Os investigadores descobrem como as células B detectam o cancro no organismo

Cientistas descobriram características importantes das células B do sistema imunológico que as tornam eficazes no combate a tumores, incluindo casos em que o câncer se espalhou para outras partes do corpo.

Na revista Nature Immunology, os pesquisadores descrevem o desenvolvimento de uma ferramenta computacional para identificar essas células imunes que combatem o câncer, o que pode levar a imunoterapias mais personalizadas. Atualmente, a maioria das imunoterapias funciona apenas para uma minoria de pacientes, e os pesquisadores estão trabalhando arduamente para expandir o grupo de pacientes que podem se beneficiar delas.

Cientistas do Departamento de Bioquímica da Universidade de Oxford, do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres e da Universidade de Cambridge fizeram biópsias de pacientes com câncer de mama e usaram uma técnica chamada sequenciamento de receptores de células B para identificar variações genéticas nas células B.

As células B, assim como as células T mais comumente conhecidas, fazem parte do sistema imunológico, ajudando o corpo a combater infecções e câncer. Elas produzem proteínas chamadas anticorpos que se ligam a substâncias nocivas, como vírus e câncer, e recrutam outras partes do sistema imunológico para destruí-las. Quando um receptor em uma célula B reconhece e se liga a uma célula cancerosa, a célula B sofre alterações e se torna ainda mais eficaz em atingir essas células cancerosas.

A Professora Associada Rachel Bashford-Rogers, principal autora do estudo e Professora Associada do Departamento de Bioquímica da Universidade de Oxford, afirmou: "Usando uma combinação de diferentes técnicas genéticas, demonstramos que as respostas imunes das células B e T evoluem em conjunto com as mudanças que ocorrem em locais individuais do tumor no corpo. No entanto, algumas respostas das células B foram observadas em muitos ou todos os locais do tumor, sugerindo que elas estão buscando células cancerígenas em diferentes locais."

"Aqui, identificamos um padrão comum e previsível de vigilância imunológica de células em múltiplos locais tumorais e desenvolvemos uma ferramenta para identificar essas células com precisão. Mostramos que isso também se aplica a outras doenças, incluindo condições autoimunes, e, portanto, este trabalho estabelece a base para priorizar anticorpos específicos para o tratamento do câncer e de outras doenças."

Os pesquisadores descobriram que algumas células B únicas que alteraram sua sequência genética após reconhecer e atingir células cancerígenas estavam presentes em múltiplos locais de tumores metastáticos onde o câncer havia se espalhado. Isso significa que, após reconhecer o câncer em uma área do corpo, as células B migram para caçar o câncer em diferentes partes do corpo. As células B encontradas em apenas um local do tumor tiveram menor probabilidade de alterar sua sequência e não realizaram uma vigilância eficaz do câncer.

A equipe também descobriu que as células B presentes durante o tratamento dos pacientes foram as que reconheceram o câncer e mudaram sua sequência genética, tornando-se mais eficazes no reconhecimento do câncer.

Os pesquisadores usaram essas informações para desenvolver uma ferramenta computacional que prevê quais células B têm maior probabilidade de detectar e atingir células cancerígenas com sucesso.

Eles acreditam que sua ferramenta preditiva poderia ser usada para identificar as células B anticâncer mais eficazes em um paciente e manipular artificialmente os anticorpos que essas células B produzem naturalmente. Isso poderia ser usado como uma imunoterapia personalizada que fortalece o sistema imunológico do paciente.

O Dr. Stephen-John Sammut, primeiro autor do estudo e chefe do Grupo de Dinâmica do Câncer do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres e oncologista consultor do Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, afirmou: "Quando o câncer se espalha para outras partes do corpo, o tratamento costuma ser muito mais difícil. Nosso estudo demonstrou que a resposta imunológica ao câncer não se limita ao local de surgimento inicial do tumor: se uma célula B do sistema imunológico detecta com sucesso o câncer em uma parte do corpo, ela buscará células cancerígenas semelhantes em outras partes do corpo."

Atualmente, existem pouquíssimas imunoterapias que podem ser usadas para tratar o câncer de mama. A ferramenta computacional que desenvolvemos nos permitirá isolar e identificar as células B que reconheceram as células cancerígenas, bem como os anticorpos que elas produzem. Isso nos permitirá desenvolver anticorpos anticâncer semelhantes aos produzidos pelas células B, que poderão então ser usados como um tratamento personalizado para impulsionar a resposta imunológica contra o câncer de mama avançado.

Descrição das coortes de câncer de mama e visão geral do desenho do estudo. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

O professor Christian Helin, diretor-geral do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres, acrescentou: "As imunoterapias mudaram a perspectiva para muitos tipos diferentes de câncer, mas, infelizmente, ainda funcionam apenas para uma minoria de pacientes. Precisamos entender melhor como o sistema imunológico protege o corpo contra o câncer, e a maioria das pesquisas até agora se concentrou no papel das células T — a terapia com células T CAR é o tratamento mais conhecido resultante dessa pesquisa."

"Este estudo fornece insights interessantes sobre o papel das células B durante o crescimento e a disseminação do câncer, e estou ansioso para ver esta ferramenta ser usada para concentrar esforços no desenvolvimento de imunoterapias personalizadas contra o câncer que podem funcionar para muito mais pessoas do que a maioria das imunoterapias existentes."