Os pesquisadores estudaram características genéticas da depressão em mais de 14.000 pessoas

As experiências centrais da depressão – mudanças nos níveis de energia, atividade, pensamento e humor – foram descritas há mais de 10.000 anos. A palavra "depressão" é usada há cerca de 350 anos.

Dada uma história tão longa, pode ser surpreendente que os especialistas ainda concordem sobre o que é a depressão, como defini-la e o que a causa.

Muitos especialistas concordam que a depressão não é um fenômeno único. Este é um grande grupo de doenças com diferentes causas e mecanismos. Isso dificulta a escolha do melhor tratamento para cada pessoa.

Depressão reativa e endógena

Uma abordagem é procurar subtipos de depressão e ver se diferentes tratamentos são apropriados para eles. Um exemplo é a diferença entre depressão “reativa” e “endógena”.

Depressão reativa (também considerada depressão social ou psicológica) ocorre em resposta a eventos estressantes da vida, como um ataque ou a perda de um ente querido – uma reação compreensível para um gatilho externo.

A depressão endógena (também considerada depressão biológica ou genética) é considerada causada por fatores internos, como genes ou química cerebral.

Muitos profissionais de saúde mental aceitam essa divisão. 

No entanto, acreditamos que esta abordagem é muito simplista.

Embora os eventos estressantes da vida e os genes possam contribuir individualmente para o desenvolvimento da depressão, eles também interagem para aumentar o risco de depressão. Está comprovado que existe um componente genético na predisposição ao estresse. Alguns genes influenciam aspectos como a personalidade, outros influenciam a forma como interagimos com o ambiente.

Nossa pesquisa e seus resultados

Nossa equipe decidiu examinar o papel dos genes e dos estressores para testar se classificar a depressão como reativa ou endógena realmente faz sentido.

No Australian Genetic Study of Depression, publicado no journal of Molecular Psychiatry, pessoas com depressão preencheram questionários sobre eventos estressantes da vida. Analisamos o DNA de suas amostras de saliva para calcular o risco genético de desenvolver transtornos mentais.

Nossa pergunta era simples: o risco genético para depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e neuroticismo (traços de personalidade) influencia o nível de exposição a eventos estressantes da vida?

Você pode estar se perguntando por que calcular o risco genético de transtornos mentais em pessoas que já sofrem de depressão. Cada pessoa tem variantes genéticas associadas a transtornos mentais. Alguns têm mais, outros têm menos. Mesmo pessoas com depressão podem ter um baixo risco genético de desenvolvê-la. Essas pessoas podem ter desenvolvido depressão por outros motivos.

Examinamos o risco genético para outras condições além da depressão por vários motivos. Primeiro, as variantes genéticas associadas à depressão se sobrepõem às variantes associadas a outros transtornos mentais. Em segundo lugar, duas pessoas com depressão podem ter variantes genéticas completamente diferentes. Portanto, decidimos investigar uma ampla gama de variantes genéticas.

Se os subtipos de depressão reativa e endógena fizerem sentido, esperaríamos que as pessoas com um baixo componente genético de depressão (o grupo reativo) relatassem mais eventos estressantes. Por outro lado, pessoas com alto componente genético (grupo endógeno) relatarão menos eventos estressantes.

Mas depois de estudar mais de 14 mil pessoas com depressão, descobrimos o oposto.

Descobrimos que pessoas com maior risco genético de depressão, ansiedade, TDAH ou esquizofrenia relatam mais fatores de estresse.

Agressões com armas de fogo, abuso sexual, acidentes, problemas jurídicos e financeiros e abuso e negligência na infância foram mais comuns em pessoas com alto risco genético de depressão, ansiedade, TDAH ou esquizofrenia.

Essas associações não foram significativamente afetadas pela idade, sexo ou relações familiares. Não controlamos outros fatores que podem influenciar essas associações, como o status socioeconômico. Também confiamos nas memórias das pessoas sobre o passado, que podem não ser precisas.

Como os genes desempenham seu papel?

O risco genético para transtornos mentais altera a sensibilidade das pessoas ao meio ambiente.

Imagine duas pessoas, uma com alto risco genético de depressão e a outra com baixo risco. Ambos perdem seus empregos. Uma pessoa geneticamente vulnerável percebe a perda do emprego como uma ameaça à sua auto-estima e ao seu estatuto social. Este é um sentimento de vergonha e desespero. Ele não consegue procurar outro emprego por medo de perdê-lo. Por outro lado, perder o emprego tem menos a ver com eles próprios e mais a ver com a empresa. As duas pessoas internalizam o evento de maneira diferente e lembram-se dele de maneira diferente.

O risco genético para transtornos mentais também pode aumentar a probabilidade de as pessoas acabarem em ambientes onde coisas ruins acontecem. Por exemplo, um risco genético mais elevado de depressão pode afetar a auto-estima, tornando as pessoas mais propensas a entrar em relacionamentos disfuncionais que depois vão mal.

O que nosso estudo significa para a depressão? Primeiro, confirma que os genes e o ambiente não são independentes. Os genes influenciam o ambiente em que nos encontramos e o que acontece a seguir. Os genes também influenciam a forma como respondemos a esses eventos.

Em segundo lugar, nosso estudo não apoia a distinção entre depressão reativa e endógena. Genes e ambiente têm uma interação complexa. A maioria dos casos de depressão é uma mistura de genética, biologia e fatores estressantes.

Terceiro, as pessoas com depressão que parecem ter um componente genético mais forte para a depressão relatam que suas vidas são marcadas por estressores mais graves.

Clinicamente, portanto, pessoas com vulnerabilidades genéticas mais elevadas podem se beneficiar do treinamento em técnicas específicas de controle do estresse. Isso pode ajudar algumas pessoas a reduzir a probabilidade de desenvolver depressão. Também pode ajudar algumas pessoas com depressão a reduzir a exposição contínua a fatores estressantes.