário na Divisão de Doenças Infecciosas da Universidade do Colorado, coliderou um ensaio clínico nacional em 2014 com Aadia Rana, MD, PhD, professora da Universidade do Alabama. Denominado Terapia de Ação Prolongada para Melhorar o Sucesso do Tratamento na Vida Diária (LATITUDE), o estudo examinou se uma forma injetável mensal de medicação para o HIV era uma opção de tratamento melhor do que tomar um comprimido diário.

Quase uma década depois, dados provisórios do ensaio clínico mostraram o que Castillo-Mancilla suspeitava há muito tempo: a terapia antirretroviral de ação prolongada era superior aos comprimidos diários na supressão da replicação do HIV. De fato, sua superioridade foi tão grande que os Institutos Nacionais de Saúde recomendaram que todos os participantes do estudo tomassem medicamentos de ação prolongada.

"Saber que os resultados do nosso estudo confirmaram nossas esperanças e que conseguimos provar que essa estratégia de tratamento poderia ajudar esses pacientes foi incrível", diz Castillo-Mancilla. "Admito que chorei muito de alegria."

A necessidade desta pesquisa Castillo-Mancilla tem se interessado em ajudar pessoas com HIV desde o final da década de 1990, quando fazia pesquisas no Instituto Nacional do Câncer no México e viu pacientes muito doentes com HIV avançado.

Para pacientes com HIV, alcançar a supressão viral, também conhecida como "indetectável", é importante, diz ele. Isso significa que o paciente tem o HIV sob controle e não pode transmiti-lo a outras pessoas.

"Controlar o HIV é importante para prevenir a progressão do HIV para a AIDS", afirma. "Ser indetectável também é importante para prevenir o desenvolvimento de resistência a medicamentos e outras complicações, como doenças cardiovasculares."

Mas, para conseguir isso, é importante tomar a medicação de forma consistente, o que pode ser um desafio para alguns. Até 25% das pessoas prescritas para terapia antirretroviral tradicional param de tomar seus medicamentos em algum momento, informou o NIH em 2019.

“Manter um tratamento vitalício é uma tarefa muito desafiadora, mesmo para os pacientes mais comprometidos”, diz Castillo-Mancilla. “Muitos dos nossos pacientes enfrentam prioridades conflitantes que dificultam a tomada diária dos comprimidos. Isso inclui barreiras como emprego, creche, transporte, estigma, doença mental ativa ou uso de substâncias, entre outras.”

Projetar um estudo focado em uma população de pacientes que tem dificuldade em tomar medicamentos diários foi importante porque tradicionalmente esses pacientes não eram incluídos em ensaios clínicos, apesar de representarem um grupo vulnerável para o qual as opções de tratamento disponíveis não funcionam.

"Considerando que um terço das pessoas que vivem com HIV nos Estados Unidos têm problemas para manter a supressão viral", ele diz, "identificar novas estratégias bem-sucedidas para ajudar esses pacientes pode ser fundamental em nossos esforços para acabar com a epidemia de HIV".

A Criação do LATITUDE Castillo-Mancilla trabalhou com Rana para conceituar o estudo LATITUDE em 2014, quando a terapia de longa duração contra o HIV ainda estava em desenvolvimento. Eles queriam verificar se duas formas injetáveis de terapia antirretroviral de longa duração — especificamente os medicamentos rilpivirina e cabotegravir, que são injetados a cada quatro semanas — ajudariam pessoas com HIV que têm dificuldade em tomar seus medicamentos diários a se tornarem indetectáveis e permanecerem assim.

Juntamente com sua equipe de pesquisa, Castillo-Mancilla e Rana elaboraram propostas que foram submetidas ao Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), anteriormente conhecido como Grupo de Ensaios Clínicos da AIDS. Eles conseguiram criar um protocolo de estudo e uma parceria com a ViiV Healthcare, que forneceu o medicamento do estudo.

Por meio de amplo trabalho e colaboração, um ensaio clínico aberto foi iniciado, envolvendo 31 locais em todo o país, incluindo Porto Rico, e recrutando quase 350 voluntários. Castillo-Mancilla coliderou o estudo com Rana até sua entrada na ViiV Healthcare em 2023.

Como os dados provisórios alteraram o estudo O estudo LATITUDE foi dividido em várias fases. Inicialmente, como parte da fase 2, os participantes deveriam continuar tomando seus medicamentos orais padrão contra o HIV ou mudar para medicamentos de ação mais prolongada.

Entretanto, dados provisórios de um estudo randomizado mostraram que a terapia antirretroviral de ação prolongada foi superior na supressão da replicação do HIV em comparação com comprimidos diários.

Com base nesses dados provisórios, em fevereiro deste ano, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) recomendaram a interrupção da randomização e a oferta de terapia de ação prolongada a todos os participantes elegíveis do estudo. O NIH aceitou essa recomendação, o que significa que a Fase 2 do estudo foi interrompida e os participantes não foram mais randomizados; em vez disso, todos os participantes elegíveis receberam terapia de ação prolongada.

"O fato de a fase 2 ter sido interrompida não significa que o estudo tenha sido interrompido. Significa apenas que todos os participantes do estudo agora estão recebendo terapia de longo prazo", diz Castillo-Mancilla. "Na verdade, o estudo tem uma fase 3, com duração de 48 semanas, para avaliar a durabilidade da estratégia de tratamento."

Após concluir a Fase 3 e encerrar sua participação no estudo, os participantes podem decidir com seu médico se desejam continuar recebendo a terapia injetável de ação prolongada ou não.

"Se eles decidirem continuar esta terapia, eles poderão recebê-la por meio de seus cuidados clínicos regulares, em vez de como participantes do estudo", diz ele.

Olhando para o futuro Dados os resultados positivos do ensaio clínico, a equipe de pesquisa agora pretende concluir o estudo e divulgar os resultados para a comunidade médica para que os pacientes possam se beneficiar, diz Castillo-Mancilla.

"A mensagem principal para a comunidade médica é que temos novas estratégias de tratamento para nossos pacientes que enfrentam barreiras de adesão e não conseguem tomar seus medicamentos diários", diz ele.

Ele quer que os pacientes com HIV saibam que esta é uma nova opção que pode ajudá-los a atingir a supressão viral, um estado de "indetectabilidade" para que possam viver vidas mais longas e saudáveis. Era o que ele esperava há quase uma década, quando o estudo começou.

"Este ensaio clínico tem sido a minha vida nos últimos 10 anos. Ele me permitiu conhecer e trabalhar com colegas e amigos incríveis como o Dr. Rana e colegas da ACTG e da ViiV Healthcare", diz Castillo-Mancilla. "Mais importante ainda, nos permitiu contribuir para a luta contra a epidemia de HIV."

Os resultados do trabalho são descritos em detalhes em um artigo publicado na Clinicaltrials.