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Anticorpo monoclonal Prasinezumabe retarda progressão da doença de Parkinson
Última revisão: 14.06.2024
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Em um estudo recente publicado na Nature Medicine, uma grande equipe internacional de pesquisadores conduziu uma análise exploratória para avaliar se o anticorpo monoclonal prasinezumab, que anteriormente foi considerado eficaz em retardar a progressão dos sinais motores da doença de Parkinson, mostrando benefícios em subgrupos de pacientes com doença de Parkinson com progressão mais rápida da degeneração motora.
Uma das principais características da doença de Parkinson é a agregação de α-sinucleína, que se acredita se espalhar entre os neurônios e contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. Uma das primeiras opções terapêuticas para atingir a α-sinucleína agregada foi o anticorpo monoclonal prasinezumab, que foi investigado num ensaio clínico de fase 2 entre pacientes com doença de Parkinson em fase inicial no ensaio PASADENA.
O principal desfecho de eficácia no estudo de fase 2 PASADENA foi a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society, ou MDS-UPDRS.
Neste estudo, a equipe examinou o efeito do prasinezumabe no retardamento da progressão da degeneração motora em subgrupos de pacientes com doença de Parkinson nos quais a doença progrediu rapidamente. Dado que as subescalas MDS-UPDRS podem não mostrar alterações relacionadas ao tratamento de curto prazo, o monitoramento de subgrupos com doença de Parkinson de rápida progressão pode ajudar a melhorar a relação sinal-ruído e identificar potenciais efeitos de anticorpos monoclonais.
O estudo PASADENA incluiu três tratamentos – placebo, prasinezumabe 1.500 mg e prasinezumabe 4.500 mg. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em três grupos após estratificação por idade (acima ou abaixo de 60 anos), sexo e uso de inibidores da monoamina oxidase B. Foram excluídos pacientes em uso de outros medicamentos sintomáticos para a doença de Parkinson, como agonistas da dopamina ou levodopa no início do estudo. Nos casos em que o uso desses medicamentos foi considerado necessário, os escores MDS-UPDRS foram calculados antes do tratamento.
Os resultados mostraram que o prasinezumab foi mais eficaz no retardamento da progressão dos sintomas motores em pacientes com doença de Parkinson, cuja doença progride rapidamente. Análises de subpopulações mostraram que pacientes com fenótipos malignos difusos ou aqueles com uso inicial de inibidores da monoamina oxidase B, um indicador de rápida progressão da doença, apresentaram piora mais lenta da degeneração motora em comparação com pacientes com fenótipos não indicativos de rápida progressão da doença de Parkinson.
A pontuação MDS-UPDRS Parte III, correspondente aos sinais motores avaliados pelo médico, mostrou piora mais lenta ou aumento da degeneração em pacientes tratados com prasinezumabe em comparação com aqueles que receberam placebo. As partes I e II do MDS-UPDRS correspondem às características motoras e não motoras relatadas pelo paciente, respectivamente.
No geral, os resultados sugerem que o anticorpo monoclonal prasinezumab poderia potencialmente ser usado para retardar a progressão da degeneração motora em pacientes com uma forma de doença de Parkinson de rápida progressão. Além disso, são necessários períodos de acompanhamento mais longos para avaliar o impacto do tratamento com prasinezumabe em pacientes com doença lentamente progressiva. Além disso, são necessários ensaios clínicos randomizados adicionais para confirmar ainda mais esses resultados.