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Estudo: Os genes influenciam a eficácia anticâncer de frutas e fibras
Última revisão: 14.06.2024
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Um estudo recente publicado na revista eBioMedicine identificou variações genéticas que podem modificar a associação entre a ingestão de fibras, frutas e vegetais e o risco de câncer colorretal ( CRC). Os cientistas identificaram com sucesso dois loci significativos que moderam a associação entre a ingestão de fibras e frutas e o risco de CCR.
O CCR é um dos cânceres mais comuns no mundo, com quase dois milhões de novos casos e mais de 900.000 mortes em 2020. Foi relatado que o alto consumo de frutas, vegetais, grãos integrais e fibra alimentar reduz o risco de CDC. Embora existam fortes evidências de uma associação entre o risco de CCR e o consumo de grãos integrais e fibras alimentares, as evidências de uma associação entre o risco de CCR e a ingestão de frutas e vegetais permanecem limitadas.
Estudos anteriores de associação genômica ampla (GWAS) conseguiram identificar pelo menos 200 loci associados ao risco de CCR, explicando até 35% da herdabilidade. Embora as interações gene-ambiente (G × E) possam explicar a herdabilidade adicional, estudos anteriores com amostras pequenas e métodos tradicionais encontraram apenas um número limitado de interações significativas. Novas abordagens estatísticas, como testes conjuntos e métodos de duas etapas que priorizam polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), podem melhorar potencialmente a precisão dessas análises.
Até 45 estudos de três consórcios genéticos de CCR, incluindo indivíduos de ascendência europeia, foram incluídos na análise. Os estudos incluíram casos-controle para estudos de coorte e controles livres de câncer para estudos de caso-controle. Um total de 69.599, 69.734 e 44.890 participantes foram analisados quanto à ingestão de frutas, vegetais e fibras, respectivamente. A ingestão alimentar foi avaliada por meio de questionários de frequência alimentar e históricos alimentares, geralmente expressos em porções por dia para frutas e vegetais e gramas por dia para fibra total.
Os dados foram harmonizados e expressos em quartis por sexo e estudo. Além disso, o controle de qualidade da genotipagem incluiu a verificação de dados faltantes, equilíbrio de Hardy-Weinberg e inconsistência de sexo, seguido de imputação e filtragem para frequência e precisão de alelos menores, resultando na análise de 7.250.911 SNPs.
Em comparação com os controles, os participantes com CCR eram mais velhos, tinham índice de massa corporal e ingestão de energia mais elevados e maior prevalência de fatores de risco, como histórico familiar de CCR e diabetes tipo 2. Eles também consumiram menos fibras, frutas e vegetais em comparação ao grupo controle. Metanálises encontraram uma associação inversa entre ingestão de fibras (risco relativo por aumento de quartil (OR) = 0,79), frutas (OR = 0,79) e vegetais (OR = 0,82) e risco de CCR.
O teste 3-DF identificou o locus rs4730274 a montante do gene SLC26A3, que mostra uma associação com a ingestão de fibras e uma interação com o risco de CCR. A estratificação por genótipo mostrou uma associação inversa mais forte entre fibra e CRC para cada cópia do alelo T. A anotação funcional sugeriu atividade potenciadora no tecido do cólon, com um eQTL para o gene DLD.
O locus rs1620977 próximo ao gene NEGR1 mostrou uma associação significativa com o consumo de frutas e uma interação moderada com o risco de CCR. Fortes associações inversas foram observadas com o aumento do consumo de frutas para cada cópia do alelo G.
O estudo é o maior estudo G × E até o momento, no qual os pesquisadores identificaram duas interações entre a ingestão de fibras e frutas e o risco de CCR. Em particular, o rs4730274 próximo ao gene SLC26A3 sugere uma associação significativa entre ingestão de fibras, função intestinal, inflamação e CCR. Os resultados requerem mais pesquisas para examinar as implicações clínicas e confirmar essas descobertas em diferentes populações.