Vacina contra o câncer junto com imunoterapia reduz tumores hepáticos

O câncer de fígado é o sexto câncer mais comum do mundo. Os pesquisadores estimam que 905.700 pessoas serão diagnosticadas com câncer de fígado em 2020, e esse número deve atingir 1,4 milhão até 2040.

Carcinoma hepatocelular (HCC) é o tipo mais comum de câncer de fígado, representando mais de 80% de todos os casos.

Uma das mais recentes opções de tratamento para o CHC é a imunoterapia, um tratamento que usa o próprio sistema imunológico de uma pessoa para combater o câncer. No entanto, estudos anteriores mostram que apenas 15-20% dos diagnósticos do CHC respondem à imunoterapia e cerca de 30% podem ser resistentes.

Agora, os resultados de um ensaio clínico preliminar mostram que as pessoas com CHC que receberam imunoterapia e uma vacina tumoral personalizada tinham duas vezes mais chances de ter seus tumores encolher do que aqueles que receberam imunoterapia sozinhos.

Como funciona uma vacina contra o câncer personalizada?

Este ensaio clínico preliminar foi realizado para o GNOS-PV02, uma vacina personalizada de DNA criada pela Geneos Therapeutics.

"Essencialmente, o GNOS-PV02 visa (treinar) o sistema imunológico para reconhecer os antígenos presentes no câncer, para que o sistema imunológico possa reconhecer e atacar melhor as células cancerígenas", explicou o autor do estudo principal Mark Yarcoan, M.D., Ph.D., Professor Assistente de Medicina do Departamento de Oncologia do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"A vacina é personalizada para cada paciente com câncer individual. Assim como cada pessoa tem uma impressão digital única, cada câncer tem seu próprio conjunto de antígenos únicos que resultam de mutações exclusivas de DNA dentro do câncer", disse Yarcoan.

"Para criar uma vacina personalizada, primeiro uma biópsia de câncer é obtida e o DNA do câncer é sequenciado para identificar potenciais antígenos únicos dentro do câncer. Uma vacina personalizada é fabricada que codifica os antígenos únicos identificados na análise da biópsia do tumor". - Mark Yarcoan, M.D., principal autor do estudo

Vacina do câncer de fígado em combinação com imunoterapia

O GNOS-PV02 foi usado em combinação com o medicamento imunoterapia pembrolizumab, conhecido pelo nome da marca Keytruda.

A Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação de fonte confiável ao Pembrolizumab para o tratamento do HCC em novembro de 2018.

"Apesar dos recentes avanços no tratamento do CHC, apenas uma pequena proporção de pacientes responde aos tratamentos sistêmicos atuais, e o prognóstico para pacientes com doença avançada é pior do que para a maioria dos outros tipos de tumores", disse Yarcoan.

Yarcoan observou que até recentemente, a maioria das vacinas contra o câncer não era usada nas clínicas e citou várias razões em potencial.

"Uma razão é que as vacinas anteriores sobre o câncer normalmente direcionavam antígenos que não eram suficientemente específicos para o câncer", disse ele. "A maioria dos antígenos de câncer é exclusiva de um tipo específico de câncer, e a tecnologia para personalizar as vacinas contra o câncer só recentemente se tornou possível".

"Mas outra razão pela qual as vacinas contra o câncer geralmente não foram bem-sucedidas na clínica é que elas foram usadas em câncer de estágio tardio sem nenhuma outra imunoterapia", continuou Yarcoan.

"Aprendemos que as vacinas podem esgotar as células imunes antes que possam destruir células cancerígenas. Por esse motivo, as vacinas modernas sobre câncer são frequentemente combinadas com outras terapias ativadoras de imune, como o pembrolizumab. Isso impede a depleção de células T induzida por vacina", explicou ele.

A vacina contra o câncer de fígado encolhe o tumor

Os pesquisadores recrutaram 36 participantes para este ensaio clínico. Todos os participantes receberam uma combinação da vacina Gnos-PV02 e Pembrolizumab.

No final do estudo, os pesquisadores descobriram que quase um terço dos participantes teve encolhimento tumoral, cerca de duas vezes mais que as pessoas vistas apenas em estudos de imunoterapia com CHC.

Além disso, cerca de 8% dos participantes do estudo não tinham evidências de tumor após o tratamento da combinação.

"A taxa de resposta neste estudo é bastante alta, e acho improvável que o pembrolizumab tenha feito isso - ele apóia a idéia de que a vacina contribuiu para a eficácia observada", disse Yarcoan.

"Acho que também é notável que a taxa de resposta tenha sido maior que o pembrolizumab sozinho, sem um aumento significativo na toxicidade".

"Acho que os resultados são muito encorajadores, mas são necessários estudos randomizados maiores para confirmar a eficácia das vacinas contra o câncer personalizadas e determinar a sequência de tratamento ideal para seu uso. Geneos Therapeutics está planejando ensaios clínicos maiores, e espero que esses estudos confirmem que essa vacina é um agente ativo". - Mark Yarcoan, M.D., principal autor do estudo

As vacinas personalizadas são o futuro do tratamento do câncer?

Depois de estudar os resultados deste estudo, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., cirurgião oncológico e diretor médico e diretor do Programa Gastrointestinal e Hepatobiliar do Instituto de Câncer de St. John em Providence em Santa Monica, Califórnia, disse que estava "absolutamente surpreso" pelo estudo deste estudo. Resultados deste estudo precoce da vacina. Resultados deste estudo precoce da vacina.

"O HCC é um dos cânceres mais comuns do mundo e tende a ser muito resistente ao tratamento", explicou Bilchik. "A imunoterapia foi recentemente introduzida como uma possível opção de tratamento para pacientes com CHC avançado, mas as taxas de resposta à imunoterapia não foram altas".

"O objetivo deste estudo é tomar o próprio tumor de um paciente e criar uma vacina personalizada que duplica a resposta da imunoterapia atualmente usada para tratar o CHC", continuou ele. "Não são apenas os resultados, mas esses são pacientes nos quais o tratamento de primeira linha falhou e que não são passíveis de ressecção ou transplante".

"(Esta é) notícias muito encorajadoras", comentou Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., diretor do estudo de Fase I no John Thurer Cancer Center no Hackensack University Medical Center, em Nova Jersey. "(A próxima etapa do estudo deve ser) um estudo maior de fase II da terapia de primeira linha".

Quando perguntado se veremos vacinas contra o câncer mais personalizadas no futuro, Bilchik disse absolutamente.

"Este é o futuro. E o que torna essa abordagem única é que eles não estão apenas usando as células tumorais de biópsia do paciente para identificar essas mutações, mas estão dando um passo adiante usando esses algoritmos computacionais para prever quais genes podem ser reconhecidos pelo próprio sistema imunológico do paciente. - Anton Bilchik, MD, PhD, Cirurgião Geral

O estudo foi publicado na revista nature MedicineTrusted Source.