Nova terapia revela-se eficaz contra a rejeição no transplante renal

A rejeição mediada por anticorpos (RAM) é uma das causas mais comuns de falha no transplante renal. No entanto, nenhum tratamento foi encontrado para combater essa complicação de forma eficaz a longo prazo.

Um estudo clínico internacional e interdisciplinar liderado por Georg Böhming e Katharina Meyer, do Departamento Clínico de Nefrologia e Diálise da Faculdade de Medicina III da Universidade Médica de Viena e do Hospital Universitário de Viena, descobriu um novo princípio terapêutico em medicina de transplantes que é seguro e altamente eficaz. Os resultados foram publicados recentemente no New England Journal of Medicine.

O estudo incluiu 22 pacientes diagnosticados com RAM após transplante renal no Hospital Universitário de Viena e na Charité–Universitätsmedizin de Berlim entre 2021 e 2023. No estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, os pacientes receberam a substância felsartamab ou um medicamento sem efeito farmacológico (placebo).

Felzartamab é um anticorpo específico (CD38 monoclonal) originalmente desenvolvido como imunoterapia para tratar mieloma múltiplo, matando células tumorais na medula óssea.

"Devido à sua capacidade única de influenciar as respostas imunológicas, o felzartamab também atraiu atenção na medicina de transplantes", explica o líder do estudo, Boehming, observando que os desenvolvimentos recentes se devem em grande parte à sua iniciativa.

"Nosso objetivo era avaliar a segurança e a eficácia do anticorpo como uma possível opção de tratamento para RAM após transplante renal ", acrescenta o primeiro autor Mayer.

Após um período de tratamento de seis meses e um período de observação equivalente, os pesquisadores conseguiram relatar resultados encorajadores: a análise morfológica e molecular das biópsias de transplante mostrou que o felzartamab tem o potencial de combater a RAM de forma eficaz e segura em transplantes renais.

Com aproximadamente 330 transplantes realizados anualmente, o transplante renal é a forma mais comum de transplante de órgãos na Áustria. A RAM é uma das complicações mais comuns, ocorrendo quando o sistema imunológico do receptor produz anticorpos contra o órgão estranho. Isso pode levar à perda da função renal, frequentemente exigindo diálise adicional ou um novo transplante.

O tratamento da RAM é necessário não apenas para a saúde dos pacientes, mas também para o uso eficiente de órgãos doados, cuja oferta já é limitada. "Os resultados do nosso estudo podem ser um avanço no tratamento da rejeição de transplantes renais", conclui Mayer.

"Nossas descobertas também dão esperança de que o felzartamab possa neutralizar a rejeição de outros órgãos doados, como o coração ou os pulmões. Talvez o xenotransplante com órgãos de porcos geneticamente modificados também se torne realidade", acrescenta Boehming.

Este estudo interdisciplinar de fase II, o primeiro ensaio clínico a demonstrar um tratamento eficaz para RAM tardia, foi conduzido em colaboração com vários departamentos da Faculdade de Medicina da Universidade de Viena e do Hospital Universitário de Viena, incluindo o Departamento de Farmacologia Clínica (Bernd Gilma).

O estudo também envolveu parceiros internacionais, como a Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), o Hospital Universitário de Basileia, a Universidade de Alberta, Canadá, e a startup americana Human Immunology Biosciences, entre outros. O próximo passo, importante para a aprovação do medicamento, é validar os resultados em um estudo multicêntrico de fase III, que está sendo planejado com base nos resultados atuais do estudo.