Foi descoberto o mecanismo de resistência das células imunitárias contra o VIH

Os macrófagos, ao permitirem a entrada do vírus da imunodeficiência, limitam seu acesso aos recursos de que o vírus necessita para se reproduzir. Mas essa estratégia tem suas desvantagens: o vírus faminto se esconde nos macrófagos, evitando a detecção pelo sistema imunológico e os ataques dos medicamentos antivirais.

Não vale a pena pensar que as células imunológicas são absolutamente indefesas contra o vírus da imunodeficiência. Os cientistas sabem há muito tempo que algumas células cedem facilmente ao ataque do HIV, enquanto outras, ao contrário, resistem teimosamente e podem não deixar o vírus entrar. Ou seja, algumas células imunológicas possuem algum tipo de arma secreta, e entender os mecanismos de seu funcionamento seria muito útil para o desenvolvimento de medicamentos antivirais.

Há algum tempo, cientistas descobriram a proteína SAMHD1, que impede o HIV de infectar macrófagos e células imunes dendríticas. Em um novo artigo publicado na revista Nature Immunology, pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Rochester (EUA) descrevem o mecanismo de ação dessa proteína.

Uma vez dentro da célula, o vírus utiliza recursos celulares para copiar seu próprio DNA, ou seja, desoxirribonucleotídeos, que compõem qualquer DNA e dos quais a célula necessita tanto quanto o vírus. Descobriu-se que a proteína SAMHD1 destrói desoxirribonucleotídeos intracelulares, privando o vírus da capacidade de se reproduzir. Podemos dizer que o vírus nos macrófagos está passando fome, se por fome não nos referimos a recursos energéticos, mas sim à construção de materiais necessários para a reprodução do genoma.

Sabe-se que a função dos macrófagos é devorar agentes infecciosos e células infectadas. Mas se um vírus for ingerido, existe o perigo de que ele comece a se multiplicar dentro do macrófago que o ingeriu. Portanto, essas células imunes desenvolveram um mecanismo que priva os vírus de recursos para multiplicação. No entanto, isso não funciona tão bem quanto gostaríamos com o HIV. O vírus da AIDS usa os macrófagos como uma câmara de armazenamento: sem a capacidade de se multiplicar neles, ele é capaz de esperar por momentos difíceis no macrófago, evitando tanto a detecção pelo sistema imunológico quanto os ataques de medicamentos. Pesquisadores chamam a atenção para o paradoxo associado às diferentes formas do vírus HIV. O HIV-2, ao contrário do HIV-1, pode desativar a proteína SAMHD1 e se multiplicar silenciosamente nos macrófagos, mas é menos virulento que o HIV-1, que tem que resistir e esperar por sabe-se lá o quê.

Os pesquisadores oferecem a seguinte explicação para esse paradoxo. Encontrando-se em circunstâncias difíceis, o HIV-1 busca ativamente uma saída, ou seja, recebe carta branca para todos os tipos de mutações: talvez uma delas ajude a lidar com a limitação de recursos. Ao mesmo tempo, o vírus é enriquecido com um conjunto de mutações que aumentam sua resistência a medicamentos, o tornam ainda mais invisível aos sistemas de defesa do corpo, etc. Ou seja, devido à ração de fome, o vírus se torna ainda mais brutal, e aqui já é difícil dizer se a capacidade dos macrófagos de matar seus prisioneiros de fome é apropriada. No entanto, a conexão entre o aumento da virulência do vírus e sua fome dentro dos macrófagos ainda é uma questão hipotética e requer experimentos adicionais para confirmação.