Novas publicações
Os cientistas sintetizaram novas moléculas para tratar doenças auto-imunes
Última revisão: 01.07.2025
Todo o conteúdo do iLive é medicamente revisado ou verificado pelos fatos para garantir o máximo de precisão factual possível.
Temos diretrizes rigorosas de fornecimento e vinculamos apenas sites de mídia respeitáveis, instituições de pesquisa acadêmica e, sempre que possível, estudos médicos revisados por pares. Observe que os números entre parênteses ([1], [2], etc.) são links clicáveis para esses estudos.
Se você achar que algum dos nossos conteúdos é impreciso, desatualizado ou questionável, selecione-o e pressione Ctrl + Enter.
Uma equipe de cientistas do Instituto de Ciências Weizmann se propôs a desafiar doenças autoimunes. Em doenças como a doença de Crohn e a artrite reumatoide, o sistema imunológico ataca erroneamente os tecidos do corpo. Mas os cientistas conseguiram enganar o sistema imunológico com uma enzima conhecida como MMP9. Suas descobertas foram publicadas na revista Nature Medicine.
A professora Irit Sagi e sua equipe de pesquisa passaram anos buscando maneiras de bloquear a ação das enzimas metaloproteinases (MMPs). Essas proteínas estão envolvidas na degradação do colágeno, o principal componente do tecido conjuntivo. Em doenças autoimunes, algumas frações dessas proteínas, especialmente a MMP9, ficam descontroladas, levando à progressão de doenças autoimunes. O bloqueio dessas proteínas pode levar ao desenvolvimento de tratamentos eficazes para doenças autoimunes.
Inicialmente, Sagi e sua equipe desenvolveram moléculas sintéticas que tinham como alvo direto as MMPs. Mas esses medicamentos tinham efeitos colaterais muito graves. O corpo normalmente produz seus próprios inibidores de MMPs, conhecidos como TIMPs. Ao contrário dos medicamentos sintéticos, eles agem de forma muito seletiva. Um TIMP consiste em um íon de zinco cercado por três peptídeos de histidina, que se assemelham a uma rolha. Infelizmente, essas moléculas são bastante difíceis de reproduzir em laboratório.
O Dr. Netta Sela-Passwell decidiu abordar o problema de uma perspectiva diferente. Em vez de projetar uma molécula sintética para atacar as MMPs diretamente, ele tentou estimular o sistema imunológico por meio da imunização. Assim como a imunização com vírus mortos estimula o sistema imunológico a criar anticorpos capazes de atacar vírus vivos, a imunização com MMPs levaria o corpo a criar anticorpos que bloqueariam a enzima em seu sítio ativo.
Juntamente com o Professor Abraham Shanzer, eles criaram uma versão artificial do complexo zinco-histidina no centro do sítio ativo da MMP9. Em seguida, injetaram essas pequenas moléculas sintéticas em camundongos e testaram o sangue dos animais em busca de sinais de atividade imunológica contra as MMPs. Os anticorpos encontrados, chamados "metalocorpos", eram semelhantes, mas não idênticos, às TIMPs, e uma análise detalhada de sua estrutura atômica mostrou que funcionavam de maneira semelhante – bloqueando o sítio ativo da enzima.
Ao injetarem metalocorpos e induzirem um distúrbio inflamatório que imitava a doença de Crohn em camundongos, os cientistas descobriram que os sintomas da doença autoimune se desenvolveram. "Estamos entusiasmados não apenas com o enorme potencial dessa abordagem para o tratamento da doença de Crohn", diz Sagi, "mas também com o potencial de usá-la para explorar novos tratamentos para muitas outras doenças."
Agora, cientistas do Instituto Weizmann solicitaram uma patente para as moléculas de imunização sintéticas, bem como para os metalocorpos gerados.
[