Os cientistas descobriram como é que o melanoma evita o sistema imunitário humano

Um estudo internacional liderado pelo Dr. Li Qi-Jing da Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A*STAR) identificou um mecanismo pelo qual o melanoma, a forma mais agressiva de câncer de pele, escapa do sistema imunológico.

O melanoma é notoriamente difícil de tratar em seus estágios avançados. Apesar de alguns tratamentos apresentarem melhores resultados, existe uma categoria de melanomas que permanece "fria", ou seja, não responde às terapias atuais.

Os resultados de um estudo publicado recentemente na revista Nature Immunology mostram que os melanomas humanos utilizam o fator de crescimento nervoso (NGF), uma proteína importante para o desenvolvimento dos nervos, para se proteger das respostas imunológicas do corpo. Isso esclarece como esses melanomas resistentes se camuflam do sistema imunológico.

Decifrando as táticas de evasão do melanoma

Utilizando técnicas avançadas de engenharia genética, uma equipe de pesquisadores descobriu que o NGF e seu receptor TrkA criam um ambiente tumoral "frio", alterando o comportamento tanto das células tumorais quanto das células imunes. Em células de melanoma, o NGF e o TrkA reduzem a produção de sinais que normalmente atraem células imunes para o local do tumor. Eles também inibem a ativação de células imunes cuja função é matar células cancerígenas.

Esta importante descoberta não só melhora a nossa compreensão de como os tumores escapam ao sistema imunológico, como também abre novas estratégias terapêuticas. "A prevalência da via de sinalização NGF-TrkA em melanomas humanos fornece um marcador preditivo para a resposta ao tratamento e o desfecho geral do paciente", explicou o Dr. Lee, Cientista Principal Distinto do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IMCB) e da Rede de Imunologia de Singapura (SIgN) da A*STAR.

O NGF cria um microambiente tumoral imunossupressor no melanoma. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

O estudo foi conduzido em colaboração com uma rede global de pesquisadores e instituições, incluindo a Faculdade de Medicina da Universidade Duke, o Instituto de Nutrição e Saúde de Xangai, o Centro de Câncer e Instituto de Pesquisa H. Lee Moffitt, a Faculdade de Ciência do Cérebro e Medicina da Universidade de Zhejiang e as empresas de biotecnologia TCRCure Biopharma e Hervor Therapeutics.

Descobrindo novas maneiras de tratar o melanoma

O potencial desta pesquisa para aprimorar os tratamentos contra o câncer é significativo. O estudo destaca a eficácia dos inibidores de TrkA, como o larotrectinibe, aprovado pela FDA, que bloqueia a atividade do receptor TrkA. Esses inibidores neutralizam as ações imunoevasivas do NGF e do TrkA, aumentando assim a eficácia das imunoterapias.

Atualmente, inibidores de TrkA, como o larotrectinibe, são aprovados apenas para uma pequena parcela de pacientes com melanoma e determinadas mutações no gene TrkA. No entanto, novas descobertas sugerem que esses inibidores podem ter aplicações muito mais amplas. Ao reaproveitar os inibidores de TrkA como imunossensibilizadores que tornam as células cancerígenas mais vulneráveis à resposta imunológica do corpo, eles poderiam potencialmente beneficiar um grupo maior de pacientes com melanoma, incluindo aqueles sem mutações no gene TrkA.

"Estamos entusiasmados com a oportunidade que isso abre para uma gama maior de pacientes resistentes à imunoterapia", disse o Dr. Lee.

“Análise preliminar de amostras de melanoma de 104 pacientes no centro de câncer

Moffitt mostrou que 75% dos pacientes tinham altos níveis de expressão de NGF, sugerindo que essa estratégia poderia beneficiar a maioria dos que sofrem desse câncer agressivo."