Metabolismo proteico: proteínas e necessidades proteicas

A proteína é um dos principais e vitais produtos. Tornou-se óbvio que o uso de proteína para gasto energético é irracional, visto que a quebra de aminoácidos produz muitos radicais ácidos e amônia, que não são indiferentes ao corpo da criança.

O que é proteína?

Não existem reservas proteicas no corpo humano. Somente quando os tecidos se desintegram é que as proteínas se decompõem, liberando aminoácidos que são usados para manter a composição proteica de outros tecidos e células mais vitais. Portanto, o crescimento normal do corpo sem proteína suficiente é impossível, uma vez que gorduras e carboidratos não podem substituí-los. Além disso, as proteínas contêm aminoácidos essenciais que são necessários para a construção de tecidos recém-formados ou para sua autorrenovação. As proteínas são um componente de várias enzimas (digestivas, teciduais, etc.), hormônios, hemoglobina e anticorpos. Estima-se que cerca de 2% das proteínas do tecido muscular sejam enzimas que são constantemente renovadas. As proteínas atuam como tampões, participando da manutenção de uma reação constante do ambiente em vários fluidos (plasma sanguíneo, líquido cefalorraquidiano, secreções intestinais, etc.). Finalmente, as proteínas são uma fonte de energia: 1 g de proteína, quando completamente decomposta, produz 16,7 kJ (4 kcal).

O critério do balanço de nitrogênio tem sido utilizado há muitos anos para estudar o metabolismo de proteínas. Isso é feito determinando-se a quantidade de nitrogênio proveniente dos alimentos e a quantidade de nitrogênio perdida com as fezes e excretada com a urina. A perda de substâncias nitrogenadas com as fezes é usada para avaliar o grau de digestão das proteínas e sua reabsorção no intestino delgado. A diferença entre o nitrogênio nos alimentos e sua excreção com as fezes e a urina é usada para avaliar o grau de seu consumo para a formação de novos tecidos ou sua autorrenovação. Em crianças imediatamente após o nascimento ou em crianças de baixo peso e imaturas, a própria imperfeição do sistema de assimilação de qualquer proteína alimentar, especialmente se não for a proteína do leite materno, pode levar à impossibilidade de utilização do nitrogênio.

Cronometragem do desenvolvimento das funções do trato gastrointestinal

Idade, meses	FAO/OMS (1985)	ONU (1996)
0-1	124	107
1-2	116	109
2-3	109	111
3^	103	101
4-10	95-99	100
10-12	100-104	109
12-24	105	90

Em adultos, a quantidade de nitrogênio excretada é geralmente igual à quantidade de nitrogênio ingerida com os alimentos. Em contraste, as crianças apresentam um balanço nitrogenado positivo, ou seja, a quantidade de nitrogênio ingerida com os alimentos sempre excede sua perda com as fezes e a urina.

A retenção do nitrogênio da dieta e, portanto, sua utilização pelo organismo, depende da idade. Embora a capacidade de reter nitrogênio dos alimentos seja mantida ao longo da vida, ela é maior em crianças. O nível de retenção de nitrogênio corresponde à constante de crescimento e à taxa de síntese proteica.

Taxa de síntese de proteínas em diferentes períodos de idade

Períodos de idade	Idade	Taxa de síntese, g/(kg • dia)
Recém-nascido de baixo peso	1-45 dias	17h46
Uma criança em seu segundo ano de vida	10-20 meses	6.9
Adulto	20-23 anos	3.0
Um homem idoso	69-91 anos	1.9

Propriedades das proteínas alimentares levadas em consideração na definição de padrões nutricionais

Biodisponibilidade (absorção):

• 100 (Npost - Nout) / Npost,

Onde Npost é o nitrogênio recebido; Next é o nitrogênio excretado com as fezes.

Utilização Líquida (NPU%):

• (Nпш-100 (Nсn + Nvч)) / Nпш,

Onde Nпш é o nitrogênio alimentar;

Nst - nitrogênio fecal;

Nmch - nitrogênio urinário.

Razão de eficiência proteica:

• Ganho de peso por 1 g de proteína consumida em um experimento padronizado em filhotes de ratos.

"Pontuação" de aminoácidos:

• 100 AKB / AKE,

Onde Akb é o conteúdo de um determinado aminoácido em uma determinada proteína, mg;

AKE - o conteúdo de um determinado aminoácido na proteína de referência, mg.

Para ilustrar o conceito de “score” e o conceito de “proteína ideal”, apresentamos dados sobre as características do “score” e a utilização de diversas proteínas alimentares.

Valores de "pontuação de aminoácidos" e "utilização líquida" de algumas proteínas alimentares

Proteína	Skor	Disposição
Milho	49	36
Painço	63	43
Arroz	67	63
Trigo	53	40
Soja	74	67
Ovo inteiro	100	87
Leite materno	100	94
Leite de vaca	95	81

Ingestão de proteína recomendada

Considerando as diferenças significativas na composição e no valor nutricional das proteínas, os cálculos de fornecimento de proteínas em idade precoce são feitos única e exclusivamente para proteínas de maior valor biológico, bastante comparáveis em valor nutricional à proteína do leite humano. Isso também se aplica às recomendações abaixo (OMS e Ministério da Saúde da Rússia). Em faixas etárias mais avançadas, onde a necessidade geral de proteína é um pouco menor, e em relação aos adultos, o problema da qualidade da proteína é resolvido satisfatoriamente pelo enriquecimento da dieta com vários tipos de proteínas vegetais. No quimo intestinal, onde os aminoácidos de várias proteínas e as albuminas do soro sanguíneo são misturados, forma-se uma proporção de aminoácidos próxima à ideal. O problema da qualidade da proteína é muito agudo quando se come quase exclusivamente um tipo de proteína vegetal.

A padronização geral de proteínas na Rússia difere um pouco da padronização sanitária no exterior e nos comitês da OMS. Isso se deve a algumas diferenças nos critérios para o fornecimento ideal. Ao longo dos anos, essas posições e diferentes escolas científicas se aproximaram. As diferenças são ilustradas pelas seguintes tabelas de recomendações adotadas na Rússia e nos comitês científicos da OMS.

Ingestão de proteína recomendada para crianças menores de 10 anos

Indicador	0-2 meses	3-5 meses	6-11 meses	1-3 anos	3-7 anos	7 a 10 anos
Proteínas totais, g	-	-	-	53	68	79
Proteínas, g/kg	2,2	2.6	2.9	-	-	-

Níveis seguros de ingestão de proteínas em crianças pequenas, g/(kg • dia)

Idade, meses	FAO/OMS (1985)	ONU (1996)
0-1	-	2,69
1-2	2,64	2.04
2-3	2.12	1,53
3^	1,71	1,37
4-5	1,55	1,25
5-6	1,51	1.19
6-9	1,49	1,09
9-12	1,48	1.02
12-18	1,26	1,00
18-24	1.17	0,94

Levando em consideração o diferente valor biológico das proteínas vegetais e animais, é comum implementar a padronização tanto pela quantidade de proteína utilizada quanto pela proteína animal ou sua participação na quantidade total de proteína consumida por dia. Um exemplo é a tabela sobre padronização da proteína M3 da Rússia (1991) para crianças de faixas etárias mais avançadas.

Proporção de proteína vegetal e animal nas recomendações de consumo

Esquilos	11-13 anos		14-17 anos
	Meninos	Garotas	Meninos	Garotas
Proteínas totais, g	93	85	100	90
Incluindo animais	56	51	60	54

O Grupo Conjunto de Peritos FAO/OMS (1971) considerou que o nível seguro de ingestão proteica, em termos de proteína do leite de vaca ou clara de ovo, é de 0,57 g/kg de peso corporal por dia para um homem adulto e 0,52 g/kg para uma mulher. O nível seguro é a quantidade necessária para atender às necessidades fisiológicas e manter a saúde de quase todos os membros de um determinado grupo populacional. Para crianças, o nível seguro de ingestão proteica é maior do que para adultos. Isso se explica pelo fato de a autorrenovação dos tecidos ocorrer de forma mais vigorosa em crianças.

Foi estabelecido que a absorção de nitrogênio pelo corpo depende tanto da quantidade quanto da qualidade da proteína. Esta última é mais corretamente entendida como a composição de aminoácidos da proteína, especialmente a presença de aminoácidos essenciais. As necessidades de proteínas e aminoácidos das crianças são significativamente maiores do que as dos adultos. Calcula-se que uma criança precisa aproximadamente 6 vezes mais aminoácidos do que um adulto.

Requisitos de aminoácidos essenciais (mg por 1 g de proteína)

Aminoácidos	Crianças			Adultos
	Até 2 anos	2-5 anos	10-12 anos
Histidina	26	19	19	16
Isoleucina	46	28	28	13
Leucina	93	66	44	19
Lisina	66	58	44	16
Metionina + cistina	42	25	22	17
Fenilalanina + tirosina	72	63	22	19
Treonina	43	34	28	9
Triptofano	17	11	9	5
Valin	55	35	25	13

A tabela mostra que a necessidade de aminoácidos das crianças não é apenas maior, mas também que sua proporção de necessidade de aminoácidos vitais é diferente da dos adultos. As concentrações de aminoácidos livres no plasma e no sangue total também diferem.

A necessidade de leucina, fenilalanina, lisina, valina e treonina é especialmente alta. Considerando que 8 aminoácidos são vitais para um adulto (leucina, isoleucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano e valina), a histidina também é um aminoácido essencial para crianças menores de 5 anos. Para crianças nos primeiros 3 meses de vida, são adicionados cistina, arginina e taurina, e para bebês prematuros, também é adicionada glicina, ou seja, 13 aminoácidos são vitais para elas. Isso deve ser levado em consideração ao planejar a nutrição de crianças, especialmente em idade precoce. Somente devido à maturação gradual dos sistemas enzimáticos durante o crescimento, a necessidade de aminoácidos essenciais em crianças diminui gradualmente. Ao mesmo tempo, com a sobrecarga excessiva de proteínas, a aminoacidemia ocorre mais facilmente em crianças do que em adultos, o que pode se manifestar em atrasos no desenvolvimento, especialmente neuropsíquicos.

Concentração de aminoácidos livres no plasma sanguíneo e no sangue total de crianças e adultos, mol/l

Aminoácidos	Plasma sanguíneo		Sangue total
	Recém-nascidos	Adultos	Crianças de 1 a 3 anos	Adultos
Alanina	0,236-0,410	0,282-0,620	0,34-0,54	0,26-0,40
Ácido A-aminobutírico	0,006-0,029	0,008-0,035	0,02-0,039	0,02-0,03
Arginina	0,022-0,88	0,094-0,131	0,05-0,08	0,06-0,14
Asparagina	0,006-0,033	0,030-0,069	-	-
Ácido aspártico	0,00-0,016	0,005-0,022	0,08-0,15	0,004-0,02
Valin	0,080-0,246	0,165-0,315	0,17-0,26	0,20-0,28
Histidina	0,049-0,114	0,053-0,167	0,07-0,11	0,08-0,10
Glicina	0,224-0,514	0,189-0,372	0,13-0,27	0,24-0,29
Glutamina	0,486-0,806	0,527	-	-
Ácido glutâmico	0,020-0,107	0,037-0,168	0,07-0,10	0,04-0,09
Isoleucina	0,027-0,053	0,053-0,110	0,06-0,12	0,05-0,07
Leucina	0,047-0,109	0,101-0,182	0,12-0,22	0,09-0,13
Lisina	0,144-0,269	0,166-0,337	0,10-0,16	0,14-0,17
Metionina	0,009-0,041	0,009-0,049	0,02-0,04	0,01-0,05
Ornitina	0,049-0,151	0,053-0,098	0,04-0,06	0,05-0,09
Prolina	0,107-0,277	0,119-0,484	0,13-0,26	0,16-0,23
Sereno	0,094-0,234	0,065-0,193	0,12-0,21	0,11-0,30
Taurina	0,074-0,216	0,032-0,143	0,07-0,14	0,06-0,10
Tirosina	0,088-0,204	0,032-0,149	0,08-0,13	0,04-0,05
Treonina	0,114-0,335	0,072-0,240	0,10-0,14	0,11-0,17
Triptofano	0,00-0,067	0,025-0,073	-	-
Fenilalanina	0,073-0,206	0,053-0,082	0,06-0,10	0,05-0,06
Cistina	0,036-0,084	0,058-0,059	0,04-0,06	0,01-0,06

As crianças são mais sensíveis à fome do que os adultos. Em países onde há uma grave deficiência de proteína na dieta infantil, a mortalidade precoce aumenta de 8 a 20 vezes. Como a proteína também é necessária para a síntese de anticorpos, geralmente, com sua deficiência na dieta infantil, ocorrem diversas infecções, que, por sua vez, aumentam a necessidade de proteína. Cria-se um círculo vicioso. Nos últimos anos, constatou-se que a deficiência de proteína na dieta de crianças nos primeiros 3 anos de vida, especialmente a longo prazo, pode causar alterações irreversíveis que persistem por toda a vida.

Vários indicadores são utilizados para avaliar o metabolismo proteico. Assim, a determinação do conteúdo de proteína e suas frações no sangue (plasma) é uma expressão resumida dos processos de síntese e degradação proteica.

Conteúdo de proteína total e suas frações (em g/l) no soro sanguíneo

Indicador	Na casa da mãe	Sangue do cordão umbilical	Em crianças com idade
			0-14 dias	2-4 semanas	5-9 semanas	9 semanas - 6 meses	6-15 meses
Proteína total	59,31	54,81	51,3	50,78	53,37	56,5	60,56
Albuminas	27,46	32.16	30.06	29,71	35.1	35.02	36.09
Α1-globulin	3,97	2.31	2,33	2,59	2.6	2.01	2.19
Α1-lipoproteína	2,36	0,28	0,65	0,4	0,33	0,61	0,89
A2-globulin	7h30	4,55	4,89	4,86	5.13	6,78	7,55
Α2-macroglobulin	4.33	4,54	5.17	4,55	3,46	5,44	5,60
Α2-haptoglobin	1,44	0,26	0,15	0,41	0,25	0,73	1.17
Α2-ceruloplasmina	0,89	0,11	0,17	0,2	0,24	0,25	0,39
Β-globulin	10,85	4,66	4.32	5.01	5,25	6,75	7,81
B2-lipoproteína	4,89	1.16	2,5	1,38	1,42	2,36	3.26
Β1-siderofilina	4.8	3,33	2.7	2,74	3.03	3,59	3,94
B2-A-globulina, U	42	1	1	3.7	18	19,9	27,6
Β2-M-globulina, U	10.7	1	2,50	3.0	2.9	3.9	6.2
Γ-Globulina	10.9	12,50	9,90	9,5	6.3	5.8	7,5

Níveis de proteínas e aminoácidos no corpo

Como pode ser observado na tabela, o teor total de proteínas no soro sanguíneo do recém-nascido é menor do que o da mãe, o que se explica pela síntese ativa, e não pela simples filtração de moléculas de proteína através da placenta materna. Durante o primeiro ano de vida, o teor total de proteínas no soro sanguíneo diminui. Indicadores especialmente baixos são observados em crianças de 2 a 6 semanas de idade, e a partir dos 6 meses, observa-se um aumento gradual. No entanto, na idade escolar primária, o teor de proteínas é ligeiramente inferior à média em adultos, e esses desvios são mais pronunciados em meninos.

Juntamente com o menor teor de proteína total, observa-se também um menor teor de algumas de suas frações. Sabe-se que a síntese de albumina no fígado é de 0,4 g/(kg-dia). Com síntese e eliminação normais (a albumina entra parcialmente no lúmen intestinal e é novamente utilizada; uma pequena quantidade de albumina é excretada na urina), o teor de albumina no soro sanguíneo, determinado por eletroforese, é de cerca de 60% das proteínas séricas. Em um recém-nascido, a porcentagem de albumina é ainda relativamente maior (cerca de 58%) do que em sua mãe (54%). Isso é obviamente explicado não apenas pela síntese de albumina pelo feto, mas também por sua transferência transplacentária parcial da mãe. Então, no primeiro ano de vida, há uma diminuição no teor de albumina, paralelamente ao teor de proteína total. A dinâmica do teor de γ-globulina é semelhante à da albumina. Valores particularmente baixos de γ-globulina são observados durante a primeira metade da vida.

Isso é explicado pela quebra de γ-globulinas recebidas transplacentariamente da mãe (principalmente imunoglobulinas relacionadas à β-globulina). 

A síntese das globulinas próprias da criança amadurece gradualmente, o que se explica pelo seu lento aumento com a idade. O conteúdo de α1, α2 e β-globulinas difere relativamente pouco daquele dos adultos.

A principal função das albuminas é nutricional e plástica. Devido ao seu baixo peso molecular (inferior a 60.000), elas têm um efeito significativo na pressão coloidosmótica. As albuminas desempenham um papel significativo no transporte de bilirrubina, hormônios, minerais (cálcio, magnésio, zinco, mercúrio), gorduras, etc. Essas premissas teóricas são utilizadas na clínica no tratamento da hiperbilirrubinemia, característica do período neonatal. Para reduzir a bilirrubinemia, a introdução de uma preparação de albumina pura é indicada para prevenir efeitos tóxicos no sistema nervoso central – o desenvolvimento de encefalopatia.

Globulinas com alto peso molecular (90.000-150.000) são proteínas complexas que incluem vários complexos. α1- e α2-globulinas incluem muco e glicoproteínas, o que se reflete em doenças inflamatórias. A parte principal dos anticorpos são as γ-globulinas. Um estudo mais detalhado das γ-globulinas mostrou que elas consistem em diferentes frações, cuja alteração é característica de diversas doenças, ou seja, também têm valor diagnóstico.

O estudo do conteúdo de proteínas e do chamado espectro, ou fórmula proteica do sangue, tem encontrado ampla aplicação na clínica.

Em uma pessoa saudável, predominam as albuminas (cerca de 60% das proteínas). A proporção das frações de globulina é fácil de lembrar: partes α1-1, α2-2, β-3, γ-4. Em doenças inflamatórias agudas, as alterações na fórmula proteica do sangue são caracterizadas por um aumento no conteúdo de α-globulinas, especialmente devido à α2, com um conteúdo normal ou ligeiramente aumentado de γ-globulinas e uma quantidade reduzida de albuminas. Na inflamação crônica, observa-se um aumento no conteúdo de γ-globulina com um conteúdo normal ou ligeiramente aumentado de α-globulina e uma diminuição na concentração de albumina. A inflamação subaguda é caracterizada por um aumento simultâneo na concentração de α- e γ-globulinas com uma diminuição no conteúdo de albuminas.

O aparecimento de hipergamaglobulinemia indica um período crônico da doença, a hiperalfaglobulinemia, uma exacerbação. No corpo humano, as proteínas são decompostas hidroliticamente por peptidases em aminoácidos, que, dependendo da necessidade, são utilizados para sintetizar novas proteínas ou são convertidos em cetoácidos e amônia por desaminação. Em crianças, o conteúdo de aminoácidos no soro sanguíneo aproxima-se dos valores típicos de adultos. Somente nos primeiros dias de vida é observado um aumento no conteúdo de alguns aminoácidos, que depende do tipo de alimentação e da atividade relativamente baixa das enzimas envolvidas em seu metabolismo. Nesse sentido, a aminoacidúria em crianças é maior do que em adultos.

Em recém-nascidos, a azotemia fisiológica (até 70 mmol/l) é observada nos primeiros dias de vida. Após o aumento máximo, no 2º ou 3º dia de vida, o nível de nitrogênio diminui e, no 5º ou 12º dia de vida, atinge o nível de um adulto (28 mmol/l). Em bebês prematuros, o nível de nitrogênio residual é maior quanto menor o peso corporal da criança. A azotemia nesse período da infância está associada à excisão e à insuficiência renal.

O teor de proteína nos alimentos afeta significativamente o nível de nitrogênio residual no sangue. Assim, com um teor de proteína de 0,5 g/kg nos alimentos, a concentração de ureia é de 3,2 mmol/l, com 1,5 g/kg - 6,4 mmol/l, com 2,5 g/kg - 7,6 mmol/l. Até certo ponto, a excreção dos produtos finais do metabolismo proteico na urina serve como um indicador que reflete o estado do metabolismo proteico no corpo. Um dos produtos finais importantes do metabolismo proteico - a amônia - é uma substância tóxica. Ela é neutralizada:

• excretando sais de amônio pelos rins;
• conversão em ureia não tóxica;
• ligação com ácido α-cetoglutárico ao glutamato;
• ligação com glutamato sob a ação da enzima glutamina sintetase à glutamina.

Em adultos, os produtos do metabolismo do nitrogênio são excretados na urina, principalmente na forma de ureia pouco tóxica, sintetizada pelas células hepáticas. Em adultos, a ureia representa 80% do nitrogênio total excretado. Em recém-nascidos e crianças nos primeiros meses de vida, a porcentagem de ureia é menor (20-30% do nitrogênio total na urina). Em crianças menores de 3 meses, 0,14 g/(kg • dia) de ureia é excretado, 9-12 meses - 0,25 g/(kg • dia). Em recém-nascidos, uma quantidade significativa do nitrogênio total na urina é ácido úrico. Crianças menores de 3 meses excretam 28,3 mg/(kg • dia) e adultos - 8,7 mg/(kg • dia) desse ácido. Seu excesso na urina é a causa de infartos renais por ácido úrico, que são observados em 75% dos recém-nascidos. Além disso, o corpo de uma criança pequena excreta nitrogênio proteico na forma de amônia, que na urina representa de 10 a 15%, e em um adulto, de 2,5 a 4,5% do nitrogênio total. Isso se explica pelo fato de que, em crianças nos primeiros 3 meses de vida, a função hepática não está suficientemente desenvolvida, de modo que uma carga proteica excessiva pode levar ao aparecimento de produtos metabólicos tóxicos e seu acúmulo no sangue.

A creatinina é excretada na urina. A excreção depende do desenvolvimento do sistema muscular. Bebês prematuros excretam 3 mg/kg de creatinina por dia, bebês nascidos a termo excretam 10-13 mg/kg e adultos excretam 1,5 g/kg.

Distúrbio do metabolismo de proteínas

Entre as diversas doenças congênitas relacionadas a distúrbios do metabolismo proteico, uma proporção significativa são as aminoacidopatias, que se baseiam na deficiência de enzimas envolvidas em seu metabolismo. Atualmente, mais de 30 formas diferentes de aminoacidopatias foram descritas. Suas manifestações clínicas são muito diversas.

Uma manifestação relativamente comum das aminoacidopatias são os transtornos neuropsiquiátricos. O atraso no desenvolvimento neuropsiquiátrico, na forma de vários graus de oligofrenia, é característico de muitas aminoacidopatias (fenilcetonúria, homocistinúria, histidinemia, hiperamonemia, citrulinemia, hiperprolinemia, doença de Hartnup, etc.), o que é confirmado por sua alta prevalência, excedendo a da população em geral em dezenas e centenas de vezes.

A síndrome convulsiva é frequentemente encontrada em crianças que sofrem de aminoacidopatias, e as convulsões costumam aparecer nas primeiras semanas de vida. Espasmos flexores são frequentemente observados. São especialmente característicos da fenilcetonúria e também ocorrem em casos de distúrbios do metabolismo do triptofano e da vitamina B6 (piridoxina), glicinose, leucinose, prolinúria, etc.

Frequentemente, alterações no tônus muscular são observadas na forma de hipotensão (hiperlisinemia, cistinúria, glicinose, etc.) ou, inversamente, hipertensão (leucinose, hiperuricemia, doença de Hartnup, homocistinúria, etc.). As alterações no tônus muscular podem aumentar ou diminuir periodicamente.

O atraso no desenvolvimento da fala é característico da histidinemia. Distúrbios visuais são frequentemente encontrados em aminoacidopatias de aminoácidos aromáticos e sulfurosos (albinismo, fenilcetonúria, histidinemia), deposição de pigmentos na alcaptonúria e deslocamento do cristalino na homocistinúria.

Alterações cutâneas em aminoacidopatias não são incomuns. Distúrbios de pigmentação (primários e secundários) são característicos de albinismo, fenilcetonúria e, menos comumente, histidinemia e homocistinúria. Intolerância à insolação (queimadura solar) na ausência de bronzeamento é observada na fenilcetonúria. Pele pelagroide é característica da doença de Hartnup, e eczema é característico da fenilcetonúria. Fragilidade capilar é observada na aminoacidúria por arginina-succinato.

Sintomas gastrointestinais são muito comuns em aminoacidemias. Dificuldade para comer, frequentemente vômitos, são característicos de glicinose, fenilcetonúria, tirosinose, citrulinemia, etc., quase desde o nascimento. O vômito pode ser paroxístico e causar desidratação rápida e um estado de sonolência, às vezes coma com convulsões. Com alto teor de proteína, o vômito aumenta e se torna mais frequente. Na glicinose, é acompanhado por cetonemia e cetonúria, além de insuficiência respiratória.

Frequentemente, com aminoacidúria arginina-succinato, homocistinúria, hipermetioninemia e tirosinose, observa-se dano hepático, até o desenvolvimento de cirrose com hipertensão portal e sangramento gastrointestinal.

A hiperprolinemia é acompanhada por sintomas renais (hematúria, proteinúria). Alterações sanguíneas podem ser observadas. A anemia é característica da hiperlisinemia, e a leucopenia e a trombocitopatia são características da glicinose. A homocistinúria pode aumentar a agregação plaquetária com o desenvolvimento de tromboembolismo.

A aminoacidemia pode se manifestar no período neonatal (leucinose, glicinose, hiperamonemia), mas a gravidade da condição geralmente aumenta em 3 a 6 meses devido ao acúmulo significativo de aminoácidos e produtos de seu metabolismo prejudicado nos pacientes. Portanto, esse grupo de doenças pode ser corretamente classificado como doenças de depósito, que causam alterações irreversíveis, principalmente no sistema nervoso central, fígado e outros sistemas.

Juntamente com a interrupção do metabolismo de aminoácidos, podem ser observadas doenças relacionadas à interrupção da síntese proteica. Sabe-se que, no núcleo de cada célula, a informação genética está localizada nos cromossomos, onde é codificada em moléculas de DNA. Essa informação é transmitida pelo RNA transportador (tRNA), que passa para o citoplasma, onde é traduzida em uma sequência linear de aminoácidos que fazem parte das cadeias polipeptídicas, e ocorre a síntese proteica. Mutações no DNA ou no RNA interrompem a síntese de proteínas com a estrutura correta. Dependendo da atividade de uma enzima específica, os seguintes processos são possíveis:

1. Falta de formação do produto final. Se este composto for vital, a morte ocorrerá. Se o produto final for um composto menos importante para a vida, essas condições se manifestam imediatamente após o nascimento e, às vezes, mais tarde. Um exemplo desse distúrbio é a hemofilia (falta de síntese de globulina anti-hemofílica ou seu baixo teor) e a afibrinogenemia (baixo teor ou ausência de fibrinogênio no sangue), que se manifestam por aumento de sangramento.
2. Acúmulo de metabólitos intermediários. Se forem tóxicos, desenvolvem-se sinais clínicos, por exemplo, na fenilcetonúria e outras aminoacidopatias.
3. Vias metabólicas secundárias podem se tornar importantes e sobrecarregadas, e metabólitos normalmente formados podem se acumular e ser excretados em quantidades anormalmente grandes, por exemplo, na alcaptonúria. Essas doenças incluem hemoglobinopatias, nas quais a estrutura das cadeias polipeptídicas é alterada. Atualmente, mais de 300 hemoglobinas anormais foram descritas. Assim, sabe-se que a hemoglobina do tipo adulto consiste em 4 cadeias polipeptídicas aapp, que incluem aminoácidos em uma determinada sequência (na cadeia α - 141, e na cadeia β - 146 aminoácidos). Isso é codificado nos cromossomos 11 e 16. A substituição da glutamina por valina forma a hemoglobina S, que possui cadeias polipeptídicas α2; na hemoglobina C (α2β2), a glicina é substituída por lisina. Todo o grupo de hemoglobinopatias se manifesta clinicamente por hemólise espontânea ou induzida por fator, alteração da afinidade pelo transporte de oxigênio pelo heme e, frequentemente, baço aumentado.

A deficiência do fator de von Willebrand vascular ou plaquetário causa aumento de sangramento, o que é particularmente comum entre a população sueca das Ilhas Åland.

Este grupo também deve incluir vários tipos de macroglobulinemia, bem como distúrbios da síntese de imunoglobulinas individuais.

Assim, distúrbios do metabolismo proteico podem ser observados tanto na sua hidrólise e absorção no trato gastrointestinal quanto no metabolismo intermediário. É importante ressaltar que os distúrbios do metabolismo proteico geralmente são acompanhados por distúrbios de outros tipos de metabolismo, visto que quase todas as enzimas contêm um componente proteico.

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