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Os cientistas sintetizaram novas moléculas para tratar doenças autoimunes
Última revisão: 23.04.2024
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Uma equipe de cientistas do Instituto Weizmann decidiu desafiar as doenças auto-imunes. Com doenças como a doença de Crohn e a artrite reumatóide, o sistema imune ataca erroneamente os tecidos do corpo. Mas cientistas conseguiram enganar o sistema imunológico com uma enzima conhecida como MMP9. Os resultados de suas pesquisas são publicados na revista Nature Medicine.
O professor Irit Sagi e sua equipe de pesquisa passaram anos buscando maneiras de bloquear a ação da enzima metaloproteinase (MMPs). Essas proteínas estão envolvidas na destruição do colágeno, o principal componente do tecido conjuntivo. Com distúrbios auto-imunes, algumas frações dessas proteínas, especialmente MMP9, estão fora de controle, o que leva à progressão de doenças auto-imunes. Bloquear essas proteínas pode levar ao desenvolvimento de métodos eficazes para o tratamento de doenças auto-imunes.
Inicialmente, a Saga e sua equipe desenvolveram moléculas sintéticas direcionadas diretamente para MMPs. Mas esses medicamentos tiveram efeitos colaterais muito sérios. O corpo geralmente produz seus próprios inibidores de MMP, conhecidos como TIMPs. Ao contrário das drogas sintéticas, elas funcionam de forma muito seletiva. TIMP consiste em um íon de zinco, que é cercado por três péptidos de histidina, que se assemelham a uma cortiça. Infelizmente, essas moléculas são bastante difíceis de reproduzir no laboratório.
A Dra. Netta Sela-Pesswell decidiu abordar esse problema do outro lado. Ele não desenvolveu uma molécula sintética para atacar diretamente MMPs, mas tentou estimular o sistema imunológico através da imunização. Assim como a imunização com vírus mortos estimula o sistema imunológico a criar anticorpos capazes de atacar vírus vivos, a imunização com MMPs induziria o organismo a criar anticorpos que bloqueariam a enzima em seu site ativo.
Juntamente com o professor Abraham Schoenzer, eles criaram uma versão artificial do complexo de zinco-histidina no coração do centro MMP9 ativo. Em seguida, eles introduziram essas pequenas moléculas sintéticas em ratos, depois verificaram o sangue de camundongos para detectar sinais de atividade imune contra MMPs. Os anticorpos que descobriram foram chamados de "metallobodies". Eles eram semelhantes, mas não idênticos, TIMPs e uma análise detalhada de sua estrutura atômica mostraram que eles funcionavam de forma semelhante - eles bloqueiam o centro ativo da enzima.
Com a introdução de metalocorros e a provocação de uma doença inflamatória que imitava a doença de Crohn em camundongos, os cientistas descobriram que os sintomas da doença auto-imune se desenvolveram. "Estamos satisfeitos não só com o tremendo potencial deste método para o tratamento da doença de Crohn", diz Sagi, "mas as possibilidades de usar essa abordagem para estudar novos tratamentos para muitas outras doenças".
Agora, cientistas do Weizmann Institute solicitaram uma patente para moléculas de imunização sintética, além de gerar metáforos.
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