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O anticorpo monoclonal Prasinezumab atrasa a progressão da doença de Parkinson
Última revisão: 02.07.2025
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Em um estudo recente publicado no periódico Nature Medicine, uma grande equipe internacional de pesquisadores conduziu uma análise exploratória para avaliar se o anticorpo monoclonal prasinezumab, que já foi considerado eficaz em retardar a progressão das características motoras da doença de Parkinson, mostra benefício em subgrupos de pacientes com doença de Parkinson com progressão mais rápida da degeneração motora.
Uma das características da doença de Parkinson é a agregação de α-sinucleína, que se acredita se espalhar entre os neurônios e contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. Uma das primeiras opções terapêuticas a atingir a α-sinucleína agregada foi o anticorpo monoclonal prasinezumabe, que foi investigado em um ensaio clínico de fase 2 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial como parte do estudo PASADENA.
A principal medida de eficácia nos ensaios clínicos de Fase 2 do PASADENA foi a Escala de Classificação da Doença de Parkinson Unificada da Movement Disorder Society, ou MDS-UPDRS.
Neste estudo, a equipe examinou o efeito do prasinezumabe na desaceleração da progressão da degeneração motora em subgrupos de pacientes com Parkinson cuja doença progrediu rapidamente. Considerando que as subpontuações da MDS-UPDRS podem não mostrar alterações relacionadas ao tratamento a curto prazo, o monitoramento de subgrupos com doença de Parkinson em rápida progressão pode ajudar a melhorar a relação sinal-ruído e identificar potenciais efeitos do anticorpo monoclonal.
O estudo PASADENA incluiu três tratamentos: placebo, prasinezumabe 1500 mg e prasinezumabe 4500 mg. Os pacientes foram aleatoriamente designados para os três grupos após estratificação por idade (acima ou abaixo de 60 anos), sexo e uso de inibidores da monoamina oxidase B. Pacientes em uso de outros medicamentos sintomáticos para a doença de Parkinson, como agonistas da dopamina ou levodopa no início do estudo, foram excluídos. Nos casos em que o uso desses medicamentos foi considerado necessário, as pontuações MDS-UPDRS foram calculadas antes do tratamento.
Os resultados mostraram que o prasinezumabe é mais eficaz em retardar a progressão dos sinais motores em pacientes com doença de Parkinson cuja doença está progredindo rapidamente. A análise de subpopulações mostrou que pacientes com fenótipo maligno difuso ou aqueles que usaram inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo, um indicador de progressão rápida da doença, apresentaram piora mais lenta da degeneração motora em comparação com pacientes com fenótipos não indicativos de progressão rápida da doença.
A Parte III do MDS-UPDRS, que mede os sinais motores relatados pelo médico, mostrou piora mais lenta ou aumento da degeneração em pacientes tratados com prasinezumabe em comparação com aqueles que receberam placebo. As Partes I e II do MDS-UPDRS medem os sinais motores e não motores relatados pelo paciente, respectivamente.
No geral, os resultados sugerem que o anticorpo monoclonal prasinezumabe tem o potencial de retardar a progressão da degeneração motora em pacientes com doença de Parkinson de progressão rápida. Além disso, são necessários períodos de acompanhamento mais longos para avaliar o impacto do tratamento com prasinezumabe em pacientes com doença de progressão lenta. Além disso, ensaios clínicos randomizados adicionais são necessários para confirmar esses resultados.