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Cientistas fazem progressos na terapia do microbioma do cancro através da privação de ferro do microambiente tumoral
Última revisão: 02.07.2025
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Uma equipe da POSTECH e da ImmunoBiome realizou um avanço potencial na luta contra o câncer. O estudo, publicado na edição de maio da Nature Immunology, examina uma cepa de bactéria chamada IMB001, derivada de fontes alimentares. Essa cepa induz "imunidade nutricional" para aumentar as respostas antitumorais. A descoberta esclarece como as terapias microbianas funcionam e abre caminho para seu uso na prática clínica.
A pesquisa, liderada pelo Dr. Shin-Heog Im, professor da Universidade de Ciência e Tecnologia de Pohang (POSTECH) e fundador e CEO da ImmunoBiome, desenvolveu uma nova estratégia para identificar bactérias benéficas adequadas para o tratamento do câncer. Eles também elucidaram o mecanismo pelo qual essas bactérias desencadeiam respostas imunológicas específicas no corpo.
Eles estão atualmente enviando solicitações para ensaios clínicos de novos medicamentos e planejam iniciá-los em 2025. O IMB001 pode ser usado como uma terapia combinada junto com inibidores de ponto de verificação existentes.
O IMB001 é um produto bioterapêutico vivo (LBP) de cepa única exclusivo, classificado como Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Ele apresentou resultados impressionantes em estudos pré-clínicos de diversos tipos de câncer. Em modelos animais, o IMB001 retardou a progressão tumoral em melanoma, carcinoma de células renais, câncer de mama e metástases experimentais.
Além disso, aumenta a eficácia da terapia com inibidores de checkpoint (anti-PDL1). A equipe de pesquisa também isolou uma molécula efetora, o polissacarídeo capsular rico em ramnose (RHP), da bactéria IMB001. Essa molécula apresentou resultados promissores em modelos animais. Esses avanços abrem caminho para uma nova geração de terapias microbianas contra o câncer altamente eficazes e potencialmente mais acessíveis.
Assim, o IMB001 também oferece uma opção viável como terapia combinada com tratamentos convencionais contra o câncer. O mecanismo de ação do IMB001 envolve a indução de macrófagos que se infiltram no tumor a um fenótipo inflamatório. Esses macrófagos ativados, então, ativam o sistema imunológico adaptativo, aumentando a infiltração e a ativação de células T IFNγ+CD8+.
Por outro lado, esses macrófagos inflamatórios utilizam um transportador de ferro de alta afinidade chamado lipocalina 2 (LCN2) para privar as células tumorais de ferro, capturando-o e retendo-o do ambiente. A privação desse oligoelemento essencial de ferro leva ao aumento da morte de células tumorais em rápida divisão, o que pode levar à expansão do epítopo (aumento do número de alvos para o sistema imunológico) e à supressão geral do crescimento tumoral.
Modelo de resposta imune anticâncer induzida por LpIMB19/RHP. Fonte: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x
O Professor Im destacou a importância deste estudo, afirmando que ele representa um avanço significativo para a empresa e consolida sua posição como líder na área de LBPs. Ele expressou entusiasmo com o avanço do IMB001, descoberto pela Avatiome, para o desenvolvimento clínico. Ele também enfatizou a importância de compreender como as LBPs interagem com o sistema imunológico para gerar respostas antitumorais potentes.
Isso abre caminho para uma abordagem multifatorial para o tratamento do câncer. O Professor Im observou que as terapias microbianas atuais têm sido frequentemente selecionadas com base em seus efeitos, e não nos mecanismos subjacentes. A ImmunoBiome identificou e validou com sucesso o mecanismo do IMB001 para aumentar a imunidade antitumoral em tumores.
A ImmunoBiome é líder no desenvolvimento de produtos bioterapêuticos vivos (LBPs) para combater doenças atualmente incuráveis, como câncer e doenças autoimunes. Sua expertise reside na descoberta, identificação e desenvolvimento de terapias bacterianas vivas e derivadas de medicamentos.
Utilizando sua plataforma proprietária Avatiome, a empresa seleciona racionalmente cepas bacterianas farmacologicamente ativas e compreende os mecanismos de ação em diversas condições patológicas. A empresa colabora com pesquisadores líderes em todo o mundo para identificar, isolar, purificar e caracterizar quimicamente moléculas imunologicamente ativas de bactérias. A ImmunoBiome construiu seu próprio banco de dados de cepas bacterianas comensais humanas isoladas de diversas superfícies mucosas.
Além disso, eles estão na vanguarda do desenvolvimento de estratégias preditivas que vinculam biomarcadores ao prognóstico de doenças usando grandes conjuntos de dados de ensaios clínicos em humanos.