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Novo medicamento ativa o sistema imunológico contra o câncer de fígado suprimindo o metabolismo da gordura
Last reviewed: 03.08.2025
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As células cancerígenas do fígado se proliferam na gordura, representando uma séria ameaça aos milhões de pessoas que sofrem de esteatose hepática. Mas pesquisadores da Universidade McMaster, em colaboração com a Espervita Therapeutics, desenvolveram um novo tratamento promissor que ajuda o sistema imunológico a atacar e destruir esses tumores.
A descoberta, descrita em um estudo publicado na revista Nature, abre novas possibilidades para retardar o crescimento tumoral e ativar as defesas naturais do corpo. Isso é especialmente importante porque os tratamentos atuais para câncer de fígado são ineficazes: menos de um em cada cinco pacientes sobrevive mais de cinco anos após o diagnóstico.
"Este é um dos primeiros estudos a mostrar que direcionar o metabolismo em tumores pode permitir que o sistema imunológico mate células cancerígenas do fígado e abre caminho para estratégias mais eficazes para prevenir e tratar esta doença mortal", disse o professor Gregory Steinberg, codiretor do Centro de Pesquisa em Metabolismo, Obesidade e Diabetes da Universidade McMaster e autor sênior do estudo.
Os cientistas se concentraram em uma enzima chamada ATP citrato liase (ACLY), que desempenha um papel fundamental na conversão de açúcar em gordura, e desenvolveram um medicamento que inibe (ou "desliga") essa enzima seletivamente no fígado.
Os resultados foram encorajadores: os tumores foram encontrados e destruídos. Ainda mais emocionante para os pesquisadores foi a descoberta inesperada de que a resposta imune não era impulsionada pelas conhecidas células T, que combatem o câncer, mas por suas primas menos conhecidas, as células B.
"Embora as células T sejam bem conhecidas por seu papel no combate ao câncer, a contribuição das células B tem sido menos compreendida até agora. Nossas descobertas destacam uma ligação nova e até então subestimada entre o metabolismo tumoral e a resposta imune antitumoral mediada por células B", afirma Jaya Gautam, autora principal e pesquisadora do Departamento de Medicina da Universidade McMaster.
A esteatose hepática, formalmente conhecida como doença hepática esteatótica associada ao metabolismo (MASLD), afeta cerca de oito milhões de canadenses. Destes, 20% desenvolverão esteato-hepatite associada ao metabolismo (MASH), uma forma mais grave de esteatose hepática que aumenta significativamente o risco de câncer de fígado.
O medicamento que inibe a enzima ACLY chama-se EVT0185 e foi administrado a camundongos MASH com câncer de fígado. Os camundongos que receberam o medicamento apresentaram menos tumores e ficaram mais vulneráveis ao ataque de células imunológicas, especialmente células B.
Os pesquisadores observam que mais pesquisas são necessárias para entender melhor como o bloqueio do ACLY em tumores melhora a resposta do sistema imunológico e se uma resposta semelhante induzida por células B pode ocorrer em pessoas com outros tipos de câncer.