Medicamento experimental reduz os níveis de gorduras "más" no sangue

Dois estudos recentes publicados no New England Journal of Medicine examinaram um novo medicamento chamado olesarsen, que foi desenvolvido para reduzir os níveis de gorduras "ruins" no sangue, chamadas triglicerídeos.

Ambos os estudos mostraram que o olesarsen reduziu significativamente os triglicerídeos.

Olesarsen, fabricado pela Ionis Pharmaceuticals, também reduz os níveis de outras gorduras no sangue associadas ao risco de doenças.

O medicamento pode em breve ser aprovado para pessoas com uma condição rara chamada síndrome de quilomicronemia familiar, que provavelmente serão as mais beneficiadas pelo medicamento.

Todas as gorduras do sangue são prejudiciais?

Cerca de 95% das gorduras que consumimos são triglicerídeos, uma importante fonte de energia. Após a ingestão, os triglicerídeos acabam entrando na corrente sanguínea.

Uma vez lá, eles viajam para os músculos, onde são usados como energia, ou para o fígado e as células de gordura para armazenamento.

Embora os triglicerídeos sejam vitais para a saúde, níveis elevados estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares e derrames.

Quando os níveis de triglicerídeos estão particularmente altos, os médicos chamam isso de hipertrigliceridemia. Em casos graves, isso pode levar à pancreatite aguda – uma inflamação aguda do pâncreas que pode ser fatal em casos graves.

A síndrome da quilomicronemia familiar é uma doença rara que resulta em níveis elevados de triglicerídeos. Pessoas com essa condição têm um risco ainda maior de desenvolver pancreatite aguda.

Redução de gorduras "ruins" na corrente sanguínea

Estima-se que uma em cada quatro pessoas nos Estados Unidos tenha níveis elevados de triglicerídeos.

Algumas dessas pessoas respondem bem a medicamentos como estatinas. No entanto, os tratamentos que têm efeito direto sobre os triglicerídeos são limitados.

Certas mudanças no estilo de vida, como manter uma dieta saudável, praticar exercícios regularmente e parar de fumar, também podem ajudar a diminuir os níveis de triglicerídeos.

No entanto, o Dr. Kenneth Feingold, professor emérito de medicina da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que não participou do estudo, afirmou que pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar "têm extrema dificuldade em realizar mudanças no estilo de vida. Elas precisam seguir uma dieta extremamente pobre em gordura".

"Portanto, é muito difícil alcançar uma redução satisfatória nos níveis de triglicerídeos com mudanças no estilo de vida." Algumas pessoas se beneficiarão, mas "em outros pacientes, os níveis elevados de triglicerídeos são principalmente devido a fatores genéticos, e as mudanças no estilo de vida têm apenas um efeito moderado", disse ele.

O estudo de Olezarsen e o risco de doenças cardiovasculares

O primeiro estudo incluiu 154 participantes com hipertrigliceridemia grave ou moderada, além de risco cardiovascular aumentado.

Eles receberam injeções mensais de olesarsen ou placebo. Os pacientes que receberam olesarsen foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo recebeu uma dose de 50 miligramas (mg) e o segundo grupo recebeu uma dose de 80 mg.

Em comparação com o placebo, aqueles que tomaram olesarsen tiveram uma redução de 49,3% (grupo de 50 g) e 53,1% (grupo de 80 mg) nos níveis de triglicerídeos.

Eles também observaram reduções significativas em outras gorduras sanguíneas associadas ao risco cardiovascular, como APOC3, apolipoproteína B e colesterol não HDL.

Segundo estudo de Olesarsen e pancreatite aguda

Para o segundo estudo, os pesquisadores recrutaram 66 pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar. Divididos em três grupos, os participantes receberam placebo, 50 mg de olesarsen a cada 4 semanas ou 80 mg de olesarsen a cada 4 semanas. O estudo durou 53 semanas.

Após 6 meses, os pesquisadores descobriram que uma dose de 80 mg reduziu significativamente os níveis de triglicerídeos, enquanto uma dose de 50 mg não.

Importante destacar que também houve uma diminuição na incidência de pancreatite aguda.

Pesquisadores da Ionis Pharmaceuticals explicaram que "apenas um paciente no grupo que tomou 80 mg apresentou um episódio de pancreatite aguda, em comparação com 11 no grupo que tomou placebo. Essa descoberta importante reforça a possibilidade de o olesarsen se tornar o padrão de tratamento para pacientes com [síndrome de quilomicronemia familiar]".

Benefícios significativos para o coração e o pâncreas

Cheng-Han Chen, MD, cardiologista intervencionista certificado e diretor médico do Programa Cardíaco Estrutural do MemorialCare Saddleback Medical Center em Laguna Hills, Califórnia, afirmou que o olesarsen "parece ser muito mais eficaz do que os tratamentos existentes na redução dos níveis de triglicerídeos em pacientes com níveis gravemente elevados".

Gerald Watts, professor Winthrop de Medicina Interna na Universidade da Austrália Ocidental, escreveu um editorial sobre dois novos estudos.

O medicamento será aprovado? Watts disse esperar que o olesarsen seja aprovado em breve para o tratamento da síndrome de quilomicronemia familiar, mas precisamos de mais estudos para pessoas com níveis de triglicerídeos moderados a altos.

Embora o olesarsen possa ser útil para pessoas com níveis elevados de triglicerídeos, a maioria dos especialistas acredita que ele será usado principalmente por pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar.

"Para esses indivíduos", explicou Feingold, "atualmente não há medicamentos nos EUA que sejam eficazes na redução dos níveis de triglicerídeos e no risco de pancreatite. Há uma necessidade urgente de um medicamento para tratar essa doença rara que causa morbidade significativa."

Ele chamou o medicamento de "um avanço significativo no tratamento de pacientes com esse distúrbio".

Este medicamento pode ser usado para tratar doenças cardiovasculares?

Embora esses resultados sejam impressionantes, especialmente para pessoas com síndrome de quilomicronemia familiar, os benefícios gerais para pessoas com níveis moderadamente altos de triglicerídeos são menos claros.

"Em pacientes com hipertrigliceridemia moderada, a redução dos triglicerídeos foi impressionante e melhor do que com outros medicamentos. Vale ressaltar que o olesarsen não apenas reduziu os triglicerídeos, mas também os níveis de colesterol não HDL e apolipoproteína B", disse Feingold.

No entanto, ele acrescentou uma ressalva: "Estudos anteriores com outros medicamentos redutores de triglicerídeos em pacientes recebendo terapia com estatinas não conseguiram demonstrar que a redução de triglicerídeos reduz o risco de doenças cardiovasculares".

Portanto, antes de recomendar olesarsen a essas pessoas, disse Feingold, "precisamos de estudos que demonstrem que o tratamento com este medicamento reduz o desenvolvimento de aterosclerose e o risco de eventos cardiovasculares".

Cheng apoiou essa visão: "Estudos de longo prazo examinando a segurança e a eficácia serão necessários antes que essa terapia se torne geralmente aceita".

Feingold também pediu estudos mais longos e abrangentes para verificar se os medicamentos são seguros. Ele explicou que algumas evidências sugerem que o olesarsen "pode afetar as plaquetas em alguns pacientes".

O estudo foi publicado no New England Journal of Medicine.