Vacina contra o câncer junto com imunoterapia reduz tumores hepáticos

O câncer de fígado é o sexto câncer mais comum no mundo. Os investigadores estimam que 905.700 pessoas serão diagnosticadas com cancro do fígado em 2020, e espera-se que esse número chegue a 1,4 milhões até 2040.

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer de fígado, representando mais de 80% de todos os casos.

Uma das mais novas opções de tratamento para o CHC é a imunoterapia, um tratamento que utiliza o sistema imunológico da própria pessoa para combater o câncer. No entanto, estudos anteriores mostram que apenas 15-20% dos diagnósticos de CHC respondem à imunoterapia e cerca de 30% podem ser resistentes.

Agora, os resultados de um ensaio clínico preliminar mostram que as pessoas com CHC que receberam imunoterapia e uma vacina tumoral personalizada tinham duas vezes mais probabilidade de ter os seus tumores diminuídos do que aquelas que receberam apenas imunoterapia.

Como funciona uma vacina personalizada contra o câncer?

Este ensaio clínico preliminar foi conduzido para GNOS-PV02, uma vacina de DNA personalizada criada pela Geneos Therapeutics.

"Essencialmente, o GNOS-PV02 visa (treinar) o sistema imunológico para reconhecer os antígenos presentes no câncer, para que o sistema imunológico possa reconhecer e atacar melhor as células cancerígenas", explicou o principal autor do estudo, Mark Yarchoan, MD, Ph.D., assistente professor de medicina no Departamento de Oncologia do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"A vacina é personalizada para cada paciente com câncer. Assim como cada pessoa tem uma impressão digital única, cada câncer tem seu próprio conjunto de antígenos únicos que resultam de mutações únicas no DNA do câncer", disse Yarchoan.

"Para criar uma vacina personalizada, primeiro é feita uma biópsia do câncer e o DNA do câncer é sequenciado para identificar potenciais antígenos únicos dentro do câncer. É então fabricada uma vacina personalizada que codifica os antígenos únicos identificados na análise da biópsia do tumor." - Mark Yarchoan, MD, principal autor do estudo

Vacina contra câncer de fígado em combinação com imunoterapia

O GNOS-PV02 foi usado em combinação com o medicamento imunoterápico pembrolizumabe, conhecido pela marca Keytruda.

A Food and Drug Administration (FDA) concedeu a aprovação da Reliable Source ao pembrolizumab para o tratamento do CHC em novembro de 2018.

"Apesar dos recentes avanços no tratamento do CHC, apenas uma pequena proporção de pacientes responde aos tratamentos sistêmicos atuais, e o prognóstico para pacientes com doença avançada é pior do que para a maioria dos outros tipos de tumor", disse Yarchoan.

Yarchoan observou que, até recentemente, a maioria das vacinas contra o cancro não eram utilizadas em clínicas e citou uma série de possíveis razões para isso.

“Uma razão é que as vacinas contra o cancro anteriores normalmente tinham como alvo antigénios que não eram suficientemente específicos do cancro”, disse ele. “A maioria dos antígenos do câncer são exclusivos de um tipo específico de câncer, e a tecnologia para personalizar vacinas contra o câncer só recentemente se tornou possível”.

“Mas outra razão pela qual as vacinas contra o cancro geralmente não têm tido sucesso na clínica é o facto de terem sido utilizadas em cancros em fase avançada sem qualquer outra imunoterapia”, continuou Yarchoan.

"Aprendemos que as vacinas podem esgotar as células imunitárias antes de poderem destruir as células cancerígenas. Por esta razão, as vacinas modernas contra o cancro são frequentemente combinadas com outras terapias de activação imunitária, como o pembrolizumab. Isto evita a depleção de células T induzida pela vacina", disse ele. Explicou.

Vacina contra câncer de fígado reduz o tumor

Os pesquisadores recrutaram 36 participantes para este ensaio clínico. Todos os participantes receberam uma combinação da vacina GNOS-PV02 e pembrolizumab.

No final do estudo, os investigadores descobriram que quase um terço dos participantes apresentavam redução do tumor, cerca de duas vezes mais do que as pessoas observadas em estudos apenas de imunoterapia para o CHC.

Além disso, cerca de 8% dos participantes do estudo não apresentaram evidência de tumor após tomarem o tratamento combinado.

“A taxa de resposta neste estudo é bastante elevada e penso que é improvável que o pembrolizumab sozinho tenha feito isso – apoia a ideia de que a vacina contribuiu para a eficácia observada”, disse Yarchoan.

“Acho que também é notável que a taxa de resposta tenha sido maior do que a do pembrolizumabe sozinho, sem um aumento significativo na toxicidade”.

"Penso que os resultados são muito encorajadores, mas são necessários estudos randomizados maiores para confirmar a eficácia das vacinas personalizadas contra o cancro e para determinar a sequência de tratamento ideal para a sua utilização. A Geneos Therapeutics está a planear ensaios clínicos maiores, e tenho esperança de que tais estudos irão confirmar que esta vacina é um agente ativo." - Mark Yarchoan, MD, principal autor do estudo

As vacinas personalizadas são o futuro do tratamento do câncer?

Depois de estudar os resultados deste estudo, Anton Bilchik, MD, MPH, cirurgião oncológico, médico-chefe e diretor do programa gastrointestinal e hepatobiliar do St. John's Cancer Institute em Providence, em Santa Monica, Califórnia, disse que estava "absolutamente surpreso " pelos resultados deste estudo. Resultados deste ensaio inicial de vacina. Resultados deste ensaio inicial de vacina.

“O CHC é um dos cancros mais comuns no mundo e tende a ser muito resistente ao tratamento”, explicou Bilchik. “A imunoterapia foi recentemente introduzida como uma possível opção de tratamento para pacientes com CHC avançado, mas as taxas de resposta à imunoterapia não têm sido elevadas”.

“O objetivo deste estudo é pegar o tumor do próprio paciente e criar uma vacina personalizada que duplique a resposta da imunoterapia atualmente usada para tratar o CHC”, continuou ele. "Não são apenas os resultados surpreendentes, mas estes são pacientes nos quais o tratamento de primeira linha falhou e que não são passíveis de ressecção ou transplante."

“(Esta é) uma notícia muito encorajadora”, comentou Martin Gutierrez, MD, MPH, diretor do estudo de fase I no John Thurer Cancer Center no Hackensack University Medical Center, em Nova Jersey. "(O próximo passo do estudo deveria ser) um estudo maior de fase II da terapia de primeira linha."

Quando questionado se veremos vacinas contra o câncer mais personalizadas no futuro, Bilchik disse absolutamente.

"Este é o futuro. E o que torna esta abordagem única é que eles não estão apenas usando as células tumorais da biópsia do próprio paciente para identificar essas mutações, mas estão dando um passo adiante ao usar esses algoritmos computacionais para prever quais genes podem ser reconhecido pelo próprio sistema imunológico do paciente. Portanto, isso está se movendo para o domínio da tecnologia realmente avançada e, eventualmente, para a inteligência artificial”. - Anton Bilchik, MD, PhD, Cirurgião Geral

O estudo foi publicado na revista Nature Medicine .