Cientistas descobriram como o melanoma escapa do sistema imunológico humano

Um estudo internacional liderado pelo Dr. Li Qi-Ching da Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A*STAR) identificou o mecanismo pelo qual o melanoma é a forma mais agressiva de câncer de pele que escapa ao sistema imunológico.

O melanoma é notoriamente difícil de tratar em estágios avançados. Apesar de alguns tratamentos terem melhores resultados, existe uma categoria de melanomas que permanece “frio”, o que significa que não responde às terapias atuais.

Uma pesquisa publicada recentemente na Nature Immunology demonstra que os melanomas humanos usam o fator de crescimento nervoso (NGF), uma proteína importante para o desenvolvimento dos nervos, para se protegerem das reações imunológicas do corpo.. Isso esclarece como esses melanomas resistentes se camuflam do sistema imunológico.

Decodificando táticas de evasão do melanoma

Uma equipa de investigadores, utilizando técnicas avançadas de engenharia genética, descobriu que o NGF e o seu receptor TrkA criam um ambiente tumoral “frio”, alterando o comportamento das células tumorais e das células imunitárias. Nas células do melanoma, o NGF e o TrkA reduzem a produção de sinais que normalmente atraem as células do sistema imunológico para o local do tumor. Além disso, também inibem a ativação das células imunológicas, cuja tarefa é destruir as células cancerígenas.

Esta importante descoberta não só melhora a nossa compreensão de como os tumores escapam ao sistema imunitário, mas também abre novas estratégias terapêuticas. “A prevalência da sinalização NGF-TrkA em melanomas humanos fornece um marcador preditivo da resposta ao tratamento e do resultado geral do paciente”, explicou o Dr. Lee, distinto cientista-chefe do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IMCB) e da Rede de Imunologia de Cingapura (SIgN ) em A*STAR.

NGF cria um microambiente tumoral imuno-isolado no melanoma. Fonte: Imunologia Natural (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

O estudo foi realizado em colaboração com uma rede global de pesquisadores e instituições, incluindo a Faculdade de Medicina da Universidade Duke, o Instituto de Nutrição e Saúde de Xangai, o Centro do Câncer e o Instituto de Pesquisa. H. Lee Moffitt, Escola de Ciências do Cérebro e Medicina do Cérebro, Universidade de Zhejiang, e as empresas de biotecnologia TCRCure Biopharma e Hervor Therapeutics.

Descobrindo novas maneiras de tratar o melanoma

O potencial desta pesquisa para melhorar o tratamento do câncer é significativo. O estudo destaca a eficácia dos inibidores de TrkA, como o larotrectinib aprovado pela FDA, que bloqueia a atividade do receptor TrkA. Esses inibidores antagonizam as ações imuno-evasivas do NGF e do TrkA, aumentando assim a eficácia das imunoterapias.

Atualmente, os inibidores do TrkA, como o larotrectinib, são aprovados apenas para uma pequena proporção de pacientes com melanoma com certas mutações no TrkA. No entanto, novas descobertas sugerem que estes inibidores podem ter aplicações muito mais amplas. Ao redirecionar os inibidores de TrkA como sensibilizadores do sistema imunológico que tornam as células cancerígenas mais vulneráveis à resposta imunológica do corpo, eles poderiam beneficiar potencialmente um grupo mais amplo de pacientes com melanoma, incluindo aqueles que não têm mutações no TrkA.

“Estamos entusiasmados com a oportunidade que isso abre para uma gama mais ampla de pacientes resistentes à imunoterapia”, disse o Dr. Lee.

"Análise preliminar de amostras de melanoma de 104 pacientes do centro de câncer

Moffita mostrou que 75% dos pacientes apresentavam níveis elevados de expressão de NGF, sugerindo que esta estratégia poderia beneficiar a maioria das pessoas que sofrem deste cancro agressivo.