Um avanço no tratamento da diabetes: compreender o mecanismo de regulação da glucose

Um dos problemas mais desafiadores para pacientes com diabetes tipo 2 são os altos níveis de glicemia de jejum. Isso ocorre porque pacientes com resistência à insulina começam a produzir glicose no fígado, um processo ainda não totalmente compreendido pela comunidade científica. Agora, um artigo de revisão publicado na revista Trends in Endocrinology & Metabolism apresenta os avanços mais significativos na compreensão desse mecanismo e identifica novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes tipo 2, que a Organização Mundial da Saúde (OMS) considera uma das pandemias do século XXI.

O estudo e seus participantes

O estudo é liderado pelo Professor Manuel Vasquez-Carrera, da Faculdade de Farmácia e Ciências da Alimentação da Universidade de Barcelona, pelo Instituto de Biomedicina da UB (IBUB), pelo Instituto de Pesquisa Sant Joan de Déu (IRSJD) e pelo Centro de Pesquisa Biomédica em Diabetes e Doenças Metabólicas Associadas (CIBERDEM). O estudo também conta com a participação dos especialistas Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar e Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) e do Professor Walter Wahli, da Universidade de Lausanne (Suíça).

Alvos terapêuticos na luta contra a doença

O diabetes mellitus tipo 2 é uma doença crônica cada vez mais comum, na qual os níveis circulantes de glicose estão elevados devido à resposta insuficiente do corpo à insulina. Pode causar danos graves aos órgãos e estima-se que permaneça sem diagnóstico em uma porcentagem significativa da população afetada.

Em pacientes, a via de síntese de glicose do fígado (gliconeogênese) é hiperativada, o que pode ser controlado com medicamentos como a metformina. "Novos fatores envolvidos no controle da gliconeogênese hepática foram recentemente identificados. Por exemplo, nosso estudo mostrou que o fator de crescimento e diferenciação (GDF15) reduz os níveis de proteínas envolvidas na gliconeogênese hepática", afirma o professor Manuel Vasquez-Carrera.

Para avançar no combate a essa doença, também é necessário estudar vias como o TGF-β, que está envolvido na progressão da disfunção metabólica associada à doença hepática gordurosa (MASLD), que frequentemente coexiste com o diabetes tipo 2. "O TGF-β desempenha um papel importante na progressão da fibrose hepática e é um dos fatores mais significativos que contribuem para o aumento da gliconeogênese hepática e, consequentemente, do diabetes tipo 2", enfatiza Vasquez-Carrera.

Metformina: Mistérios do Medicamento Mais Comum

Os mecanismos de ação da metformina, o medicamento mais comumente prescrito para o tratamento do diabetes tipo 2, que reduz a gliconeogênese hepática, ainda não são totalmente compreendidos. Recentemente, descobriu-se que o medicamento reduz a gliconeogênese por meio da inibição do complexo IV da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, um mecanismo independente dos efeitos clássicos por meio da ativação da proteína AMPK.

"A inibição da atividade do complexo IV mitocondrial pela metformina — e não pelo complexo I, como se pensava anteriormente — reduz a disponibilidade de substratos necessários para a síntese de glicose no fígado", observa Vasquez-Carrera.

Próximos passos

A equipe liderada por Vasquez-Carrera continua seu trabalho de pesquisa para decifrar os mecanismos pelos quais o GDF15 pode regular a gliconeogênese hepática. "Paralelamente, queremos desenvolver novas moléculas que aumentem os níveis circulantes de GDF15. Se tivermos indutores potentes de GDF15, seremos capazes de melhorar a glicemia em pessoas com diabetes tipo 2, reduzindo a gliconeogênese hepática e outras ações dessa citocina", conclui a pesquisadora.