O mecanismo pelo qual o agente causador da lepra bloqueia a resposta imune é decifrado
Última revisão: 16.10.2021
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O agente causador de uma doença terrível suprime a ativação do sistema imunológico com vitamina D: em vez de fugir ou disfarçar-se do olho vigilante da imunidade, as bactérias parecem ordenar as células imunes para "derrubar os braços".
Enquanto algumas bactérias estão escondidas da imunidade com camuflagem inteligente, outras evitam um acidente vascular cerebral, interceptando as alavancas do controle do sistema imunológico. Trata-se de Mycobacterium leprae, o agente causador da hanseníase.
Embora a lepra esteja associada à mente filistina exclusivamente com a "Idade Média escura", ela já sobreviveu até o presente: em 2008, por exemplo, foram registrados 249 mil novos casos. Os cientistas estudaram os sintomas e as formas de desenvolvimento da doença durante vários séculos, mas como a lepra pode prosperar, apesar dos esforços da imunidade, permaneceu um mistério até agora.
Pesquisadores da Universidade da Califórnia em Los Angeles conseguiram decifrar o mecanismo molecular pelo qual M. Leprae bloqueia a resposta imune. Descobriu-se que, neste caso, os chamados mRNAs microrreguladores funcionam. Estas são moléculas muito curtas que, como todo o RNA, são sintetizadas no DNA, mas não possuem informações sobre proteínas. Em vez disso, eles estão envolvidos em regular o trabalho de outros, codificando RNA. Os MicroRNAs se ligam ao ARN da matriz codificando uma proteína particular e suprimem a síntese de proteínas nele.
Os cientistas compararam a forma como os dois tipos de infecção se desenvolvem: lepra tuberculoide mais suave e mais agressiva, lepromatosos todo o corpo. Verificou-se que estas espécies diferem nos 13 microARN sintetizados pela bactéria. Esses RNAs, que eram maiores no caso de uma forma mais grave, foram direcionados para genes que controlam a imunidade, incluindo a atividade de macrófagos e linfócitos T.
A ativação da resposta imune depende da vitamina D; a falta de corpo contribui para o desenvolvimento de infecções crônicas e doenças auto-imunes. Um dos microRNAs, hsa-mir-21, acabou de suprimir a síntese da proteína responsável pela ativação da imunidade por vitamina. Uma vez que a atividade do próprio microRNA foi suprimida em macrófagos, a capacidade de comer bactéria imediatamente retornou a essas células. À medida que os pesquisadores escrevem no jornal Nature Medicine, sem salvar o microARN, a sobrevivência do agente causal da lepra foi reduzida em quatro. Assim, a lepra ajuda dessa maneira, em geral, qualquer infecção, não apenas para si: os cientistas demonstraram que as células imunes com o ARN microrregulador da hanseníase abandonada nelas (ocorre lá dentro de 18 horas após o início do patógeno) deixam de reagir ao agente causador da tuberculose. Lepra, em vez de correr e se esconder da imunidade, como se lhe ordenasse deitar os braços.
Embora essa maneira de "sair da responsabilidade" reatribuindo as equipes imunes parece ser muito inteligente, os pesquisadores acreditam que não é difícil neutralizar esse mecanismo: é suficiente combinar a neutralização do microARN com uma dose reforçada de vitamina D. No entanto, eles não excluem que muitas doenças, relacionados às violações da imunidade, até o câncer, não são tanto devido à falta de vitamina D, mas devido à incapacidade das células imunes de responderem a ela. Talvez, neste caso, o remédio para a lepra pode ser útil para lutar contra todo um espectro de distúrbios imunológicos.