A vacina contra o cancro associada à imunoterapia reduz os tumores do fígado

O câncer de fígado é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo. Pesquisadores estimam que 905.700 pessoas serão diagnosticadas com câncer de fígado em 2020, e esse número deve chegar a 1,4 milhão até 2040.

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer de fígado, sendo responsável por mais de 80% de todos os casos.

Uma das opções de tratamento mais recentes para o CHC é a imunoterapia, um tratamento que utiliza o próprio sistema imunológico da pessoa para combater o câncer. No entanto, estudos anteriores mostram que apenas 15% a 20% dos diagnósticos de CHC respondem à imunoterapia e cerca de 30% podem ser resistentes.

Agora, os resultados de um ensaio clínico preliminar mostram que pessoas com CHC que receberam imunoterapia e uma vacina tumoral personalizada tiveram duas vezes mais chances de ter seus tumores reduzidos do que aquelas que receberam apenas imunoterapia.

Como funciona uma vacina personalizada contra o câncer?

Este ensaio clínico preliminar foi conduzido para GNOS-PV02, uma vacina de DNA personalizada criada pela Geneos Therapeutics.

"Essencialmente, o GNOS-PV02 tem como objetivo (treinar) o sistema imunológico para reconhecer os antígenos presentes no câncer, para que o sistema imunológico possa reconhecer e atacar melhor as células cancerígenas", explicou o principal autor do estudo, Mark Yarchoan, MD, Ph.D., professor assistente de medicina no Departamento de Oncologia do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"A vacina é personalizada para cada paciente com câncer. Assim como cada pessoa tem uma impressão digital única, cada câncer tem seu próprio conjunto de antígenos únicos, resultantes de mutações específicas no DNA do câncer", disse Yarchoan.

Para criar uma vacina personalizada, primeiro é feita uma biópsia do câncer e o DNA do câncer é sequenciado para identificar possíveis antígenos únicos dentro do tumor. Em seguida, é fabricada uma vacina personalizada que codifica os antígenos únicos identificados na análise da biópsia do tumor. — Dr. Mark Yarchoan, autor principal do estudo.

Vacina contra o câncer de fígado em combinação com imunoterapia

O GNOS-PV02 foi usado em combinação com o medicamento de imunoterapia pembrolizumabe, conhecido pela marca Keytruda.

A Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação da Reliable Source ao pembrolizumabe para o tratamento de CHC em novembro de 2018.

"Apesar dos avanços recentes no tratamento do CHC, apenas uma pequena proporção de pacientes responde aos tratamentos sistêmicos atuais, e o prognóstico para pacientes com doença avançada é pior do que para a maioria dos outros tipos de tumor", disse Yarchoan.

Yarchoan observou que, até recentemente, a maioria das vacinas contra o câncer não era usada em clínicas e citou uma série de possíveis razões para isso.

"Um dos motivos é que as vacinas contra o câncer anteriores normalmente tinham como alvo antígenos que não eram suficientemente específicos para o câncer", disse ele. "A maioria dos antígenos cancerígenos é exclusiva de um tipo específico de câncer, e a tecnologia para personalizar vacinas contra o câncer só recentemente se tornou possível."

"Mas outra razão pela qual as vacinas contra o câncer geralmente não têm tido sucesso na clínica é que elas têm sido usadas em cânceres em estágio avançado sem qualquer outra imunoterapia", continuou Yarchoan.

"Aprendemos que as vacinas podem esgotar as células imunológicas antes que elas destruam as células cancerígenas. Por esse motivo, as vacinas modernas contra o câncer são frequentemente combinadas com outras terapias imunoativadoras, como o pembrolizumabe. Isso previne a depleção de células T induzida pela vacina", explicou.

Vacina contra câncer de fígado reduz tumor

Os pesquisadores recrutaram 36 participantes para este ensaio clínico. Todos os participantes receberam uma combinação da vacina GNOS-PV02 e pembrolizumabe.

No final do estudo, os pesquisadores descobriram que quase um terço dos participantes tiveram redução do tumor, cerca de duas vezes mais do que as pessoas observadas em estudos apenas de imunoterapia para CHC.

Além disso, cerca de 8% dos participantes do estudo não apresentaram evidências de tumor após tomar o tratamento combinado.

"A taxa de resposta neste estudo é bastante alta, e acho improvável que o pembrolizumabe sozinho tenha feito isso — isso reforça a ideia de que a vacina contribuiu para a eficácia observada", disse Yarchoan.

"Acho também notável que a taxa de resposta tenha sido maior do que com o pembrolizumabe sozinho, sem um aumento significativo na toxicidade."

"Acho os resultados muito encorajadores, mas estudos randomizados maiores são necessários para confirmar a eficácia de vacinas contra o câncer personalizadas e determinar a sequência de tratamento ideal para seu uso. A Geneos Therapeutics está planejando ensaios clínicos maiores e tenho esperança de que tais estudos confirmem que esta vacina é um agente ativo." - Dr. Mark Yarchoan, autor principal do estudo

As vacinas personalizadas são o futuro do tratamento do câncer?

Após analisar os resultados deste estudo, Anton Bilchik, MD, MPH, cirurgião oncológico, diretor médico e diretor do programa gastrointestinal e hepatobiliar do Instituto de Câncer St. John's em Providence, em Santa Monica, Califórnia, disse estar "absolutamente surpreso" com os resultados deste estudo. Resultados deste ensaio clínico inicial de vacina. Resultados deste ensaio clínico inicial de vacina.

"O CHC é um dos cânceres mais comuns no mundo e tende a ser muito resistente ao tratamento", explicou Bilchik. "A imunoterapia foi recentemente introduzida como uma possível opção de tratamento para pacientes com CHC avançado, mas as taxas de resposta à imunoterapia não têm sido altas."

"O objetivo deste estudo é utilizar o tumor do próprio paciente e criar uma vacina personalizada que dobre a resposta da imunoterapia atualmente usada para tratar o CHC", continuou ele. "Não só os resultados são impressionantes, como também se trata de pacientes nos quais o tratamento de primeira linha falhou e que não são passíveis de ressecção ou transplante."

"(Esta é uma) notícia muito encorajadora", comentou Martin Gutierrez, MD, MPH, diretor do estudo de fase I no John Thurer Cancer Center, no Hackensack University Medical Center, em Nova Jersey. "(O próximo passo do estudo deve ser) um estudo de fase II mais amplo, com terapia de primeira linha."

Quando perguntado se veremos mais vacinas personalizadas contra o câncer no futuro, Bilchik disse que sim.

Este é o futuro. E o que torna esta abordagem única é que eles não estão apenas usando as células tumorais da biópsia do próprio paciente para identificar essas mutações, mas estão indo um passo além, usando esses algoritmos computacionais para prever quais genes podem ser reconhecidos pelo próprio sistema imunológico do paciente. Portanto, isso está avançando para o reino da tecnologia realmente avançada e, eventualmente, para a inteligência artificial. - Anton Bilchik, MD, PhD, Cirurgião Geral

O estudo foi publicado na revista Nature MedicineTrusted Source.