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Papel das hUC-MSCs no tratamento da insuficiência hepática aguda: evidência mecanicista
Última revisão: 14.06.2024
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Insuficiência hepática aguda (IHA) é um problema clínico potencialmente fatal com opções de tratamento limitadas. A administração de células-tronco mesenquimais do sangue do cordão umbilical humano (hUC-MSCs) pode ser uma abordagem promissora para o tratamento da ALF. Este estudo tem como objetivo investigar o papel das hUC-MSCs no tratamento da ALF e dos mecanismos subjacentes.
Um modelo murino de ALF foi induzido pela administração de lipopolissacarídeo e d-galactosamina. Os efeitos terapêuticos das hUC-MSCs foram avaliados através da análise da atividade enzimática sérica, do estado histológico e da apoptose celular nos tecidos do fígado. O nível de apoptose foi analisado em células AML12. Os níveis de citocinas inflamatórias e o fenótipo de células RAW264.7 co-cultivadas com hUC-MSCs foram determinados. A via de sinalização do domínio N-terminal C-Jun quinase/fator nuclear kappa B foi estudada.
O tratamento com hUC-MSCs diminuiu os níveis séricos de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase, reduziu o dano patológico, atenuou apoptose de hepatócitos e diminuição da mortalidade in vivo. A co-cultura com hUC-MSCs reduziu o nível de apoptose de células AML12 in vitro. Além disso, as células RAW264.7 estimuladas por LPS exibiram níveis elevados de fator de necrose tumoral-α, interleucina-6 e interleucina-1β e maior proporção de células positivas para CD86, enquanto a co-cultura com hUC-MSCs diminuiu os níveis destes três citocinas inflamatórias e aumentou a proporção de células positivas para CD206. O tratamento com hUC-MSCs inibiu a ativação do domínio N-terminal da (p) -Jun quinase fosforilada e do fator p-nuclear kappa B não apenas em tecidos hepáticos, mas também em células AML12 e RAW264.7 co-cultivadas com hUC-MSCs.
Em resumo, as hUC-MSCs podem mitigar a LRA ao inibir a apoptose de hepatócitos e regular a polarização de macrófagos e, portanto, a terapia celular baseada em hUC-MSCs pode servir como uma opção alternativa para pacientes com insuficiência hepática.
Os resultados foram publicados no Journal of Clinical and Translational Hepatology.