Novo estudo revela células-chave que regulam a formação de tecido adiposo

Compreender como o tecido adiposo se forma e funciona é fundamental para combater a obesidade e doenças metabólicas relacionadas. No entanto, o tecido adiposo, ou gordura corporal, comporta-se de forma diferente dependendo da sua localização no corpo.

Veja o mesentério, por exemplo: um tecido gorduroso grande, semelhante a um avental, que fica pendurado no estômago e cobre órgãos dentro do peritônio, como o estômago e os intestinos. Ele não apenas armazena gordura, mas também desempenha um papel na regulação imunológica e na regeneração dos tecidos.

A gordura mesentérica está associada ao formato do corpo em “maçã”, que ocorre quando esse depósito de gordura se expande significativamente, aumentando o risco de doenças metabólicas. Essa expansão não se deve à formação de novas células de gordura, processo conhecido como adipogênese, mas principalmente pelo aumento das células existentes, processo denominado hipertrofia. Isso pode levar à inflamação crônica e à resistência à insulina.

A capacidade limitada da gordura mesentérica de formar novas células adiposas, apesar de um excedente calórico, contrasta com a gordura subcutânea e permanece pouco compreendida. Agora, cientistas liderados pelo professor Bart Deplancke da EPFL identificaram uma população de células na gordura mesentérica humana que inibe a adipogênese. A descoberta, publicada na revista Cell Metabolism, fornece novos insights sobre a capacidade limitada da gordura mesentérica de promover a adipogênese e tem implicações significativas no controle da obesidade.

Os pesquisadores usaram sequenciamento de RNA unicelular de última geração para analisar células de diferentes depósitos de gordura humana, isolando diferentes subpopulações celulares e testando sua capacidade de se transformar em novas células de gordura. O estudo, apoiado por várias instituições, incluindo o CHUV, incluiu mais de trinta doadores humanos para comparar detalhadamente as diferentes localizações de gordura.

A abordagem identificou uma população de células presentes na gordura mesentérica que pode ser a chave para explicar as suas propriedades incomuns. Essas células, chamadas células mesoteliais, normalmente revestem certas cavidades internas do corpo como uma camada protetora.

Entre essas células mesoteliais, algumas transitaram estranhamente para mais perto das células mesenquimais, que podem se desenvolver em uma variedade de tipos de células, incluindo adipócitos (células de gordura). Esta transição dinâmica entre estados celulares pode ser um mecanismo chave através do qual estas células exercem a sua influência no potencial adipogénico do tecido adiposo mesentérico.

O estudo mostrou que as propriedades semelhantes ao mesenquima destas células estão associadas a uma maior capacidade de modular o seu microambiente, fornecendo um mecanismo regulador para limitar a expansão do tecido adiposo. Ao alternar entre estes dois estados, as células podem assim influenciar o comportamento metabólico global do depósito de gordura mesentérica e a sua capacidade de armazenar gordura sem causar complicações metabólicas.

É importante ressaltar que também identificamos pelo menos parte do mecanismo molecular pelo qual uma nova população de células mesentéricas influencia a adipogênese. Em particular, as células expressam altos níveis de proteína 2 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina [IGFBP2], uma proteína conhecida por inibir a adipogênese, e secretam essa proteína no microambiente celular. Isso, por sua vez, atua em receptores específicos nas células-tronco e nas células adiposas progenitoras vizinhas, impedindo efetivamente que elas se desenvolvam em células adiposas maduras."

Radiana Ferrero (EPFL), uma das principais autoras do estudo “As descobertas têm implicações profundas para a compreensão e o gerenciamento potencial da obesidade metabolicamente prejudicial à saúde”, explica Pernilla Rainer (EPFL), outra pesquisadora principal do estudo. "Saber que a gordura mesentérica tem um mecanismo interno para limitar a formação de células de gordura pode levar a novos tratamentos que modulem esse processo natural. Além disso, a pesquisa abre a possibilidade de terapias direcionadas que podem modular o comportamento de depósitos de gordura específicos."