Novo estudo revela células-chave que regulam a formação do tecido adiposo

Compreender como o tecido adiposo se forma e funciona é fundamental para combater a obesidade e doenças metabólicas relacionadas. No entanto, o tecido adiposo, ou gordura corporal, se comporta de maneira diferente dependendo de sua localização no corpo.

Tomemos como exemplo o mesentério: um grande pedaço de tecido adiposo, semelhante a um avental, que pende do estômago e reveste órgãos dentro do peritônio, como o estômago e os intestinos. Além de armazenar gordura, ele também desempenha um papel na regulação imunológica e na regeneração tecidual.

O tecido adiposo mesentérico está associado a um corpo em formato de "maçã", que ocorre quando esse depósito de gordura se expande significativamente, aumentando o risco de doenças metabólicas. Essa expansão não se deve à formação de novas células de gordura, um processo conhecido como adipogênese, mas principalmente ao aumento das células existentes, um processo chamado hipertrofia. Isso pode levar à inflamação crônica e à resistência à insulina.

A capacidade limitada da gordura mesentérica de formar novas células de gordura, apesar de um superávit calórico, contrasta com a da gordura subcutânea e permanece pouco compreendida. Agora, cientistas liderados pelo Professor Bart Deplancke, da EPFL, identificaram uma população celular na gordura mesentérica humana que inibe a adipogênese. A descoberta, publicada na revista Cell Metabolism, fornece novos insights sobre a capacidade limitada da gordura mesentérica de iniciar a adipogênese e tem implicações significativas para o controle da obesidade.

Os pesquisadores utilizaram sequenciamento avançado de RNA de célula única para analisar células de diferentes depósitos de gordura humana, isolando diferentes subpopulações celulares e testando sua capacidade de se transformarem em novas células de gordura. O estudo, apoiado por diversas instituições médicas, incluindo o CHUV, envolveu mais de trinta doadores humanos para comparar detalhadamente os diferentes locais de gordura.

A abordagem identificou uma população de células presentes na gordura mesentérica que pode ser a chave para explicar suas propriedades incomuns. Essas células, chamadas células mesoteliais, normalmente revestem certas cavidades internas do corpo como uma camada protetora.

Dentre essas células mesoteliais, algumas, estranhamente, transitaram para mais perto das células mesenquimais, que podem se desenvolver em vários tipos celulares, incluindo adipócitos (células de gordura). Essa transição dinâmica entre estados celulares pode ser um mecanismo-chave pelo qual essas células exercem sua influência sobre o potencial adipogênico do tecido adiposo mesentérico.

O estudo demonstrou que as propriedades mesenquimais dessas células estão associadas a uma maior capacidade de modular seu microambiente, proporcionando um mecanismo regulador para limitar a expansão do tecido adiposo. Ao alternar entre esses dois estados, as células podem influenciar o comportamento metabólico geral do depósito de gordura mesentérica e sua capacidade de acumular gordura sem causar complicações metabólicas.

Importante destacar que também identificamos pelo menos parte do mecanismo molecular pelo qual a nova população de células mesentéricas influencia a adipogênese. Especificamente, as células expressam altos níveis da proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina 2 [IGFBP2], uma proteína conhecida por inibir a adipogênese, e secretam essa proteína no microambiente celular. Isso, por sua vez, tem como alvo receptores específicos nas células-tronco e progenitoras de gordura adjacentes, impedindo-as efetivamente de se desenvolverem em células de gordura maduras.

Radiana Ferrero (EPFL), uma das principais autoras do estudo: "Os resultados têm implicações profundas para a compreensão e o potencial manejo da obesidade metabolicamente prejudicial à saúde", explica Pernilla Rainer (EPFL), outra pesquisadora principal do estudo. "Saber que a gordura mesentérica possui um mecanismo intrínseco para limitar a formação de células de gordura pode levar a novos tratamentos que modulam esse processo natural. Além disso, o estudo abre a possibilidade de terapias direcionadas que podem modular o comportamento de depósitos específicos de gordura."