Droga experimental reduz níveis sanguíneos de gorduras “ruins”

Dois estudos recentes publicados no New England Journal of Medicine examinaram um novo medicamento chamado Olarsen, projetado para reduzir os níveis de gorduras "ruins" no sangue chamado triglicerídeos.

Ambos os estudos mostraram que Olarsen reduziu significativamente triglicerídeos.

O Olesarsen, fabricado pela Ionis Pharmaceuticals, também reduz os níveis de outras gorduras no sangue associado ao risco de doença.

Em breve, o medicamento pode ser aprovado para pessoas com uma condição rara chamada síndrome da quilomiconemia familiar, que provavelmente se beneficiará mais com a droga.

Todas as gorduras do sangue são prejudiciais?

Cerca de 95% das gorduras que comemos são triglicerídeos, uma importante fonte de energia. Depois de comer, os triglicerídeos acabam entrando na corrente sanguínea.

Uma vez lá, eles viajam para os músculos onde são usados como energia, ou para o fígado e as células adiposas para armazenamento.

Embora os triglicerídeos sejam vitais para a saúde, os altos níveis estão associados a um risco aumentado de doença cardiovascular e derrame.

Quando os níveis de triglicerídeos são particularmente altos, os médicos chamam de hipertrigliceridemia. Em casos graves, isso pode levar a pancreatite aguda -uma inflamação aguda do pâncreas que pode ser fatal em casos graves.

A síndrome da quilomiconemia familiar é um distúrbio raro que resulta em níveis elevados de triglicerídeos. As pessoas que vivem com essa condição têm um risco ainda maior de desenvolver pancreatite aguda.

Redução de gorduras "ruins" na corrente sanguínea

Estima-se que uma em cada quatro pessoas nos Estados Unidos tenha altos níveis de triglicerídeos.

Algumas dessas pessoas respondem bem a medicamentos como estatinas. No entanto, os tratamentos que têm um efeito direto nos triglicerídeos são limitados.

Certas mudanças no estilo de vida, como comer uma dieta saudável, exercitar-se regularmente e sair do fumo, também podem ajudar a diminuir os níveis de triglicerídeos.

No entanto, Kenneth Feingold, M.D., Professor Emérito de Medicina da Universidade da Califórnia, São Francisco, que não estava envolvido no estudo, disse que pessoas com síndrome da quilomiconemia familiar "são extremamente difíceis de alcançar mudanças no estilo de vida. Eles precisam seguir uma dieta extremamente com baixo teor de gordura".

"Portanto, é muito difícil obter uma redução satisfatória nos níveis de triglicerídeos com mudanças no estilo de vida". Algumas pessoas se beneficiarão, mas "em outros pacientes, os triglicerídeos elevados se devem principalmente a fatores genéticos, e as mudanças no estilo de vida têm apenas um efeito moderado", disse ele.

O Estudo de Olezarsen e Risco de Doenças Cardiovasculares

O primeiro estudo incluiu 154 participantes com hipertrigliceridemia grave ou hipertrigliceridemia moderada mais risco cardiovascular aumentado.

Eles receberam injeções mensais de Olarsen ou Placebo. Os pacientes que receberam Osarsen foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo recebeu uma dose de 50 miligrama (mg) e o segundo grupo recebeu uma dose de 80 mg.

Comparado ao placebo, aqueles que tomaram Olarsen tiveram uma redução de 49,3% (grupo 50g) e 53,1% (grupo 80mg) nos níveis de triglicerídeos.

Eles também observaram reduções significativas em outras gorduras sanguíneas associadas ao risco cardiovascular, a saber, APOC3, apolipoproteína B e colesterol não-HDL.

Segundo estudo de Olesarsen e pancreatite aguda

Para o segundo estudo, os pesquisadores recrutaram 66 pessoas com síndrome da quilomiconemia familiar. Divididos em três grupos, os participantes receberam placebo, 50 mg de Olarsen a cada 4 semanas, ou 80 mg de Olarsen a cada 4 semanas. O estudo durou 53 semanas.

Após 6 meses, os pesquisadores descobriram que uma dose de 80 mg reduziu significativamente os níveis de triglicerídeos, enquanto uma dose de 50 mg não.

É importante ressaltar que houve também uma diminuição na incidência de pancreatite aguda.

Pesquisadores da Ionis Pharmaceuticals explicaram que "apenas um paciente no grupo que toma 80 mg teve um episódio de pancreatite aguda em comparação com 11 no grupo que ocorre com placebo. Esta importante descoberta apóia a possibilidade de Osarsen se tornar o padrão de atendimento a pacientes com [síndrome da quilomicronemia familiar]".

Benefícios significativos para o coração e pâncreas

Cheng-Han Chen, M.D., um cardiologista intervencionista certificado pelo conselho e diretor médico do Programa de Coração Estrutural do MemorialCare Saddleback Medical Center em Laguna Hills, Califórnia, disse que Olarsen "parece ser muito mais eficaz do que os tratamentos existentes na redução dos níveis de triglicerídeos. Em pacientes com níveis severamente".

Gerald Watts, Professor de Medicina Interna da Winthrop da Universidade da Austrália Ocidental, escreveu um editorial sobre dois novos estudos.

O medicamento será aprovado? Watts disse que espera que Olesarsen seja aprovado em breve para o tratamento da síndrome da quilomiconemia familiar, mas precisamos de mais estudos para pessoas com níveis de triglicerídeos moderados a altos.

Embora o Olesarsen possa ser útil para pessoas com níveis elevados de triglicerídeos, a maioria dos especialistas acredita que ele será usado principalmente por pessoas com síndrome da quilomiconemia familiar.

"Para esses indivíduos", explicou Feingold, "atualmente não há medicamentos nos EUA que sejam eficazes na redução dos níveis de triglicerídeos e na redução do risco de pancreatite. Existe uma necessidade urgente de um medicamento para tratar essa doença rara que causa morbidade significativa".

Ele chamou o medicamento "um avanço significativo no tratamento de pacientes com esse distúrbio".

Este medicamento pode ser usado para tratar doenças cardiovasculares?

Embora esses resultados sejam impressionantes, especialmente para pessoas com síndrome da quilomiconemia familiar, os benefícios gerais para pessoas com níveis de triglicerídeos moderadamente altos são menos claros.

"Em pacientes com hipertrigliceridemia moderada, a redução de triglicerídeos foi impressionante e melhor que outros medicamentos. Notar, o Olarsen não apenas reduziu os triglicerídeos, mas também reduziu o colesterol não-HDL e os níveis de apolipoproteína B", disse Feingold.

No entanto, ele acrescentou uma ressalva: "Estudos anteriores com outros medicamentos para redução de triglicerídeos em pacientes que receberam terapia com estatina não demonstraram que a redução de triglicerídeos reduz o risco de doenças cardiovasculares".

Portanto, antes de recomendar Olesarsen a essas pessoas, Feingold disse: "Precisamos de estudos que demonstrem que o tratamento com esse medicamento reduz o desenvolvimento da aterosclerose e o risco de eventos cardiovasculares".

Cheng apoiou essa visão: "Estudos de longo prazo que examinam a segurança e a eficácia serão necessários antes que essa terapia seja geralmente aceita".

Feingold também pediu estudos maiores e maiores para verificar se os medicamentos estão seguros. Ele explicou que algumas evidências sugerem que Olesarsen "pode afetar as plaquetas em alguns pacientes".

O estudo é publicado em new England Journal of Medicine.