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Estudo: os genes influenciam a eficácia anticancerígena dos frutos e das fibras
Última revisão: 02.07.2025

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Um estudo recente publicado na revista eBioMedicine identificou variações genéticas que podem modificar a associação entre o consumo de fibras, frutas e vegetais e o risco de câncer colorretal (CCR). Os pesquisadores identificaram com sucesso dois loci significativos que modificam a associação entre o consumo de fibras e frutas e o risco de CCR.
O câncer colorretal (CCR) é um dos cânceres mais comuns no mundo, com quase dois milhões de novos casos e mais de 900.000 mortes em 2020. Foi relatado que o alto consumo de frutas, vegetais, grãos integrais e fibras alimentares reduz o risco de CCR. Embora existam fortes evidências de uma associação entre o risco de CCR e o consumo de grãos integrais e fibras alimentares, as evidências de uma associação entre o risco de CCR e o consumo de frutas e vegetais permanecem limitadas.
Estudos anteriores de associação genômica ampla (GWAS) identificaram pelo menos 200 loci associados ao risco de CCR, explicando até 35% da herdabilidade. Embora as interações gene-ambiente (G × E) possam explicar a herdabilidade adicional, estudos anteriores com amostras pequenas e métodos tradicionais encontraram apenas um número limitado de interações significativas. Novas abordagens estatísticas, como testes conjuntos e métodos de duas etapas que priorizam polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), têm o potencial de melhorar a precisão dessas análises.
Até 45 estudos de três consórcios genéticos de CCR, incluindo indivíduos de ascendência europeia, foram incluídos na análise. Os estudos incluíram conjuntos de caso-controle para estudos de coorte e controles sem câncer para estudos de caso-controle. Um total de 69.599, 69.734 e 44.890 participantes foram analisados quanto à ingestão de frutas, vegetais e fibras, respectivamente. A ingestão alimentar foi avaliada por meio de questionários de frequência alimentar e históricos alimentares, tipicamente expressos em porções diárias para frutas e vegetais e gramas diárias para fibras totais.
Os dados foram harmonizados e expressos como valores de quartis por sexo e estudo. Além disso, o controle de qualidade da genotipagem incluiu a verificação de dados ausentes, equilíbrio de Hardy-Weinberg e incompatibilidade sexual, seguidos de imputação e filtragem para frequência e precisão de alelos menores, resultando em uma análise de 7.250.911 SNPs.
Em comparação com os controles, os participantes com CCR eram mais velhos, apresentavam índice de massa corporal e ingestão energética mais elevados e maior prevalência de fatores de risco, como histórico familiar de CCR e diabetes tipo 2. Eles também consumiam menos fibras, frutas e vegetais em comparação com os controles. Meta-análises encontraram uma associação inversa entre o consumo de fibras (risco relativo por aumento de quartil (OR) = 0,79), frutas (OR = 0,79) e vegetais (OR = 0,82) e o risco de CCR.
O teste 3-DF identificou o locus rs4730274 a montante do gene SLC26A3, o que demonstra uma associação com a ingestão de fibras e uma interação com o risco de CCR. A estratificação por genótipo mostrou uma associação inversa mais forte entre fibras e CCR para cada cópia do alelo T. A anotação funcional sugeriu atividade intensificadora em tecidos do cólon, com um eQTL para o gene DLD.
O locus rs1620977 próximo ao gene NEGR1 apresentou associação significativa com o consumo de frutas e interação moderada com o risco de CCR. Fortes associações inversas foram observadas com o aumento do consumo de frutas para cada cópia do alelo G.
O estudo é o maior estudo G×E até o momento, no qual os pesquisadores identificaram duas interações entre fibras, ingestão de frutas e risco de CCR. Especificamente, o gene rs4730274 próximo ao gene SLC26A3 sugere uma associação significativa entre ingestão de fibras, função intestinal, inflamação e CCR. Os resultados exigem estudos adicionais para examinar as implicações clínicas e confirmar esses achados em diferentes populações.